二甲双胍治疗高胰岛素血症肥胖儿童的体会

姚友东

（鄂钢医院儿科，湖北 鄂州 436000）

随着食物的多样化、方便化，越来越多的儿童营养过剩。对于有氧运动量少的儿童，肥胖发生率逐年上升。由于超重或肥胖患儿的脂肪细胞增大，一方面使细胞表面的胰岛素受体数目明显减少，另一方面使细胞表面受体与胰岛素结合能力减退。为维持碳氮代谢平衡，机体通过代偿方式增加胰岛素的分泌，导致肥胖儿童出现高胰岛素血症。高胰岛素血症（即胰岛素抵抗）可增加2型糖尿病和心血管病的患病风险，是儿童健康的重大隐患。我院从2010年开始，对高胰岛素血症肥胖儿童采用二甲双胍治疗，以探索高胰岛素血症肥胖患儿的安全、有效治疗方案，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象：56例均为本院儿科门诊就诊肥胖儿童，诊断为高胰岛素血症。其中，男童30例、女童26例，年龄10～13岁。

1.2 肥胖诊断标准：以同性别标准的身高-体质量对应值为基准，实际体质量超出标准体质量20～29%为轻度肥胖，超出30～50%为中度肥胖，超出50%以上为重度肥胖[1]。排除遗传性、内分泌性疾病等引起的继发性肥胖。

1.3 高胰岛素血症诊断标准：空腹胰岛素高于25 mU/L为高胰岛素血症[2]。胰岛素抵抗值（Homa-IR）及胰岛β细胞功能值（Homa-β）的计算公式分别为：Homa-IR=FINS （mU /L）×FPG（mmol/L）/22.5，Homa-β=20×FINS/FPG-3.5。

1.4 治疗方法：将56例肥胖儿童随机分为两组，每组28例。分别为对照组和实验组。对照组仅控制饮食，加强锻炼。实验组采用口服二甲双胍进行治疗，每次剂量0.25 g，每日2次，餐前半小时服用。同时控制饮食，加强锻炼。功能指标1个月监测1次，若ALT和（或）AST＞100 U/L，停止服用二甲双胍。

1.5 血样分析方法：隔夜禁食10～14 h，次日清晨空腹采血测胆固醇（TC，mmol/L）、三酰甘油（TG，mmol/L）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，mmol/L）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，mmol/L）、丙氨酸转氨酶（ALT，U/L）空腹血糖 （FG，mmol/L）和空腹胰岛素（FINS，mU/L），计算身体质量指数（BMI，kg/m2）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.6 统计学方法：采用SPSS 15.0软件进行统计，计数资料采用例数和百分比（%）表示，采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差s）表示，采用t检验，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结 果

二甲双胍治疗的高胰岛素血症肥胖患儿28例较对照组，2个月后患儿空腹胰岛素极显著下降，达正常范围（图1）；胰岛素抵抗指数HOMA-IR相应明显下降；身体质量指数BMI明显降低，接近正常值；肝功指标ALT显著降低。在此治疗过程中，1例出现腹泻，未作处理，自行缓解。

图1 二甲双胍治疗高胰岛素血症2个月治疗效果图

按剂量服用二甲双胍4个月后，28例患儿体质量均显著下降（图2），身体质量指数BMI达到正常值范围；胰岛素抵抗消失，肝功指标ALT正常。治疗过程中，患儿未出现低血糖症状。

图2 二甲双胍治疗高胰岛素血症4个月治疗效果图

3 讨 论

儿童肥胖症越来越受到社会关注，高胰岛素血症是肥胖并发的早期代谢异常，是向2型糖尿病发展的中间过程，儿童也不例外。虽然通常认为胰岛素分泌增多是胰岛素抵抗的结果，但有些证据证明高胰岛素血症出现在胰岛素抵抗之前，并在肥胖的发病中起作用，持续的高胰岛素血症是胰岛素抵抗的表现，所以治疗高胰岛素是治疗儿童肥胖和预防2型糖尿病的关键步骤[3]。

二甲双胍在成人2型糖尿病中已广泛应用，在儿科目前是唯一获得美国FDA批准用于治疗青少年糖尿病的口服降糖药。经临床验证，二甲双胍治疗肥胖伴高胰岛素血症的非糖尿病儿童亦安全有效，治疗过程中未出现低血糖、损伤肝功等不良反应；二甲双胍可以增加胰岛素的敏感性，可有效逆转无糖代谢异常肥胖伴随高胰岛素血症患儿的胰岛素抵抗。二甲双胍对减轻肥胖患儿的体质量、改善胰岛素抵抗[3]、延缓和预防2型糖尿病和心血管疾病有积极的意义。因此，对肥胖患儿，要监测胰岛素水平，尽早对高胰岛素血症进行干预，以提高患儿生活质量，减少相应疾病的发生