贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结肠癌的效果及对细胞免疫功能的影响

郝媛媛

结肠癌是高发于结肠部的消化道恶性肿瘤之一， 在世界范围内发病率、死亡率均较高， 起病相对较隐匿， 早期症状缺乏特异性， 病情进展迅速， 中晚期确诊患者较多［1］。近年随着分子肿瘤研究不断深入， 部分靶向治疗药物已被用于临床， 贝伐珠单抗则是其中之一， 其可有效提高晚期结肠癌生存时间［2］。基于此， 本研究对晚期结肠癌患者实施贝伐珠单抗联合化疗治疗， 观察其近期疗效及其对细胞免疫功能影响，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料

选择本院2015 年3 月～2018 年3 月收治的78 例晚期结肠癌患者作为研究对象， 按随机数字表法分为观察组和对照组， 各39 例。观察组男25 例、女14 例；年龄35～78 岁， 平均年龄(55.17±7.62)岁；肿瘤发病部位：左半结肠20 例、右半结肠19 例。对照组男22 例、女17 例；年龄35～78 岁， 平均年龄(56.02±7.33)岁；肿瘤发病部位：左半结肠18 例、右半结肠21 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准

①均实施根治手术, 且有明确病理诊断确诊为结肠癌；②参照2013 年《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》［3］分期标准, 临床分期为Ⅳ期；③预计生存期≥3 个月；④入组前6 周内未实施肿瘤相关治疗(放、化疗等)；⑤患者及家属均知情, 并自愿参与本项研究；⑥经本院医学伦理委员会批准该项研究。

1. 2. 2 排除标准

①过敏体质, 治疗药物皮试阳性；②存在胃肠道穿孔征象, 合并严重感染或伴有出血倾向；③病历资料不全, 无法正常获取实验所需资料；④合并有其他恶性肿瘤、内科慢性疾病、免疫系统缺陷等疾病；⑤术前癌细胞出现远端转移；⑥有痴呆病史、精神病史等, 无法配合完成量表研究。

1. 3 方法

对照组给予结肠癌常规化疗。化疗方案：奥沙利铂+卡培他滨。第1 天， 130 mg/m2奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司， 国药准字H20000337， 规格：50 mg)， 静脉滴注2 h；第1～14 天， 1800 mg/m2·d 卡培他滨(上海罗氏制药有限公司， 国药准字H20073024， 规格：0.5 g/片)， 分口服2 次口服， 1 次/d。该方案以21 d 为1 个疗程， 共治疗4 个疗程。观察组在对照组基础上给予贝伐珠单抗［Roche Pharma(Schweiz)Ltd， 注册证号S20100024， 规格：100 mg］， 7.5 mg/kg，静脉滴注30～90 min， 每3 周1 次。两组均以3 周为1 个疗程，共治疗4 个疗程。

1. 4 观察指标及判定标准

1. 4. 1 近期疗效［4］

观察两组临床疗效， 参照实体瘤疗效评价标准拟定， 完全缓解(CR)：肿瘤病灶完全消失；部分缓解(PR)：肿瘤面积减小≥50%；疾病稳定(SD)：肿瘤面积减小＜50%， 或肿瘤新增面积≤25%；疾病进展(PD)：肿瘤新增面积＞25%或出现新肿瘤灶。有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

1. 4. 2 免疫功能

治疗前后采集患者静脉血， 使用流式细胞仪检测T 淋巴亚群比例评估免疫功能， 其中T 淋巴亚群比例为CD3+、CD4+水平。

1. 4. 3 毒副反应分级

观察两组治疗期间药物不良反应，参照世界卫生组织(WHO)抗癌药急性和亚急性毒性表现与分级标准评价， 其中不良反应包括：肝肾功能异常、高血压、蛋白尿。

1. 5 统计学方法

采用SPSS19.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示， 采用t 检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗3 个月后近期疗效比较

治疗后， 观察组近期有效率为51.28%， 高于对照组的28.21%， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后免疫功能变化比较

治疗前， 两组CD3+、CD4+水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组CD3+、CD4+水平比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2. 3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较

治疗期间， 观察组肝肾功能异常、高血压、蛋白尿发生率分别为17.95%、20.51%、10.26%， 对照组分别为12.82%、10.26%、7.69%。两组肝肾功能异常、高血压、蛋白尿发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗3 个月后近期疗效比较(n, %)

表2 两组患者治疗前后免疫功能变化比较(±s, %)

表2 两组患者治疗前后免疫功能变化比较(±s, %)

注：与对照组比较, aP＞0.05

组别 例数 CD3+ CD4+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 39 47.32±8.11a 41.28±7.56a 25.59±7.66a 20.11±4.96a对照组 39 46.69±8.24 42.25±8.05 26.11±7.51 20.55±4.37

表3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较(n)

3 讨论

结肠癌是我国常见且高发癌症之一， 高发于45～50 岁左右人群， 男性发病率略高于女性， 城市发病率远高于农村，且随着饮食结构不断变化， 年发病率呈明显上升趋势［5］。贝伐珠单抗作为分子靶向药物之一， 现已用于多种晚期恶性肿瘤的治疗， 其可特异性结合血管内皮生长因子， 阻碍血管内皮细胞及新生血管生成， 减少新生血管为恶性肿瘤细胞供养，抑制肿瘤细胞生长［6，7］。

本文对结肠癌晚期患者实施贝伐珠单抗联合化疗治疗能有效提高近期疗效， 这与陈志勇等［8］研究结果一致， 贝伐珠单抗作为单克隆抗体， 能有效抗肿瘤血管生成， 持续抑制肿瘤血管新生及再生， 阻止肿瘤生长， 进而延缓疾病进展。本文研究还发现， 使用贝伐珠单抗能在一定程度上提高患者细胞免疫功能， 这与周芳等［9］研究结果一致。

综上所述， 晚期结肠癌患者使用贝伐珠单抗联合化疗能增加近期疗效， 同时不增加细胞免疫及治疗期间不良反应，在其抗癌治疗过程中可适度添加免疫增强剂， 提高患者自身免疫功能。