胃癌化疗前后中医证型变化的研究

栗书元 王贝贝 王晓强 郭 莉 郭永良

（山西省长治市中医院，山西 长治 046000）

在全球范围内，胃癌的男性发病率仅次于肺癌，女性仅次于乳腺癌，尤其在我国胃癌年发病人数为45万，占全球的43.9%，全国城市居民恶性肿瘤死因排序中胃癌占第3位[1]。胃癌的发病率有趋于年轻化和逐年上升的趋势。胃癌的治疗强调多学科合作的综合治疗，手术和化疗仍然是进展期胃癌的主要治疗手段，随着医疗技术的进步，分子靶向药也进入胃癌临床，但费用相对昂贵，有驱动基因突变的患者很低，使用率不高。当前胃癌在临床治疗中，常采用化疗为主[2]。化疗可有效杀死肿瘤细胞，同时也会杀伤正常体细胞，造成患者抵抗力下降等一系列问题。本课题通过收集胃癌以化疗为主要治疗手段的患者，观察化疗前后的中医症候变化，推测出化疗对于胃癌患者证候影响的规律，为中医联合化疗治疗胃癌提供理论依据，从而减轻化疗不良反应，提高疗效，为胃癌化疗患者保驾护航。

1 对象与方法

1.1 研究对象：为长治市中医院肿瘤科2012年1月1日至2016年12月30日收治的胃癌患者。所有患者均已入院，并经电子胃镜及影像学检查后确诊。所有患者经医学伦理委员会批准，签署试验告知书。

1.2 西医诊断标准：采用《现代肿瘤学》诊断标准，予以所有患者临床诊断。

1.3 中医证候诊断标准：依据《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分》GB/T16751.2-1997、《中药新药临床研究指导原则》（郑筱萸.中国医药科技出版社.2002年）、《中医诊断学》（第五-七版）、《胃癌中医诊疗方案（试行）》（国家中医药管理局医政司），综合形成7类基本证型：①脾虚气滞证；②肝胃阴虚证；③气血两虚证；④脾肾阳虚证；⑤痰毒瘀结证；⑥脾虚痰湿证；⑦肝胃不和证。

1.4 病例纳入标准：采用FOLFOX方案化疗的胃癌患者，包括胃癌术后辅助化疗，晚期胃癌姑息化疗；年龄：20～80岁；可接受化疗治疗；KPS评分高于80分患者。

1.5 病例排除标准：存在其他恶性肿瘤；神经障碍；认知障碍；心脑血管病变及肝肾功能不全患者。

1.6 研究方法

1.6.1 调查表设计：根据此次实验的内容，调查患者一般资料情况。主要为性别、年龄、手术方式、病例情况、既往病史以及中医症象。

1.6.2 观察方法：本次试验以FOLFOX方案为化疗的胃癌患者开展分析。分别在化疗开始的第1天、2周期、4周期化疗后，进行临床观察中医证候。完成调查表填写后，由无关高级职称医师予以评定。

1.6.3 统计方法：采用SPSS17.0统计软件包进行统计，根据资料的特点进行t检验及χ2检验。以P＜0.05为统计学有显著差异。

2 结 果

2.1 一般资料：70例胃癌患者，其中男57例，女13例，平均年龄（59.51±11.01）岁，男性明显多于女性，胃癌术后辅助化疗15例，晚期胃癌姑息化疗55例。

2.2 化疗前后中医证型分布比较：从表1可以看出，晚期胃癌患者化疗前以脾虚痰湿、脾虚气滞以及肝胃不和居多，分别占40%、24.28%、15.71%，两个化疗周期完成后证型分布虚证以脾虚痰湿、脾肾阳虚、肝胃阴虚为主，分别占31.42%、15.71%、14.28%，四个化疗周期完成后证型分布虚证以脾虚痰湿、脾肾阳虚、肝胃阴虚为主，分别占28.57%、20.0%、20.0%，其中化疗后肝胃阴虚、脾肾阳虚、气血两虚证增加，痰毒瘀结、肝胃不和、脾虚气滞、脾虚痰湿证型减少，差异具有统计学意义（P<0.05）。

表1 70例胃癌患者化疗前后中医证型分布情况表

3 讨 论

随着胃癌发病概率不断攀升，广大医学从业者也加强了对胃癌的探究力度。但我国当前对于胃癌的治愈率并不高，复发率仍达到50%以上。临床常采用化疗治疗胃癌，如遇到晚期胃癌患者，常采用姑息化疗。我国当前进展期胃癌尚无标准化疗方案，含5-FU类两药或者三药联合化疗为临床推荐方案，晚期患者更倾向于两药联合方案。我科经临床观察采用FOLFOX方案化疗的胃癌患者疗效不劣三药且不良反应较低。但化疗药物在抗肿瘤细胞的同时，也破坏体内正常细胞，其化疗不良反应主要表现为骨髓抑制、消化道反应、周围神经损伤、免疫力下降等，严重者影响患者化疗的进程甚至加重病情缩短患者生存时间。中医中药讲究内部调理，可在调节患者身体内部功能的基础上辨证治疗患者疾病。其与西医疗法一同施治，可改善因化疗引起的不良反应，降低化疗患者痛苦。辨证施治与整体观念是中医临床的核心，准确的辨证分型是中医治疗疾病的关键，胃癌的证候分型可影响中医对胃癌的治疗[3-5]。

从中医学角度讲，恶性肿瘤是由于正虚邪踞引发。而恶性肿瘤的发生与患者气血亏虚有着脱离不开的关系。在《素问·评热病论》中，针对恶性肿瘤有文字记载。“邪之所凑，其气必虚”说的是，当患者体内的正气不能抵抗外界邪气的侵袭，就会干扰患者脏腑功能，影响患者血液代谢，进而引发气虚、痰湿、热毒等情况。当患者存在以上情况的同时，久积成病伤及脏腑。因此可以说肿瘤是由于虚病引发。李东垣谓：“元气之充足，皆由脾胃之气无所伤，而后能滋养元气。如若胃部气虚，则肠胃功能不佳，进而导致饮食不畅。使得患者自身元气无法补充，引发疾病滋生。胃腑作为“水谷之海”、“气血生化之源”，古人有云“得谷则昌，失谷者亡”。胃癌患者从发病到肿瘤，以及手术、化疗、放疗均损伤脾胃，无论是疾病所伤还是治疗所伤，均耗气伤血，损害中焦运化功能，脾虚贯穿于胃癌的始终[6-8]。

本研究结果表明，化疗前晚期胃癌患者辨证以脾虚痰湿、脾虚气滞以及肝胃不和为主。化疗药物具有一定的不良反应，易损伤患者元气，导致脾胃失调。同时化疗会引发气血亏损，改变患者血液内部各成分含量，进而引发脾肾两虚、阴血亏虚。在化疗过程中，会造成脾肾阳虚，进而造成痰毒瘀结。化疗后部分患者脾胃运化功能得到纠正，随着肿瘤的缩小、症状的改善，患者的情绪渐趋稳定，因此化疗后肝胃不和、脾虚痰湿、脾虚气滞、痰毒瘀结型等证均相应减少。患者经化疗后会出现脾胃虚寒、肝胃阴虚等虚症，而脾虚痰湿则是化疗的实症。随着化疗的进行，虚症的表现越来越明显，而实症的表现越来越少。晚期胃癌患者化疗前以脾虚痰湿、脾虚气滞以及肝胃不和居多。两个化疗周期完成后证型分布虚证以脾虚痰湿、脾肾阳虚、肝胃阴虚增加，四个化疗周期完成后证型分布虚证以脾虚痰湿、脾肾阳虚、肝胃阴虚为主其中化疗后肝胃阴虚、脾肾阳虚、气血两虚证增加，痰毒瘀结、肝胃不和、脾虚气滞、脾虚痰湿证型减少，脾虚痰湿证，化疗前后均占首位，其次是脾肾阳虚和肝胃阴虚。

采用中医症候反应胃癌治疗效果，可清晰反映出患者化疗后身体变化情况。以便于中医辨证施治，提高治疗效果。但同时，其也存在一些不足。第一，胃癌症候研究的标准化和规范化还有待发展。临床治疗中，缺乏对胃癌药方的探究。第二，证型还有待发展。肾虚型和气血两亏型症状能否合并为一种，是否有统一的诊断标准。第三，胃癌中医症候调查表还有待完善。当前我国胃癌中医症候调查表还处于有待完善和发展，相关文献资料甚少，当前以西医治疗为主。我国尚缺中医证型的相关研究，同时对于围化疗期的中医证候规律研究尚缺。因此，要想发展中医证候则需要从实际出发。在整合文献资料的基础上，采用理论联合实际的方法完善胃癌中医证候调查表，为胃癌围化疗期症候的发展规律提供文献资料，促进中医证候的不断发展。

本次通过我院收治的70例胃癌患者，对化疗前后中医证型开展研究，得出脾虚痰瘀为胃癌的主要病机，化疗对中医证型具有一定影响的规律。中医证型的变化可以反映化疗的受益人群及无效人群，就小样本看证型稳定患者往往可以从化疗中受益，但是由于病例数少尚缺乏说服力，需要大样本的临床观察进一步证实。这也是本文欠缺的地方，有待完善。大量临床研究数据显示中西医结合是进展期胃癌治疗的有效手段，开展化疗联合中医药治疗，可以提高疗效，减轻不良反应，抑制肿瘤转移复发，改善癌症恶病质中西医结合是中国特色的肿瘤治疗之路。故此应加强对中西医结合治疗肿瘤的探究，推动中西医结核治疗的发展。