戊酸雌二醇联合地诺孕素治疗对月经过多患者激素水平的影响▲

杨 柳 赵仁峰

(广西壮族自治区人民医院妇科，南宁市 530021，电子邮箱：liuliu92190@aliyun.com)

月经过多是指连续数月中每个月的月经量超过80 mL，是临床常见的异常子宫出血，可引起头晕乏力、心悸气短等症状，若不及时治疗，严重时需切除子宫，给患者日常生活及工作带来严重影响[1-2]。既往临床常采用含有性激素类的药物保守治疗，但疗效有待提高，且对凝血功能有明显影响，因此，探讨一种安全、高效的药物治疗方案具有重要意义[3]。本研究观察戊酸雌二醇联合地诺孕素治疗月经过多的临床效果及其对患者激素水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年1月至2018年12月我院收治的月经过多患者60例。纳入标准：均符合月经过多诊断标准[1-2]：每次月经量超过80 mL，每次经期时间超过1周，宫颈涂片及子宫内膜活检正常。患者及其家属了解研究内容，并签署知情同意书。排除标准：(1)合并导致子宫出血的器质性病变，如子宫肌瘤、子宫肉瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、子宫内膜息肉、子宫腺肌症、子宫内膜异位症等；(2)合并慢性子宫内膜炎、盆腔炎性包块、附件炎等；(3)乳腺检查发现有临床意义的异常结果；(4)合并性交后不明原因出血；(5)合并严重内科合并症，如血管性血友病、甲状腺功能亢进症、肾功能异常等导致月经改变的疾病；(6)使用宫内节育器、使用甾体类药物、抗结核药物、抗凝剂、抗癫痫药物、病毒抑制剂等。将60例患者随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组年龄18～45(30.26±4.13)岁，病程3～6(4.26±1.03)个月；对照组年龄19～45(30.30±4.15)岁；病程3.0～6.5(4.29±1.04)个月。两组患者的年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可对比性。本研究经我院医学伦理委员会批准实施。

1.2 方法 两组患者均予补充营养、铁剂及加强休息等常规治疗。对照组患者予戊酸雌二醇(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H20020299)+黄体酮(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字：H20040982)口服治疗：于月经来潮第1～14天口服2 mg戊酸雌二醇+ 200 mg黄体酮，在撤退性出血第5天重复用药，连续服用3个周期。观察组采用戊酸雌二醇联合地诺孕素片(Bayer Weimar GmbH und Co.KG，批号:H20180090)口服治疗：出血第1～2 天口服3 mg戊酸雌二醇，第3～7天口服2mg戊酸雌二醇+2 mg地诺孕素，第8～24天服用2 mg戊酸雌二醇+3 mg地诺孕素，第25～26天服用1 mg戊酸雌二醇，第27～28天服用安慰剂片，并于撤退性出血后第5天开始下一周期用药，连续治疗3个周期。

1.3 观察指标 (1)治疗期间告知所有患者使用同一品牌卫生巾，并收集卫生巾上的经血，采用月经失血图评分法(Pictorial Blood Loss Assessment Chart，PBAC)[4]对两组患者治疗前后的月经量进行评估，分值越高，表明月经量越多。(2)分别于治疗前、治疗3个周期后，采集两组患者清晨空腹血5 mL，采用全自动凝血仪(日本Sysmex公司，CA-500系列)检测凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)；采用比色法检测血红蛋白含量；电化学发光法检测促黄体生成素(luteotropic hormone，LH)、孕酮及卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计数资料以例数和百分数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用(x±s)表示，比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后的PBAC评分和凝血功能比较 治疗前，两组PBAC评分、PT及TT比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组PBAC评分、PT均较治疗前降低，TT较治疗前延长(均P<0.05)，且观察组PBAC评分、TT均较对照组降低，PT长于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的PBAC评分和凝血功能比较(x±s)

组别nTT(s)治疗前治疗后t值P值对照组3016.25±1.2017.98±1.18-5.630<0.001观察组3016.30±1.1617.01±1.03-2.507 0.015 t值-0.1643.399P值 0.8700.001

2.2 两组治疗前后的血红蛋白、性激素水平比较 治疗前，两组患者的血红蛋白、LH、孕酮、FSH水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组的血红蛋白、LH、孕酮水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组；两组FSH水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组低(均P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者血红蛋白、性激素水平对比(x±s)

组别n孕酮(ng/mL)治疗前治疗后t值P值FSH(IU/L)治疗前治疗后t值P值对照组302.63±0.355.26±1.37-10.188<0.0018.65±1.057.33±1.014.963<0.001观察组302.65±0.387.84±2.03-13.764<0.0018.69±1.066.50±0.968.388 0.028 t值-0.212-5.770-0.147 3.263P值 0.833<0.001 0.884<0.001

3 讨 论

月经过多是临床常见的妇科疾病，近年来患病率呈逐年上升趋势。目前认为其发病机制较复杂，主要与卵巢功能、神经内分泌功能失调及器质性病变或药物等因素有关，临床上通过补充雌激素+孕激素或单纯孕激素、雌激素等方式治疗其出血症状[5]。相关研究表明，外源性雌激素可降低血管通透性，促进子宫内

膜增生、修复，从而发挥止血作用[6]。但单独使用雌激素，可引起血管和子宫内膜过度增生、内膜脱落，导致停药后出现突发性或撤退性出血，从而引起周期紊乱[7]。故临床选用高效的治疗药物对提高疗效具有重要意义。

既往临床多采用雌激素联合孕激素治疗月经过多，其中黄体酮属于传统孕激素，且其对受体的结合无选择性，与孕激素受体结合的同时，还可与雌激素、盐皮质激素及糖皮质激素受体相结合，从而对全身各系统产生影响，增加不良反应的发生。本研究结果显示，治疗后两组的月经量、凝血功能、血红蛋白、性激素水平均较治疗前改善，且观察组改善程度优于对照组(均P<0.05)，提示戊酸雌二醇联合地诺孕素治疗月经过多效果显著，可改善凝血功能，调节性激素水平。分析其原因可能是：戊酸雌二醇是一种天然的雌二醇戊酸盐，可对纤溶和凝血系统产生多种效应，提高凝血因子活性，降低抗凝因子水平，从而维持机体抗凝和促凝的平衡，改善凝血功能。此外，戊酸雌二醇可促进子宫内膜修复，避免因子宫内膜不规则脱落造成月经失血过多，从而改善月经周期性。地诺孕素属于第三代孕激素，具有天然和合成孕激素的药理学性质，孕激素活性较高，仅与孕激素受体相结合，不与其他受体相结合，故对机体代谢能力无明显影响。此外，还可通过抑制卵巢17β-雌二醇及预排卵等来发挥抑制排卵作用。且有研究显示，地诺孕素还具有一定的抗雄激素活性，可减少脂溢性皮炎及痤疮等不良反应[8]。因此，戊酸雌二醇与地诺孕素联合使用，可通过不同作用机制来提升止血效果。

综上所述，采用戊酸雌二醇联合地诺孕素治疗月经过多患者，可改善性激素水平、血红蛋白水平，减少出血量，且对凝血功能影响较小。