丁苯酞注射液辅助治疗对急性缺血性脑卒中患者认知功能及脑血流灌注状态的影响

刘鸿 王莉敏

【摘要】 目的：观察丁苯酞注射液辅助治疗对急性缺血性脑卒中（ACIS）患者认知功能及腦血流灌注状态的影响。方法：80例ACIS患者根据数字表法随机分为两组，每组各40例。对照组予以常规措施治疗，观察组在对照组治疗基础上予以丁苯酞注射液治疗，两组疗程均为两周。比较两组疗效，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估两组治疗前后视空间功能、定向力、命名、选项、注意力、抽象能力、语言等认知功能变化情况，采用CT扫描仪检查两组治疗前后脑血流量（cerebral blood flow，CBF）、脑血容量（cerebral blood volume，CBV）等脑血流灌注指标。结果：观察组治疗总有效率95.0%明显高于对照组80.0%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前认知功能评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组认知功能评分均明显升高（P<0.05），且观察组治疗后较对照组治疗后升高更为明显（P<0.05）;两组治疗前CBV、CBF等脑血流灌注指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组脑血流灌注指标均明显升高（P<0.05），且治疗后观察组较对照组升高更为明显（P<0.05）。结论：丁苯酞注射液辅助治疗ACIS患者疗效显著，不但可提高认知功能，还可明显改善脑血流灌注状态。

【关键词】 急性缺血性脑卒中; 丁苯酞注射液; 认知功能; 脑血流灌注

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Butylphthalide injection on cognitive function and cerebral blood perfusion in patients with acute cerebral ischemic stroke（ACIS）.Method：80 patients with ACIS were randomly divided into two groups according to the digital table method，40 cases in each group.The control group was treated with routine measures，the observation group was treated with Butylphthalide injection on the basis of the control group.Both groups were treated for two weeks.The curative effects of two groups were compared.The changes of cognitive function such as visual spatial function，orientation，naming，option，attention，abstract ability and language of the two groups before and after treatment were compared by the Montreal cognitive assessment scale（MoCA）.The cerebral blood flow perfusion indexes such as cerebral blood flow（CBF）and cerebral blood volume（CBV）of the two groups before and after treatment were examined by the CT scanner.Result：The total effective rate of treatment in the observation group was 95.0% significantly higher than that of the control group 80.0%，there was statistical significance（P<0.05）.There was no significant difference between the two groups about cognitive function scores before treatment（P>0.05）.The cognitive function scores of the two groups significantly increased after treatment（P<0.05），and the observation group after treatment increased more obvious than that of the control group（P<0.05）.There was no significant difference between the two groups about CBV and CBF before treatment（P>0.05）.The cerebral blood perfusion indexes of the two groups significantly increased after treatment（P<0.05），and the observation group after treatment increased more obvious than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Butylphthalide injection for ACIS patients has a significant effect.It is not only improve the cognitive function，but also improve the cerebral blood flow perfusion.

【Key words】 Acute cerebral ischemic stroke; Butylphthalide injection; Cognitive function; Cerebral blood perfusion

First-authors address：Hanyang Hospital of Wuhan，Wuhan 430050，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.10.016

急性缺血性脑卒中（acute cerebral ischemic stroke，ACIS）是常见于老年人群的急性脑血管疾病，起病急骤，如未采取积极有效的治疗措施极易出现神经系统功能的后遗症，对患者生活质量造成严重影响[1-2]。目前临床针对ACIS治疗缺乏特效药物，仅采取抗血小板积聚、促进微循环状态改善以及保护脑神经细胞等措施，虽然可取得一定的疗效，但对患者认知功能及脑血流灌注状态的改善仍难以取得满意的效果[3-4]。丁苯酞注射液是一种提取自芹菜的药物，可通过多种途径起到抗脑组织缺血的药理作用，对于改善脑血管疾病患者认知功能和脑血流灌注状态也有较好的疗效[5-6]。故本研究擬观察其应用于ACIS患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年4月于本院神经内一科住院治疗的80例ACIS患者作为研究对象，纳入标准：根据临床症状、体格检查、颅脑影像学检查均符合ACIS诊断标准，均在起病24 h内急诊入院，询问病史既往无ACIS，患者及其家属均签署知情同意书。排除标准：合并有心肝肾肺等脏器功能严重障碍者，合并有出血性疾病或凝血功能异常者，合并有意识严重障碍者，对治疗药物有过敏反应者。根据数字表法随机分为观察组和对照组，每组各40例。

1.2 方法 对照组入院后均予以20%甘露醇溶液静脉快速滴注脱水、阿司匹林抗血小板积聚、阿托伐他汀钙片降血脂、抗生素抗感染、胞磷胆碱保护脑神经细胞等常规治疗措施，观察组在对照组治疗基础上加用丁苯酞注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20100041，批号：20171205，规格：100 mL/支）100 mL静脉滴注，1次/12 h。两组疗程均为2周。

1.3 观察指标与评价标准 根据神经功能缺损评分（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）对两组药物治疗效果予以评价，基本痊愈：NIHSS减少91%～100%，病残度0级，显著进步：NIHSS减少46%～90%，病残度1～3级，进步：NIHSS减少18%～45%，无变化：NIHSS减少0～17%，恶化：NIHSS未出现明显降低反而增加[7]。总有效率=（基本痊愈例数+显著进步例数+进步例数）/总例数×100%。采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）评估两组治疗前后视空间功能、定向力、命名、选项、注意力、抽象能力、语言等认知功能变化情况，总分30分，分值越高提示患者认知功能越好。采用CT扫描仪检查两组治疗后CBF、CBV等脑血流灌注指标[8]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男25例，女15例，平均年龄（65.6±6.8）岁，平均病程（17.2±4.1）h，病灶部位：基底节区18例，脑叶10例，脑干4例，多发性8例。观察组男27例，女13例，平均年龄为（66.4±7.1）岁，平均病程（17.3±4.2）h，病灶部位：基底节区17例，脑叶11例，脑干5例，多发性7例。两组性别、年龄、病程及病灶部位的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗总有效率比较 观察组治疗总有效率95.0%明显高于对照组80.0%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后认知功能比较 两组治疗前视空间功能、定向力、命名、选项、注意力、抽象能力、语言等认知功能评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组认知功能评分均明显升高（P<0.05），且观察组治疗后较对照组升高更为明显（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后脑血流灌注指标比较 两组治疗前CBV、CBF等脑血流灌注指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组脑血流灌注指标均明显升高（P<0.05），且观察组治疗后较对照组升高更为明显（P<0.05），见表3。

3 讨论

ACIS是发生率较高的脑血管疾病，由于此疾病具有较高的病死率和致残率而受到较多医务人员和研究人员的关注，目前均认为在疾病早期阶段立即重新建立脑组织血运是治疗ACIS的关键所在[9]。虽然急诊溶栓治疗可迅速恢复ACIS患者脑组织血运，但此治疗方法具有严格的适应证和治疗时机选择，故多数患者无法实施，而常规应用的药物无法及时促进脑缺血病灶部位的血流尽快恢复正常，因此急需寻找有效的药物已成为ACIS临床研究的焦点[10]。

药理研究证实，丁苯酞可有效改善细胞内线粒体的生理功能，促进内皮细胞大量释放一氧化氮、前列环素，阻碍谷氨酸的释放过程，明显降低细胞内钙离子浓度和花生四烯酸表达水平，还可有效抑制机体内有害氧自由基分子的损伤作用，并且显著性增强抗氧化酶的活性功能，进而起到抗脑组织缺血的药理作用[11-13]。此外对于脑血流灌注状态改善、减轻脑水肿严重程度、抗脑血管血栓形成等均具有一定的效果，尤其可挽救病灶部位的受损神经细胞，从而明显减轻患者神经功能缺损的严重程度[14-16]。本研究显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），且治疗后视空间功能、定向力、命名、选项、注意力、抽象能力、语言等认知功能评分较对照组均升高更为明显（P<0.05），结果提示丁苯酞注射液可明显改善ACIS患者的认知功能，与此药物具有抗氧化应激反应、抑制神经细胞凋亡、改善脑组织微循环状态有密切的关系[17]。本研究还发现，观察组治疗后CBV、CBF等脑血流灌注指标较对照组治疗后均升高更为明显（P<0.05），结果提示丁苯酞注射液可明显改善ACIS患者脑血流灌注状态[18]。分析原因：（1）通过促进一氧化氮的大量释放，使得血管内皮舒张和收缩生理功能得到明显改善，进而使得侧支循环有效开放，最终明显增加脑缺血病灶部位的血流量[19]。（2）通过抗机体内氧自由基、保护细胞内线粒体、抑制脑神经细胞凋亡、抗炎症反应等作用，明显延长脑神经细胞的生存时间，从而为侧支循环开放和脑缺血病灶部位的血流恢复争取足够的时间[20]。

综上所述，丁苯酞注射液辅助治疗ACIS患者疗效显著，不但可提高患者认知功能，还可明显改善患者的脑血流灌注状态。

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（收稿日期：2018-06-07） （本文编辑：周亚杰）