血清sTWEAK与急性脑梗死分型及预后的相关性研究

卜美玲 石晓峰 苑 斌

（菏泽医学专科学校 山东 菏泽 274000）

急性脑梗死是常见的脑血管疾病，多发生于老年人群，具有发病率高、致残率高、致死率高的特点，严重危害人类的健康，给家庭及社会造成沉重的负担[1]。中国缺血性卒中亚型（CISS）分型是我国学者依据临床实际结合发病机制及新的影像学进展提出的一种新的卒中诊断标准[2]。肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子（tumor necrosis factorlike weak inducer of apoptosis，TWEAK）是肿瘤坏死因子超家族的新成员，对细胞的增殖、凋亡、血管生成及炎症反应起着重要作用。研究表明[3],sTWEAK 作为一种炎性因子可能和hs-CRP 等动脉粥样硬化的相关因子相互作用，共同促进颈部动脉粥样硬化斑块的形成及发展，从而促使急性脑梗死的发生。本研究对急性脑梗死进行分型并分析其与血清sTWEAK 的关系，并判断预后，从而为临床急性脑梗死的分型和预后提供新的依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选择菏泽医专附属医院神经内科2014年11月至2017年11月的急性脑梗死患者230例。入组标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》诊断标准[4]。（2）首次发病，起病一周内，经颅脑影像学证实，排除脑出血、占位性病变、肿瘤、感染性疾病，近半年内无重大手术外伤史和自身免疫性疾病等。排除标准：需排除可能影响血清sTWEAK 表达水平的疾病[5]。（1）自身免疫性疾病及使用免疫抑制剂者如：多发性硬化、系统性红斑狼疮；（2）急性坏死性疾病如脑卒中、肢体坏死；（3）急慢性感染性疾病如脓毒血症、急性肺炎；（4）肾脏慢性疾病或者损伤：肾病综合症、肾小球肾炎；（5）凝血或溶血性疾病；（6）外周血管疾病；（7）心功能不全者，BNP ＞1000pg/ml 及超声心动图示左室射血分数EF ＜40%。

采用CISS 分型对入组患者分为以下5组：大动脉粥样硬化组（LAA）、心源性栓塞组（CS）、穿支动脉疾病组(PAD)、其他病因组(OE)、病因不确定组(UE)。患者之间的一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05）见表1。

1.2 方法 血清sTWEAK 的测定：采用酶联免疫吸附法（ELISA）试剂盒对血清sTWEAK 的浓度进行测定，严格按照说明书执行。所有受试者在入院第一天清晨抽空腹静脉血2ml，用二胺四乙酸抗凝，混合10分钟，于4℃下3000转/分钟离心20分钟，取上清液放于EP 管中，编号后置于-80℃冰箱中保存。标本累计到一定数量时取出，于室温下溶解待测。

1.3 随访 所有患者3个月后随访，依据mRS 评分将其分为预后良好组（mRS 评分≤2分）与预后较差组（mRS 评分＞2分），收集患者性别、年龄、高血压史、糖尿病史、高脂血症、吸烟史等临床资料。

1.4 评价指标 比较各组间sTWEAK 的水平差异，采用单因素与多因素Logistic 分析确定急性脑梗死患者预后的危险因素。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用方差分析，计数资料以百分数和例数表示，采用X2检验，运用单因素和多因素Logistic回归分析确定独立危险因素。P ＜0.05认为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 一般临床资料比较 各组间在年龄、性别、吸烟、糖尿病及是否合并高血压病上差异无统计学意义（P ＞0.05）。

表1 一般资料 比较 %

2.2 血清sTWEAK 水平比较 LAA 组血清sTWEAK 水平显著高于其他各组（P ＜0.05），其余各组两两比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。

表2 血清sTWEAK水平比较

2.3 单因素分析 分析发现糖尿病史及血清sTWEAK水平与急性脑梗死患者的预后相关，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

表3 急性脑梗死患者预后单因素分析

2.4 多因素分析 经多因素分析，糖尿病史及血清sTWEAK 属于急性脑梗死患者预后独立危险因素（OR ＞1）。

表4 急性脑梗死患者预后多因素分析

3.讨论

CISS 分型是我国学者提出的根据病因进行的分类方法，其分类简单，有较高的可信度，临床较为常用。雷俊杰[6]等研究发现急性脑梗死CISS 分型与同型半胱氨酸水平有相关性，提示同型半胱氨酸水平与脑梗死关系密切，CS 型及LAA 型脑梗死合并同型半胱氨酸水平升高可能神经功能缺损更为严重。急性脑梗死的预后与多种因素具有相关性，孙艳丽[7]研究发现急性脑梗死患者入院时血清HbA1c、Hcy 水平增高提示预后不良。梁宝毅[8]等研究证实血浆五聚素3水平高，提示患者病情较重，与脑梗死患者近期预后不良有关。

血清sTWEAK 作为一种肿瘤坏死因子，国内外对于它的研究多集中在其与肾病、冠心病、糖尿病及外周动脉疾病的关系[9]，目前急性脑梗死与血清sTWEAK 水平关系研究甚少。sTWEAK 与配体结合后能够促进低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油对动脉管壁的损伤，加剧粥样斑块形成[10]。本研究通过对急性脑梗死患者进行CISS 分型，比较各型间血清sTWEAK 的水平差异，发现 LAA 组血清sTWEAK 水平显著高于其他各组（P ＜0.05），其余各组两两比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，提示血清sTWEAK 在LAA 亚型发病中起重要作用，对CISS分型有一定影响，但其对于其余四种亚型之间的水平差异无统计学意义。

本研究通过对急性脑梗死患者进行随访，经单因素及多因素分析发现糖尿病史和血清sTWEAK 水平与急性脑梗死患者的预后相关，是影响患者预后的独立危险因素。但在临床上糖尿病是否可作为急性脑梗死预后的独立危险因素存在争议。

综上所述，血清sTWEAK 水平对CISS 分型中LAA 的分型有重要作用，作为急性脑梗死患者预后的独立危险因素，减弱其病理作用可能会成为防治急性脑梗死的一个研究方向，可通过早期监测患者血清sTWEAK 水平，及时进行有效干预，从而改善患者预后。