双歧杆菌三联活菌片辅助治疗对肝硬化合并自发性腹膜炎患者肠黏膜屏障功能的影响

马三英 袁清波

【摘要】 目的：觀察双歧杆菌三联活菌片辅助治疗对肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎（SBP）患者肠黏膜屏障功能的影响。方法：选取60例肝硬化合并SBP患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组采用常规措施治疗，观察组在对照组治疗基础上加用双歧杆菌三联活菌片口服治疗，两组治疗时间均为2周。比较两组治疗总有效率及发热、腹部压痛、反跳痛缓解时间，采用酶联免疫吸附法检测并比较两组患者治疗前后血清二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）和D-乳酸（D-lactic acid，D-Lac）表达水平。结果：观察组治疗总有效率（86.67%）明显高于对照组（66.67%），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者发热、腹部压痛及反跳痛缓解时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者血清DAO、D-Lac表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者血清DAO、D-Lac表达水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;且观察组治疗后血清DAO、D-Lac表达水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：双歧杆菌三联活菌片辅助治疗肝硬化合并SBP患者效果显著，可明显缓解临床症状体征和改善肠黏膜屏障功能。

【关键词】 双歧杆菌三联活菌片; 肝硬化; 自发性腹膜炎; 肠黏膜屏障功能

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Bifidobacterium Triple Viable Tablets on intestinal mucosal barrier function in patients with liver cirrhosis complicated with SBP.Method：60 patients with liver cirrhosis complicated with SBP were selected and divided into control group and observation group according to the random digital table method，30 cases in each group.The control group was treated with routine treatment measures，while the observation group was treated with Bifidobacterium Triple Viable Tablets on the basis of the control group.The treatment time of both groups were 2 weeks.The total effective rate，fever，abdominal tenderness and rebound tenderness remission time of the two groups were compared.The levels of serum diamine oxidase（DAO）and D-lactic acid（D-Lac）of the two groups before and after treatment were detected by enzyme-linked immunosorbent assay.Result：The total effective rate of treatment in the observation group was 86.67%，significantly higher than 66.67% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The time of fever，abdominal tenderness and rebound tenderness relief in the observation group were significantly shorter than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the levels of DAO and D-LAC between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the levels of DAO and D-LAC in the two groups were significantly lower than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），and the levels of DAO and D-LAC in the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Bifidobacterium Triple Viable Tablets has an effective in adjuvant treatment of liver cirrhosis patients with SBP，it can significantly relieve clinical symptoms and signs，and improve intestinal mucosal barrier function.

【Key words】 Bifidobacterium Triple Viable Tablets; Liver cirrhosis; Spontaneous bacterial peritonitis; Intestinal mucosal barrier function

First-authors address：Yingcheng Hospital of Traditional Chinese Medicine，Yingcheng 432400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.11.012

我国各因素所致肝硬化的发病率及患病人数均较高，而其中超过30%的肝硬化患者可伴随出现自发性细菌性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis，SBP），其发病机制主要为：患者自身免疫系统功能低下、肠道细菌出现移位等，随着患者自身免疫系统功能降低、门静脉高压以及肠道微循环严重障碍等使患者肠道黏膜组织抵御致病细菌的保护屏障系统生理功能显著性降低，明显增加肠黏膜组织的通透性程度，导致细菌顺利进入腹腔，最终诱发腹膜广泛感染和炎症反应[1-2]。

肝硬化合并SBP患者临床症状主要为发热、腹痛不适、腹水、腹膜刺激征等，病情严重者甚至威胁患者的生命安全，需采取积极有效的治疗措施[3]。近些年，增强患者肠道黏膜组织保护屏障系统功能以及改善肠道菌群紊乱现象已成为治疗目标[4]。相关研究证实，微生态制剂可有效抑制肠道致病细菌的繁殖速度，其在肝硬化辅助治疗过程中发挥着十分重要的作用[5]。双歧杆菌三聯活菌片由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌等组成，常用于治疗肠道菌群失调所致的腹泻或抗生素药物治疗无效的腹泻[6]。因此本研究拟观察双歧杆菌三联活菌片辅助治疗对肝硬化合并SBP患者肠黏膜屏障功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月-2018年8月于本院消化内科住院治疗的60例肝硬化合并SBP患者作为研究对象，纳入标准：（1）根据临床症状、实验室检查及影像学检查均符合肝硬化及SBP的诊断标准;（2）腹水细菌培养检查结果示阳性表现。排除标准：（1）结核性或癌性腹水者;（2）合并有上消化道出血、肝性脑病以及肝肾综合征等严重并发症者;（3）近期使用抗生素、免疫调节剂以及其他微生态制剂治疗者。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各30例。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有患者均签署治疗知情同意书。

1.2 方法 对照组患者入院后均采用护肝降酶、利尿、降血氨、降低门静脉压力、抗感染、补充白蛋白和营养物质支持等常规治疗措施治疗。观察组患者在对照组治疗基础上加用双歧杆菌三联活菌片（生产厂家：内蒙古双奇药业股份有限公司，批准文号：国药准字S19980004，规格：0.5 g/片）口服治疗，4片/次，2次/d。两组患者治疗时间均为2周。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组患者发热、腹部压痛及反跳痛缓解时间，采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后血清二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）和D-乳酸（D-lactic acid，D-Lac）表达水平，检测试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司，由本院检验科医师按试剂盒说明书步骤进行操作。根据相关文献标准判断两组患者治疗总有效率，显效：患者经治疗后发热、腹痛及腹膜刺激征等临床症状体征完全消失，血常规检查结果示正常，腹水实验室检查示漏出液，腹水细菌培养检查结果示阴性;有效：患者经治疗后发热、腹痛及腹膜刺激征等临床症状体征基本消失，腹水实验室检查示炎症反应较治疗前明显好转;无效：患者经治疗后相关临床症状体征及腹水实验室检查均未达到上述标准。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男23例，女7例，平均年龄（56.8±9.2）岁;肝硬化类型：病毒性肝炎肝硬化22例，酒精性肝硬化5例，其他3例;Child-Pugh分级：A级4例，B级10例，C级16例。观察组，男22例，女8例，平均年龄（55.6±9.7）岁;肝硬化类型：病毒性肝炎肝硬化20例，酒精性肝硬化6例，其他4例;Child-Pugh分级：A级5例，B级11例，C级14例。两组患者的性别、年龄、肝硬化类型及Child-Pugh分级等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗总有效率比较 观察组患者治疗总有效率为86.67%，明显高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（字2=5.218，P=0.012），见表1。

2.3 两组发热、腹部压痛及反跳痛缓解时间比较 观察组发热、腹部压痛及反跳痛缓解时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后血清DAO、D-Lac表达水平比较 治疗前，两组患者血清DAO、D-Lac表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者血清DAO、D-Lac表达水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组治疗后血清DAO、D-Lac表达水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

SBP是指患者腹腔内不存在原发性感染病灶或腹腔内脏器严重损伤时出现的自发性细菌性腹膜炎，SBP不但可对患者肝脏组织造成直接性损伤作用，还可有效促进炎症细胞因子的合成和分泌过程，从而加重肝硬化合并SBP患者的病情严重程度[7]。相关研究证实，肝硬化合并SBP患者机体存在不同程度的菌群失调现象，双歧杆菌、酵母样真菌、拟杆菌等有益细菌数量明显减少，而肠球菌、梭菌等致病细菌数量明显增多[8-9]。肝硬化患者的肝脏生理功能以及自身免疫系统功能均明显下降，门静脉高压可导致患者肠道黏膜组织中静脉血管明显扩张，通透性程度显著增加，而肠道保护屏障系统功能及抗感染反应功能显著性降低，大肠杆菌等致病细菌繁殖过度，同时可通过肠壁顺利进入患者腹腔，最终导致SBP的发生[10-11]。因此临床治疗中重新建立肠道微环境、清除炎症介质细胞因子是治疗肝硬化合并SBP的关键所在。

双歧杆菌三联活菌片是由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌组成的复方制剂，其中双歧杆菌具有生物屏障保护、增强自身免疫系统功能、改善胃肠道生理功能等作用[12]。嗜酸乳杆菌可合成和释放促益生菌生长的物质，明显增加益生菌的数量，还可增强益生菌的生命活力[13]。粪肠球菌可合成和释放天然抗生素，有效抑制肠道内产尿素酶细菌以及腐败菌的繁殖速度，从而明显减少肠道尿素酶和内毒素表达水平，使得血清氨、内毒素表达水平显著性降低，还可合成和分泌释放抑菌物质，最终有效抑制致病细菌的生长速度，显著性改善患者肠道微环境状态[14]。口服双歧杆菌三联活菌片治疗后可在肠道黏膜组织中定居，从而加快厌氧菌繁殖速度，有效抑制需氧菌的繁殖速度，明显减少内毒素合成和释放，抑制肠道细菌易位现象，最终与其他厌氧菌形成生物屏障保护系统，起到改善患者肠道黏膜组织的屏障保护生理学功能[15]。此外，双歧杆菌三联活菌片有助于乳酸和醋酸大量合成和释放，进而酸化肠道微环境，最终起到抑制肠道致病细菌繁殖，增强抗感染的生物学功能。相关研究证实，微生态制剂可有效缓解肝硬化患者肠道菌群失调现象，显著性降低肠道黏膜组织的通透性程度，有效保护肠道黏膜组织屏障保护系统生理学功能，明显减少内毒素合成和分泌，抑制致病细菌易位现象，最终改善肝硬化患者的预后情况[16-17]。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），且发热、腹部压痛及反跳痛缓解时间均明显短于对照组（P<0.05），由此提示双歧杆菌三联活菌片辅助治疗肝硬化合并SBP患者疗效显著，可明显缓解临床症状体征。

目前临床多选择无创血清学实验室指标对机体肠道黏膜组织屏障保护功能的状态予以间接性反映。DAO是存在于肠道黏膜组织上层绒毛细胞浆中的细胞内酶，D-Lac则是消化道固有细菌的代谢产物[18]。当肝硬化合并SBP患者肠道黏膜保护屏障系统受到严重损伤时，DAO、D-Lac大量合成和释放进入肠间隙以及循环血流中，使得血清DAO、D-Lac表达水平均明显升高，故血清DAO、D-Lac表达水平出现显著性改变是反映肠道黏膜组织损伤和修复的理想实验室指标[19]。本研究结果显示，两组患者治疗前血清DAO、D-Lac表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者血清DAO、D-Lac表达水平均明显低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后血清DAO、D-Lac表达水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），此结果提示双歧杆菌三联活菌片辅助治疗肝硬化合并SBP患者可确保肠道黏膜结构和生物学功能处于完整状态，具有良好的肠黏膜屏障保护功能。

综上所述，双歧杆菌三联活菌片辅助治疗肝硬化合并SBP患者效果显著，可明显缓解临床症状体征和改善肠黏膜屏障功能。

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（收稿日期：2018-12-28） （本文编辑：张爽）