基于SEER数据库分析伯基特白血病的预后影响因素

卢婕伦 黎波 吴泽霖 梁铭 关镜明 卫凤桂 邹亚伟

广州医科大学附属第一医院（广州510120）

伯基特淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种，具有高度侵袭性，常常侵犯淋巴结以外部位或表现为急性白血病。FAB分型（FAB cooperative group classification）把骨髓中伯基特淋巴瘤细胞浸润达到25%以上者归类为急性淋巴细胞性白血病L3型（acute lymphoblastic leukemia L3，ALL-L3）。2008年，WHO将伯基特淋巴瘤的白血病状态归类为伯基特淋巴瘤/伯基特白血病（Burkitt lymphoma/Burkitt cell leukemia）。国内外对于伯基特淋巴瘤/伯基特白血病生存预后的研究繁多[1-2]，但单独对伯基特白血病这一阶段的研究则相对较少。本文将利用美国国立癌症研究所“监测、流行病学和结果数据库（surveillance，epidemiology，and end results，SEER）”数据库中伯基特白血病患者的数据作一项生存预后的回顾性分析，分析其发病率、生存率及相关预后因素，以更深入了解伯基特白血病的疾病特点及流行病学特征。

1 资料与方法

1.1 病例资料获取研究数据的SEER数据库，涵盖了美国部分州县40年来肿瘤患者的人口统计学、原发肿瘤部位、肿瘤形态和诊断阶段、第一疗程以及生命状态随访等信息。数据库所涉及的肿瘤划分为9类：乳腺、结肠&直肠、其他消化系统、女性生殖、淋巴&白血病、男性生殖、呼吸系统、泌尿系统及其他尚未确指的类型。其登记人口占美国人口的28%，覆盖范围包括25%的美国白人，26%的非洲裔美国人，38%的西班牙裔美国人，44%的美洲印第安人和阿拉斯加原住民，50%的亚洲人和67%的夏威夷人/太平洋岛民（http：//seer.cancer.gov），为许多研究提供了大样本的临床病例[3-4]。本研究使用SEER*Stat软件搜集筛选SEER数据库中1992-2015年确诊为伯基特白血病患者共531例。

1.1.1 选入标准SEER数据库中1992-2015年期间ICD编码为：9826/3：BL患者。

1.1.2 排除标准资料部分缺失者及死亡后病理确诊患者。

1.2 研究因素根据SEER数据库中提供的数据筛选出以下因素进行分析研究：（1）诊断年份：选取1992-2015年共24年，平均分为3个时间段1992-1999年、2000-2007年、2008-2015年每个时间段间隔为8年。（2）发病年龄：运用X-tile软件对发病年龄进行分段，分为 ＜22岁、22～42岁、43～72岁、＞72岁4个年龄段。（3）婚姻状态：分为未婚、已婚、离异或丧偶。（4）治疗情况：分为化疗、放疗加化疗、未治疗或其他。（5）性别：分为男性和女性。（6）人种：根据SEER数据库中记录情况分为白种人、黑种人、美国印第安人或阿拉斯加土著、亚洲人种或太平洋群岛人种。分析患者的预后与以上因素的关系，探索预后影响因素。

1.3 统计学方法采用SPSS 22.0软件进行统计分析。采用Kaplan-Meier法计算生存率，采用Logrank法比较生存率。将单因素分析中有统计学意义的因素引入COX比例风险模型进行多因素分析，得出影响伯基特细胞白血病预后的独立因素。为减少随机分组而导致的差异减弱，使用X-tile软件对年龄进行分组以确保找出年龄分组最佳分割点，X-tile软件提供了一种将单一因素进行分割验证最佳分割点P值的方法，现频繁运用于在癌症的预后因素最佳分割点的验证[6-7]。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 伯基特白血病患者的基本临床特征及人数分布对纳入研究的531例伯基特白血病患者就年龄、性别、人种、婚姻状态、诊断年龄、治疗手段等研究因素进行分类，结果见表1。

2.2 X-tile软件对年龄区间的划分使用X-tile软件根据患者患者预后信息作出最佳发病年龄分组：＜22岁、22～42岁、43～72岁及＞72岁（图1）。

2.3 影响伯基特白血病患者预后因素的分析单因素Log-rank分析与伯基特白血病预后相关的因素有：诊断年份、发病年龄、婚姻状态、治疗情况，而性别、人种与其预后无相关性（图2）。

表1 伯基特白血病患者的基本临床特征及人数分布Tab.1 Basic clinical characteristics and population distribution of Burkitt leukemia patients例（%）

将上述有意义的因素引入COX回归模型进行多因素分析。结果显示：发病年龄（95%CI：2.079～2.686，P＜ 0.001）、诊断年份（95%CI：0.543 ～ 0.771，P＜0.001）是影响伯基特白血病患者生存预后的独立因素（表2）。

3 讨论

图1 基于X-tile软件的伯基特白血病患者年龄分组Fig.1 The optimal cutoff values of age identified by X-tile analysis conducting on the patients with Burkitt leukemia

图2 伯基特白血病患者各研究因素的单因素生存分析Fig.2 Univariate survival analysis of all study factors in patients with Burkitt leukemia

表2 伯基特细胞白血病单因素及多因素COX回归分析结果Tab.2 Results of univariate and multivariate COX regression analysis of burkitt leukemia

伯基特淋巴瘤/白血病是一种高度侵袭性的B细胞肿瘤，伯基特淋巴瘤大约占非霍奇金淋巴瘤的1%，30%～38%的伯基特淋巴瘤患者有骨髓侵犯。本研究统计出1992-2015年伯基特白血病的平均发病率约0.32/100万，大约为前者发病率的1/10，可见伯基特淋巴瘤极易侵犯骨髓，容易向伯基特白血病状态发展。

国外多项研究表明，通过应用RD-CODOX-M/IVAC、利妥昔单联合鞘内注射阿糖胞苷脂质体治疗方案，成人患者 3年OS接近 80%[8]，通过 FAB/LMB 96治疗方案，儿童患者 5年 OS超过90%[9]。国内对于伯基特细胞白血病预后的研究较少，一项多中心的儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤的诊治报告发现Ⅳ期/白血病（Ⅳ/B-ALL）2年无事生存率（event-free survival，EFS）为52.5%[10]。

本研究发现发病年龄及诊断年份与其预后有密切关系，是影响伯基特白血病患者生存预后的独立危险因素，而婚姻状态及治疗情况与伯基特白血病预后有一定关系，未婚的患者生存率较已婚或离异的患者生存率高，经化疗治疗的患者生存率优于化疗加放疗或未经治疗的患者，因数据中具体治疗方案及患者的身体情况不明，难以比较化疗与化疗加放疗两种方式的生存率。发病年龄随着年龄组中的年龄的增加预后逐渐变差，其具体的原因及机制不明；而对于诊断年份这一影响因素考虑随着诊断方法、治疗方案、支持辅助措施等医疗技术的提高，其预后将相应地改善。

本研究的不足之处在于这是一项回顾性研究，数据来源于美国癌症中心SEER数据库，所收集数据为美国各个州县患者的一般信息，缺乏治疗方案、病理、原发病灶、复发情况等详细的临床信息，难以进行更深入的分析研究。