急性期抑郁症患者体内免疫炎症和氧化应激水平与临床症状的相关性探讨*

抑郁症是一种发病率高、病死率高、社会负担重的精神疾病，临床上以情绪低落、兴趣和快感缺失、动力缺乏为主要表现。抑郁症的发病机制尚不明确。目前的研究显示，氧化应激和免疫炎症反应均参与了抑郁症的发病机制[1，2]。中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil/Lymphocyte Radio, NLR)、血小板/淋巴细胞比值(Platelet/Lymphocyte Radio, PLR)和单核细胞/淋巴细胞比值(Monocyte /Lymphocyte Radio, MLR)是简便易得且能反应体内免疫炎症改变的指标，已有研究发现青少年抑郁症患者的NLR高于对照组，患者的抑郁程度与NLR、PLR呈正相关[3]。另外还发现，首发抑郁症患者的NLR高于复发患者[4]。这提示以NLR、PLR和MLR等指标探究体内免疫炎症反应，是一种较为方便、灵敏的方法。由于免疫炎症反应与氧化应激密切相关，因此在本研究中，将免疫炎症指标与氧化应激指标联合，以分析急性期抑郁症患者体内的免疫炎症和氧化应激水平的改变，及其与临床症状的相关性，为进一步探究抑郁症的发病机制提供线索。

1 对象与方法

1.1 对象 病例组为2015年1月～2016年2月于西安交通大学第一附属医院精神心理卫生科住院的急性期抑郁症患者。所有患者均经两名主治及以上医师根据美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准诊断为抑郁症。纳入标准包括：(1)年龄16～60岁；(2)无其他符合DSM-IV诊断标准的疾病；(3)无严重躯体疾病，无急性或慢性传染性疾病，无自身免疫系统疾病；(4)女性未处于妊娠期或哺乳期。共纳入抑郁症患者58例，其中男24例，女34例；平均年龄(39.84±12.24)岁；平均病程(45.50±59.18)个月；其中首发者25例，复发者33例； HAMD评分平均(25.98±6.44)分，HAMA评分为(22.90±8.16)分，CGI评分为(4.74±0.58)分。对照组为同期于西安交通大学第一附属医院体检中心进行体检的健康人。纳入标准同上。共纳入对照组58名，其中男25例，女33例，平均年龄(39.19±9.55)岁。 两组男女构成比、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 量表评估 所有抑郁症患者均经1名经过专业训练的精神科医师进行相关量表的评定，包括：17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)和临床总体印象量表(Clinical Global Impressions Scale，CGI)。

1.2.2 检测指标 病例组于入院第二天晨起采集空腹血标本，对照组于体检当天采集空腹血标本。所有血标本均于西安交通大学第一附属医院体检科进行检验。全血细胞计数及分析项目包括：血小板计数(Platelet，Plt)、中性粒细胞计数(Neutrophil，Neu)、淋巴细胞计数(Lymphocyte，Lym)、单核细胞计数(Monocyte，Mon)、NLR、PLR、MLR、全身免疫-炎症指数(Systemic Immune Inflammatory Index, SIII)。氧化应激相关指标包括：血清白蛋白(Albumin, Alb)、总胆红素(Total Bilirubin, TBil)、尿酸(Uric acid, UA)。SIII=Neu×Plt/Lym。

1.2.3 统计学方法 所有数据使用SPSS 24.0进行分析。计数资料使用卡方检验。计量资料先进行K-S检验以确定是否符合正态分布。正态分布数据进行t检验，非正态分布数据进行非参数检验。相关性分析使用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫炎症和氧化应激指标比较 病例组的血小板计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数和全身免疫-炎症指数均高于对照组(P<0.05)。病例组的血清白蛋白水平、总胆红素水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组免疫炎症和氧化应激指标比较

2.2 病例组临床症状与免疫炎症和氧化应激指标的相关性 Pearson相关分析结果显示：病例组HAMD与单核细胞计数(r=0.318,P=0.015)、MLR(r=0.280,P=0.033)呈正相关，与血清白蛋白水平呈负相关(r=-0.410,P=0.001)。HAMA与血清白蛋白水平呈负相关(r=-0.284,P=0.031)。见图1。

图1 病例组临床量表与其免疫炎症和氧化应激水平的相关性

3 讨论

抑郁症的发病机制尚不清楚，目前的研究认为包括免疫炎症反应、氧化应激在内的多种途径可能参与了抑郁症的发生[1,5]。本研究以临床最易得的指标来评估抑郁症患者的免疫炎症和氧化应激水平，结果发现：抑郁症患者的血小板计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数和全身免疫炎症指数均高于对照组，血清白蛋白水平、总胆红素水平均低于对照组。本研究还进一步探究了抑郁症患者的免疫炎症和氧化应激水平与其临床症状的相关性，发现抑郁症患者的HAMD评分与单核细胞计数和MLR呈正相关，与血清白蛋白水平呈负相关。并且，HAMA评分与血清白蛋白水平呈负相关。这些结果提示，免疫炎症和氧化应激不仅参与了抑郁症的发生，还与其临床表现密切相关。

免疫炎症参与抑郁症的发生主要与其影响五羟色胺和多巴胺的表达及活性，干扰神经形成，导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱等机制有关[6，7]。既往研究显示，抑郁症患者的血小板、粒细胞和单核细胞计数高于一般人群，经抗抑郁治疗后单核细胞计数下降，并且与其预后较好有关[8]。本研究发现，急性期抑郁症患者的血小板、中性粒细胞和单核细胞计数较对照组升高，提示急性期抑郁症患者的外周免疫炎症反应较活跃。近年来有学者认为，精神疾病并非是只在大脑表现出异常的疾病，而是一种全身性的、涉及多个系统的疾病。并且，外周的感染和持续的低水平的炎症被认为是抑郁症的重要致病因素[9]。SIII是一种反映机体系统性炎症的指标，本研究发现抑郁症患者的SIII高于对照组，提示抑郁症可导致全身性的、系统性的慢性炎症。另外，单核细胞作为机体防御系统的重要组成部分参与免疫应答，吞噬后将抗原表位传递给淋巴细胞，诱导淋巴细胞产生特异性免疫应答。单核细胞计数升高，往往提示体内免疫应答较活跃。乔娟等[10]以超敏C反应蛋白为炎症标志物进行研究发现，难治性抑郁症患者体内超敏C反应蛋白高于对照组，并且与HAMD评分呈正相关。本研究进行相关分析也发现，抑郁症患者的HAMD评分与单核细胞计数、MLR呈正相关。这一结果进一步说明抑郁症患者的抑郁症状越严重，其免疫炎症反应越活跃。

氧化应激反应被认为是抑郁症发生、发展的重要过程[11]。胆红素是血红素分解代谢的最终产物，是一种高效的强抗氧化剂，具有抗氧化、抗炎、免疫抑制等作用[12]。而血清白蛋白是体内一种内生的非酶性抗氧化剂[13]，因此，胆红素和血清白蛋白水平被用作反映体内氧化应激水平的指标[14]。Peng YF等[15]报道抑郁症患者的总胆红素水平低于对照组，并且认为总胆红素水平降低是由患者体内过度的氧化应激导致的。李一凡等[16]报道抑郁症患者的血清白蛋白水平低于正常对照，并且与HAMD呈负相关。本研究也发现抑郁症患者的白蛋白和总胆红素水平降低，并且白蛋白与HAMD、HAMA呈负相关，这些结果支持氧化应激参与抑郁症的发病机制并且可反映疾病严重程度这一结论[17]。并且，氧化应激水平不仅与抑郁症严重程度有关，还与其合并的焦虑症状有关。

综上所述，本研究初步探究了急性期抑郁症患者的免疫炎症和应激水平，发现抑郁症患者的免疫炎症水平升高，而应激水平降低。另外，还发现免疫炎症和氧化应激水平与抑郁症患者的临床症状相关。本研究为初步探究免疫炎症和氧化应激在抑郁症发病机制中的作用提供线索。目前已有研究以动物为研究对象以探究抗炎治疗对改善抑郁症的作用，未来如何在临床上进行实施以辅助抑郁症的治疗，仍需要进一步探索。