疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药治疗早泄有效性及安全性分析

宗焕涛，王晓雁，王 涛，周 鑫，张 勇

（首都医科大学附属北京天坛医院泌尿外科，北京100070）

早泄是泌尿男科门诊的常见疾病，是常见的射精功能障碍。据流行病学统计，30%以上的成年男性曾患有早泄[1]。早泄患者多伴有消极的身心影响，如焦虑、苦恼、躲避性生活等不良情绪，不仅会影响本人及配偶的生活质量，还会影响家庭和睦[2]。

早泄以往观念认为受心理因素影响较大，目前普遍认为早泄也是一种器质性疾病，药物治疗更为有效。抗抑郁药，如5-羟色胺再摄取抑制剂治疗早泄目前广泛应用于临床，疗效确切[3-4]。疏肝益阳胶囊等中成药，临床治疗本病应用广泛。但2者联合应用的疗效，药物不良反应发生情况，目前临床研究相对较少。

本研究以Meta分析的方法对比疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药与抗抑郁药单药 治疗早泄的疗效与不良反应，以进一步明确联合用药治疗早泄的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 资料来源 通过网络检索、手工检索及文 献追溯等方式检索1966－2019年国内外 有关疏肝益阳胶囊联合抗 抑郁药与抗抑郁药单药对比治疗早泄的有效性及安全性的随机对照研究及学术会议的相关论文。

1.2 文献检索 网络检索：万方（1982－2019）、Sinomed（1980－ 2019）、CNKI （1979－ 2019）、Pubmed（1966－ 2019）、EMbase（1974－ 2019）数据库。手工检索：手工检索相关杂志（至2019年3月）：《中华泌尿外科杂志》《临床泌尿外科杂志》《中国男科学杂志》《中华男科学杂志》《中华医学杂志》《中华外科杂志》。检索词：英文检索词，premature ejaculation; shugan yiyang; randomized controlled trial；中文检索词，早泄、疏肝益阳胶囊、抗抑郁药物、随机对照研究。

1.3 纳入排除标准 纳入标准，1）研究类型：国内外已经发表的有关疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药与抗抑郁药单药对比治疗早泄的有效性及安全性的随机对照研究及学术会议的相关论文，并对已纳入文献的参考文献行文献追溯，语种为中文和（或）英文。2）研究对象：经临床确诊为早泄，经疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药与抗抑郁药单药治疗的早泄患者。3）干预措施：试验组行疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药治疗，对照组行抗抑郁药单药治疗。4）观察指标：阴道内射精潜伏期（IELT），中国早泄患者性功能评分（CIPE-5）、患者性生活满意度评分，配偶性生活满意度评分，焦虑抑郁评分（HAMD），勃起功能障碍的患者的勃起功能国际问卷评分（IIEF-5） 及安全性安全性指标。排除标准，语种为非英文及中文研究；非RCT研究；无对照组研究；动物试验研究。

1.4 研究方法

1.4.1 文献筛选和数据提取 根据纳入/排除标准进行文献搜索及数据提取，并由2名评价员交叉核对结果，通过讨论解决分歧。与作者联系补充缺乏的文献数据。

1.4.2 文献质量评估 根据系统评价员手册，主要从随机、盲法、分配隐藏、意向处理分析、失访等方面评估纳入研究的文献质量，并将RCT的质量分为A、B、C三个等级。A级：偏倚发生的风险较低，随机、盲法、分配隐藏等评估标准均符合；B级：偏倚发生的风险中等，质量评估标准部分符合；C级：偏倚发生的风险较高，质量评估标准不符合。

1.5 统计学方法 以系统评价推荐的统计软件RevMan 5.3.3完成Meta分析。采用I2检验进行一致性检验，I2＞50%有异质性者采用随机效应模型，并分析异质性产生的原因；I2≤50%采用固定效应模型。Meta分析结果以森林图表示。以“倒漏斗图”对潜在发表偏倚作定性评估。

2 结果

2.1 文献搜索及筛选结果 经过初步检索、初筛、阅读全文进一步筛查等步骤，最终有6篇文献6个RCT研究纳入Meta分析，包括685例研究对象。 见图1。

图1 Meta分析文献检索及筛查流程图

2.2 文献质量及发表偏倚评估 根据系统评价员手册，主要从随机、盲法、分配隐藏、意向处理分析、失访等方面评估纳入研究的文献质量。纳入分析的研究均描述了相应的随机方法应用，均为单盲研究，均未进行意向性分析[5-10]。纳入研究的6项研究中2项研究[5,10]质量评价为B级，4项研究[6-9]质量评价为C级。以“倒漏斗图”分析，未见明显潜在发表偏倚，见图2。纳入的RCT研究具体情况，见表1。

图2 Meta分析评估发表偏倚的漏斗图

表1 纳入研究的基本特征

2.3 疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药VS抗抑郁药单药治疗疗效分析

2.3.1 IELT评分、CIPE-5评分 共有6项RCT研究[5-10]，包括685例患者分别对2组疗程结束及停药6～8周时的IELT评分、CIPE-5评分做了比较。根据Meta分析结果，与抗抑郁药单药治疗相比，药物治疗结束后的IELT评分及CIPE-5评分均显著升高，见图3。联合用药组停药6～8周随访时的IELT评分及CIPE-5评分也均明显高于单药治疗组，见图4。

图3 疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药VS抗抑郁药单药治疗药物疗程结束时的IELT评分及CIPE-5评分比较

图4 疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药VS抗抑郁药单药治疗的IELT评分及CIPE-5评分比较（停药6～8周）

2.3.2 患者及配偶性生活满意度评分 共有4项RCT研究[5-7,10]，包括462例患者分别对2组疗程结束及停药6～8周时的患者及配偶性生活满意度评分做了比较。根据Meta分析结果，研究间存在异质性（均I2＞50%），均采用随机效应模型。结果显示：疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药治疗组患者及配偶性生活满意度评分均明显高于抗抑郁药单药治疗组，见图5。停药6～8周时的患者及配偶性生活满意度评分联合治疗组也显著高于对照组，见图6。

图5 疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药VS抗抑郁药单药治疗药物疗程结束时的患者及配偶性生活满意度评分比较

图6 疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药VS抗抑郁药单药治疗患者及配偶性生活满意度评分比较（停药6～8周）

2.3.3 HAMD评分及IIEF评分 共有3项RCT研究[7-9]，包括303例患者分别对2组间HAMD评分及IIEF评分做了比较。根据Meta分析结果，研究间存在异质性（均I2＞50%），均采用随机效应模型。结果显示：较抗抑郁药单药治疗，疏肝益阳胶囊与抗抑郁药联合用药治疗组HAMD评分显著下降，同时IIEF评分明显高于单药治疗组，见图7。

图7 疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药VS抗抑郁药单药治疗患者HAMD评分及IIEF评分比较

2.4 疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药VS抗抑郁药单药治疗安全性分析 共有4项RCT研究[5,7-9]，包括495例患者对2组的安全性指标做了相应对比。根据Meta分析结果，研究间无明显异质性（均I2＜50%），采用随机效应模型。结果显示：疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药治疗组常见的不良反应有胃肠道反应（5/248）、疲倦乏力（5/215）、头痛眩晕（4/169）等。和单药治疗相比，2组间均无显著性差异（均P ＞0.05），见表2。

表2 疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药VS抗抑郁药单药治疗的安全性分析

3 讨论

目前早泄的病因尚不完全明确，心理、外部因素影响、阴茎过度敏感等因素均有可能导致早泄的发生。早泄的治疗主要有心理治疗、行为治疗、药物治疗等[11-13]。20世纪40年代开始局麻药、曲马多、磷酸二酯酶-5抑制剂等药物开始用于治疗早泄[14-16]。目前抗抑郁药物，尤其是5-羟色胺再摄取抑制剂（SSIRs），如舍曲林等，被广泛应用于临床[17]。中医中药广泛应用于早泄的临床治疗[18]，其中疏肝益阳胶囊等中成药治疗早泄临床应用广泛。

本文对中成药疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药治疗早泄的有效性及安全性做了相关分析。根据Meta分析结果显示：与抗抑郁药单药治疗相比，疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药更能延长患者IELT，提高CIPE-5评分、患者及配偶性生活满意度评分，降低焦虑抑郁评分（HAMD）。同时，联合治疗组的IIEF-5评分明显高于对照组。安全性方面，疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药治疗早泄的主要不良反应有胃肠道不适、疲倦乏力、头痛眩晕、性欲下降等。但2组间的不良反应发生率并无统计学差异，提示较抗抑郁药单药治疗，疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药治疗早泄并不增加药物的不良反应发生率。

本研究纳入研究有效性分析存在异质性，分析可能原因如下：1） 纳入的研究数量有限，有些研究的样本量相对较小；2） 各研究用药方案有所差异，具体用药疗程也不尽相同；3） 纳入研究区域均为中国，地域分布不够广泛等。

综上所述，根据目前的Meta分析，可得出结论：疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药治疗早泄有效、安全，效果优于抗抑郁药单药治疗。但由于目前的研究质量有限，此结论仍需大规模的随机对照研究进一步证实。