静脉滴注硫酸镁注射液治疗小儿毛细支气管炎的疗效及对患儿血气和血液流变学的影响

牛 迪，陈妮娜

(湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院儿科，湖北 襄阳 441000)

毛细支气管炎是婴幼儿下呼吸道急性感染导致毛细支气管炎性肿胀、分泌物阻塞，引起通气功能异常，出现肺气肿或肺不张的下呼吸道感染性疾病[1]。其病变主要累及毛细支气管、肺泡，临床上常表现为发热、咳嗽、呼吸困难及肺部湿性啰音等症状，若得不到有效治疗，可导致发绀、脱水和哮喘，甚至引起机体多器官并发症，严重威胁患儿的生命健康。流行病学研究结果表明，毛细支气管炎好发于2岁以下的婴幼儿，尤其是6个月以内的患儿[2]。目前，临床上对于该病尚无特效疗法，主要以减少分泌物渗出、解除平滑肌痉挛和保持呼吸道通畅为治疗切入点，药物治疗是首选方案，抗菌药物、支气管扩张剂和糖皮质激素都是临床上常用药物[3]。硫酸镁是镁盐制剂，其主要成分为Mg2+，Mg2+是人机体中含量最丰厚的离子之一，Mg2+可能具有调节酶活性、解除平滑肌痉挛、扩张血管、改善血液流变状态、止咳及平喘等作用[4]。但目前国内就硫酸镁用于小儿毛细支气管炎的疗效及对血气、血液流变学的影响鲜有系统研究，故本研究基于此展开探讨，旨在为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年10月至2018年10月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院收治的毛细支气管炎患儿196例。纳入标准：符合《实用儿科学》(7版)中小儿毛细支气管炎的诊断标准；无合并严重的心脑血管、肝肾肺等器官组织疾病；家属均自愿参加并签署知情同意书[5]。排除标准：患有严重血液、免疫系统疾病或恶性肿瘤者；近期接受过硫酸镁治疗者；对本研究药物过敏者；合并其他影响疗效的疾病者。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组98例。对照组患儿中，男性56例，女性42例；年龄1个月至3岁，平均(2.07±0.78)岁；病程3～7 d，平均(4.15±2.42) d。观察组患儿中，男性54例，女性44例；年龄2个月至3岁，平均(2.11±0.72)岁；病程3～7 d，平均(4.21±1.49) d。两组患儿一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经院内伦理委员会审核批准。

1.2 方法

两组患儿均接受平喘吸氧、止咳、镇静、抗病毒及抗感染等常规治疗。在此基础上，观察组患儿加用硫酸镁注射液(规格：10 ml∶2.5 g)，用5%葡萄糖溶液均匀稀释至浓度为1.25%后静脉滴注，剂量为25～40 mg/(kg·d)，1次2 h，1日2次。两组患儿均以5 d为1个疗程，2个疗程后次日对临床疗效进行评估，疗效不佳者继续按原方案治疗。

1.3 观察指标

(1)观察两组患儿的临床疗效、不良反应发生情况。(2)观察各临床症状缓解时间和住院时间。(3)比较两组患儿治疗前后的血气指标[pH、血氧饱和度(SaO2)和血二氧化碳分压(PaCO2)]水平和血液流变学指标[纤维蛋白原(FIB)、红细胞聚集指数(RCAI)和血浆黏度(PV)]水平的差异。治疗前后分别采集患儿动脉血1 ml，采用ZL2S9200型自动血流变分析仪(中国北京众驰伟业公司)检测血液流变学指标水平。利用GEM3500血气分析仪(美国实验仪器公司)测定血气指标水平。

1.4 疗效评定标准

治愈：治疗后，患儿喘憋、咳嗽及湿性啰音等症状完全消失，血常规检查结果恢复正常；有效：治疗后，患儿喘憋、咳嗽及湿性啰音等症状有所改善，血常规检查结果基本正常；无效：治疗后，患儿喘憋、咳嗽及湿性啰音等症状无明显好转或加重。总有效率=(治愈病例数+显效病例数)/总病例数×100%[6]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=8.02，P=0.00)，见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 两组患儿不良反应发生情况比较

两组患儿不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

2.3 两组患儿临床症状缓解时间和住院时间比较

观察组患儿喘憋、咳嗽、哮鸣音及湿性啰音等临床症状缓解时间和住院时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿临床症状缓解时间和住院时间比较Tab 3 Comparison of remission time of clinical symptoms and hospital stays between two d)

2.4 两组患儿治疗前后血气指标水平比较

治疗前，两组患儿pH、SaO2及PaCO2水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿pH、SaO2水平明显高于对照组，PaCO2水平明显低于治疗前,且观察组患儿明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.5 两组患儿治疗前后血液流变学指标水平比较

治疗前，两组患儿FIB、RCAI和PV水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿FIB、RCAI和PV水平明显低于治疗前,且观察组患儿明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表4 两组患儿治疗前后血气指标水平比较Tab 4 Comparison of blood gas levels between two groups before and after

注：与治疗前比较，*P<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

Note: vs. before treatment,*P<0.05; 1 mm Hg=0.133 kPa

表5 两组患儿治疗前后血液流变学指标水平比较Tab 5 Comparison of hemorheological indices between two groups before and after

注：与治疗前比较，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

3 讨论

毛细支气管炎是婴幼儿最常见的急性呼吸道感染，是1岁以内儿童住院的常见原因[7]。各种病原微生物感染均可导致婴幼儿发生毛细支气管炎，如腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、肠道病毒衣原体及支原体等，其中又以呼吸道合胞病毒最为常见。由于婴幼儿气道较成年人狭窄，气流速度缓慢，病原微生物易滞留，且免疫系统发育不完善，黏膜表面免疫球蛋白A水平低，因此易发生感染[8-9]。毛细支气管炎的发病机制为病毒入侵毛细支气管上皮细胞，引起该细胞坏死，周围淋巴细胞浸润，黏膜水肿、充血，黏液分泌过多。且婴幼儿细支气管壁无软骨支撑，当炎症发生时毛细支气管纤毛上皮坏死，局部充血，部分黏膜上皮细胞坏死脱落，形成活栓，引起管腔部分或完全堵塞，导致肺通气和血流灌注失调产生低氧血症，故患儿常伴有喘息样呼吸困难，严重危害患儿的生命健康[10-12]。平喘吸氧、止咳、镇静、抗病毒及抗感染等是目前小儿毛细支气管炎常规治疗模式，但整体疗效欠佳，易导致患儿病情迁延难愈，甚至进展恶化，危及患儿生命安全。因此，寻求更为有效的治疗方案已成为临床急需解决的重点和难点课题。

硫酸镁是一种非选择性平滑肌舒张剂，可舒张血管平滑肌和扩张支气管平滑肌。早有学者提出将硫酸镁应用于哮喘的治疗，但其会引起患儿低血压，限制了其在小儿呼吸系统疾病中的应用[13]。近年来，随着科学技术的不断发展，相关学者对硫酸镁作用机制的研究不断深入。研究结果表明，约40%的毛细支气管炎患儿体内镁元素缺乏，低镁饮食可引起肺功能障碍、气道高反应性及喘憋发生，婴幼儿适量补充镁元素可显著改善肺功能、降低气道高反应性[14]。目前，硫酸镁扩张支气管的机制可能是：(1)镁激活钠-钙泵，阻断钙进入内质网并从内质网排出，降低平滑肌内钙离子浓度，抑制肌球蛋白与钙离子之间的作用，使肌细胞舒张，达到扩张支气管的作用[15]。(2)作用于T细胞，抑制肥大细胞活性，使炎性介质释放减少，同时抑制胆碱能运动神经末梢释放乙酰胆碱，从而使肌肉兴奋性降低，解除气道痉挛，减少呼吸道阻力[16]。(3)增加β2受体的数量，提高受体与受体激动剂结合的亲和力。相关研究结果显示，毛细支气管炎患儿的β受体功能低下，故腺苷酸环化酶激活受阻，导致细胞内环磷酸腺苷的含量降低，但是Mg2+可使活性较低的肾上腺能β受体激活[10]。(4)可抵抗缺氧导致的毛细血管和小动脉痉挛，减轻心脏后负荷，增强心肌收缩力，改善心功能，减轻肺瘀血，从而改善呼吸功能和缺氧症状。(5)镁能调节多种酶活性，激活腺苷酸环化酶及ATP酶，使ATP转变成环磷酸腺苷，解除支气管平滑肌痉挛而缓解喘息；可激活蛋白激酶，稳定膜电位，阻止过敏物质释放，解除血管痉挛，消除黏膜水肿，使呼吸道通畅。(6)镁具有镇静作用，可降低患儿耗氧量[17]。

目前,临床上对于硫酸镁的常用给药方式为雾化吸入、静脉滴注和口服给药。雾化吸入时，硫酸镁不易均匀分散于雾气中，且有研究结果表明，雾化吸入硫酸镁治疗毛细支气管炎无明显效果；一项关于口服硫酸镁治疗呼吸道疾病的随机对照研究结果显示，口服镁剂未体现出任何优点。但Singhi等[18]的研究结果显示，静脉应用硫酸镁较特布他林、氨茶碱更为有效，且安全性较高。本研究结果显示，观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患儿不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。表明静脉滴注硫酸镁治疗毛细血管炎效果更佳。观察组患儿喘憋、咳嗽、哮鸣音及湿性啰音等临床症状缓解时间和住院时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患儿pH、SaO2水平明显高于对照组，PaCO2、FIB、RCAI和PV水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，静脉滴注硫酸镁注射液治疗小儿毛细支气管炎的疗效显著，可缩短患儿症状消除时间，改善血气状况，调节血液流变状态，但还需后续加大样本进一步研究验证。