TP方案化疗对卵巢癌患者血糖的影响

苏成芳，朱启江

（南京中医药大学附属八一医院妇产科，江苏 南京 210000）

卵巢是女性性腺器官，可分泌多种性激素，卵巢癌患者术后己无卵巢分泌激素，内分泌紊乱可能导致代谢性疾病的发生，近年来人们发现恶性肿瘤患因糖代谢异常越来越多，化疗诱发糖尿病的患者口干、多饮、多尿症状不明显，消瘦易被认为肿瘤患者化疗饮食欠佳，肿瘤恶病质；故容易引起临床医生对患者血糖增高的忽略[1]。卵巢癌是妇科三大癌症之一，TP方案为一线化疗方案，化疗致卵巢癌患者血糖增高应引起一定的重视，严重者可能导致糖尿病，血糖过高影响化疗继续进行，进而影响患者的生存期及生活质量。现将我院2013年1月～2018年1月在我院住院并行手术+TP方案化疗的患者136例卵巢癌化疗患者化疗前后血糖变化总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般情况

选取2013年1月～2018年1月在我院住院并行手术+TP方案化疗的患者136例，均经手术明确诊断为卵巢上皮性癌，年龄35～71岁，中位年龄47.5岁，16例患者平均随访28个月（2～5年）。

1.2 方法

136例患者均行手术治疗，根据分期不同，手术范围有所不同，所有患者在术后2周左右行TP方案化疗6～8疗程（伤口愈合欠佳者稍延后化疗时间）。采用其它方案化疗患者均未纳入本研究。因紫杉醇容易有严重的过敏反应，故化疗前均按药物使用说明书常规服用大量地塞米松，采用静脉抽血法于化疗前1～2天和化疗后1～3周测空腹血糖。

1.3 糖尿病诊断标准

参照《内科学》糖尿病诊断标准[2]：（1）空腹血糖的分类：血糖＜6.1 mmol/L为正常，6.1～7.0 mmol/L为空腹血糖过高，≥7.0 mmol/L为糖尿病（需再次证实）；（2）糖耐量试验中2 h血糖的分类：血糖＜7.7 mmol/L为正常，7.7～11.4 mmol/L为糖耐量减低，≥11.1 mmol/L为糖尿病（需再次证实）;（3）糖尿病的诊断标准：症状+随机血糖＞11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或糖耐量试验中2 h血糖＞11.1 mmol/L诊断为糖尿病。

1.4 统计学方法

应用SPSS 12.0软件对娄据进行统计分析。计数资料以率（%）表示，采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

化疗前后患者的血糖：136例卵巢癌患者化疗前血糖均正常，21例患者化疗后发生血糖异常及糖尿病，占15.44%。

空腹血糖升高与患者年龄、有无绝经、有无糖尿病家族史，有无心脑血管合并症的关系，见表1，空腹血糖增高与患者化疗途径的关系，见表2，结果显示，糖尿病家族史患者（精确概率法，P=0.02）与化疗后血糖升高有关，（P＜0.05）其余因素均无关，对血糖增高患者严密监测血糖情况并及时采取干预措施控制血糖，无不良反应发生。

表1 空腹血糖升高与患者年龄、有无绝经、有无糖尿病家族史，有无心脑血管合并症的关系

表2 空腹血糖增高与患者化疗途径的关系

3 讨 论

TP方案化疗是卵巢癌一线化疗方案，但化疗后导患者血糖增高并发糖尿病并不少见，在我国糖尿病发病率为6.4%，成人空腹血糖异常者为7.1%（2002年结果），本研究结果显示，TP方案化疗血糖异常者15.44%，明显高于正常人群，且与患者有无糖尿病家族史有一定相关性。血糖增高及有糖尿病的恶性肿瘤患者有更高的病死率和肿瘤复发率，严重威协着患者的健康，而控制血糖异常增高可改善临床结局[3-4]。TP方案化疗引起血糖增高的确切原因尚不清楚，可能与以下因素有关。

3.1 肿瘤组织本身的影响

肿瘤细胞可以直接破坏胰岛细胞，分泌异位激素如胰高血糖素，使人体的葡萄糖利用度下降，并降低机体对胰岛素的敏感性，肿瘤组织分泌肿瘤坏死因子TNF-a及白细胞介素IL-6影响肝脏代谢，研究提示恶性肿瘤与糖尿病患者可能有相同的发病机制如如摄入过多，活动少，肥胖等[5]。卵巢癌患者双侧卵巢切除术后引起机体一系列内分泌机制的改变也可能对患者糖代谢有一定影响。

3.2 化疗药物

化疗药物本身有一定毒性，铂类药物能对胰岛β细胞产生毒性，引起胰腺炎或引起生长抑素升高，抑制胰岛素的合成和分泌[6-7]。顺铂还可以引起胰高血糖素的升高[8]。从而导致血糖代谢异常。另外，化疗药物对患者的肝肾功能有不同程度的损害，引起肝源性或肾源性糖尿病[9]。紫杉醇也可引起胰高血糖素的升高，化疗药物也可引起胰岛素抵抗而影响患者血糖变化。紫杉醇化疗前12 h及6 h大剂量使用地塞米松各20 mg口服，此类药物可促进糖原异生，降低机体组织对葡萄糖的利用度，从而导致血糖增高，同时抑制肾小管对糖的再吸收利用，此作用对大部患者来说均为暂时性血糖升高，为可逆的，但对隐性糖尿病患者来说，有可能转为糖尿病患者。

综上所述，TP方案化疗可能导致患者血糖异常增高甚至引发糖尿病，若不及时控制血糖可能影响患者的生存率及复发率，化疗过程中应严密监测血糖变化，及时采取相应措施，以改善患者的临床结局。