海珠益肝方加减治疗乙肝肝纤维化的临床研究

张云城　盛国光

【摘要】 目的：探究海珠益肝方加减治疗乙肝肝纤维化的临床效果。方法：选取2016年9月-2017年6月本院收治的乙肝肝纤维化患者126例，按照随机数字表法分为研究组和常规组，各63例。对常规组采用恩替卡韦片治疗，研究组患者采用恩替卡韦片联合海珠益肝方治疗。比较两组治疗效果、肝功能、肝纤维化指标及影像学检测结果。结果：研究组治疗总有效率为88.89%，优于常规组的60.32%（P<0.05）;治疗后，两组肝功能、肝纤维化指标均优于治疗前，且研究组均优于常规组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组门静脉内径、脾厚均低于治疗前，且研究组均低于常规组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），研究组肝实质回声欠均匀患者由治疗前的40例降低至29例（P<0.05）。结论：对乙肝肝纤维化患者采用恩替卡韦片联合海珠益肝方进行治疗，能够显著提高治疗效果，改善其肝功能，降低其肝纤维化水平，对提高患者生活质量具有重要意义。

【关键词】 海珠益肝方; 乙肝; 肝纤维化

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of Haizhu Yigan Decoction in treatment of hepatitis B liver fibrosis.Method：A total of 126 patients with hepatitis B fibrosis admitted to our hospital from September 2016 to June 2017 were selected.The patients were randomly divided into study group and routine group，63 cases in each group.The routine group was treated with Entecavir Tablets，while study group was treated with Entecavir Tablets combined with Haizhu Yigan Decoction.The therapeutic effect，liver function，liver fibrosis index and imaging results between two groups were compared.Result：The total effective rate of study group was 88.89%，which was better than 60.32% of routine group（P<0.05）.After treatment，the liver function and liver fibrosis indexes of two groups were better than those of before treatment，and the study group were better than those of routine group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the diameter of portal vein and spleen thickness of two groups were lower than those of before treatment，and study group were lower than those of routine group，the differences were statistically significant（P<0.05），and the hypoechoic liver parenchyma decreased from 40 cases before treatment to 29 cases in study group（P<0.05）.Conclusion：Entecavir Tablets combined with Haizhu Yigan Decoction can significantly improve the therapeutic effect，improve the liver function and reduce the level of hepatic fibrosis in patients with hepatitis B fibrosis，which is of great significance to improve the quality of life of patients.

【Key words】 Haizhu Yigan Decoction; Hepatitis B; Liver fibrosis

First-authors address：Longgang District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shenzhen 518172，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.04.025

隨着乙型肝炎病情的发展，可导致患者出现肝纤维化症状，该症状作为慢性肝脏疾病发展至肝硬化的中间过程，其发生原因多为慢性肝脏疾病堆积而成[1]。研究表明，在患者肝脏出现纤维化的时候进行有效治疗干预，能够使患者病情发生逆转，改善其症状，而当其病症发展为肝硬化后，其逆转较难[2]。因此，在患者发生肝纤维化早期进行有效治疗具有重要意义[3]，临床常规采用恩替卡韦片等药物进行治疗，但临床经验表明，该治疗效果并不理想，随着近些年中医药产业的发展，有学者指出，在常规治疗基础上，对患者加用海珠益肝方，能够显著提高治疗效果[4]，本次研究为探究其疗效，特选取2016年9月-2017年6月在本院进行乙肝肝纤维化治疗的126例患者进行对比研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年9月-2017年6月本院收治的乙肝肝纤维化患者126例，其中男71例，女55例;年龄37～52岁，平均（43.29±4.81）岁;病程2～4年，平均（3.25±1.24）年。纳入标准：患者经临床诊断及病理学检查，确认为乙肝肝硬化;患者对本次研究知情并自愿参与。排除标准：患者伴有心、肺、肾等其他脏器严重疾病;患者伴有其他肝脏疾病或严重感染;患者伴有严重精神类疾病;患者对本次研究中治疗药物存在过敏史。将患者随机分为研究组和常规组，各63例。本研究已经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）常规组患者进行单纯西药治疗，即空腹口服恩替卡韦片（生产厂家：四川美大康华康药业有限公司，批准文号：国药准字H20100092）0.5 mg/次，1次/d。（2）研究组患者进行中西药联合治疗，即在常规組基础上给予患者海珠益肝方，配方：白花蛇舌草、白芥子、茯苓各10 g，海藻、叶下珠各15 g，莪术5 g，1剂/d，早晚两次服用，湿重加薏苡仁30g ，热重加茵陈20 g。两组患者均给药3个月，并在治疗后进行6个月随访。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗效果以及治疗前后肝纤维化四项指标（透明质酸酶、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原）、肝功能指标（ALT、AST、TBil、ALB）、肝脏B超检测情况（门静脉内径、脾厚、肝实质回声欠均匀）。其中治疗效果具体分为（1）显效：患者相应临床症状消失，肝脾无压痛及叩痛，经B超诊断肝脾呈回缩样，经实验室检测肝功能指标恢复正常水平[5]，且有三项以上指标在治疗后6个月内保持健康稳定状态;（2）有效：患者临床症状显著改善，生命体征稳定，肝脾压痛及叩痛不显著，经B超检测肝脾情况较为稳定，且经化验肝功能指标显著改善，并基本恢复正常水平;（3）无效：患者临床症状及B超、实验室检测结果与治疗前无显著差异或进一步加重。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 常规组男36例，女27例;平均年龄（42.76±4.97）岁;平均病程（3.17±1.39）年。研究组男35例，女28例;平均年龄（43.83±4.69）岁;平均病程（3.34±1.13）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率为88.89%，优于常规组的60.32%（字2=8.064，P=0.001），见表1。

2.3 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗前，两组ALT、AST、TBil、ALB水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ALT、AST、TBil水平均低于治疗前，ALB均高于治疗前，且研究组均优于常规组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后肝纤维化四项比较 治疗前，两组肝纤维化四项检查结果比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组肝纤维化四项检查结果均低于治疗前，且研究组均低于常规组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后影像学检查结果比较 治疗前，两组门静脉内径、脾厚、肝实质回声欠均匀情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组门静脉内径、脾厚均低于治疗前，且研究组均低于常规组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），而且研究组肝实质回声欠均匀患者由治疗前的40例降低至29例（P<0.05），而常规组与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

肝纤维化是由慢性肝脏疾病进展所导致的中间病理过程，对患者正常生活起到较大影响，且随着病情进一步发展，可导致肝硬化的发生[6]，研究表明，肝纤维化的发生于星状细胞活化及功能改变存在明显关联[7]，在健康人群中，肝星状细胞处于静止状态，而当肝脏出现损伤时，该细胞被激活[8]，进而导致肝脏出现异常。针对该类疾病常规采用恩替卡韦片等药物进行治疗，该药物能够对肝星状细胞的活化及增值起到一定的抑制作用[9]，并促进肝脏细胞外基质等物质的降解及吸收，从而改善肝纤维化状态[10]，使患者肝功能得到改善。

中医理论中将肝纤维化归属为“肋痛、积聚及痞块”等范畴[11]，该理论认为，该疾病的发生及发展是由于正气不足，加之湿热毒邪所致[12]，当患者长期处于以上状态时，可导致其出现血虚、气滞血瘀等症状。本研究对研究组患者在常规西药治疗的基础上给予其海珠益肝方[13]，海珠益肝方是盛国光教授临床使用40年治疗慢性乙肝的经验方，其中白花蛇舌草具有清热解毒、利尿祛湿等功效[13]，并能够肝炎起到一定的治疗效果，白芥子能够有效对胸肋胀痛及痰湿流注等情况进行治疗，茯苓能够起到益气健脾的作用[14]。同时，该药物能够显著提高患者免疫能力[15]，并能够在一定程度上预防肿瘤的发生。因此，在中药方剂中加入茯苓能够有效防止干细胞发生损伤及坏死。海藻具有显著的清热、软坚散结等作用[16]，并能够起到提高患者机体抗癌及抗肿瘤等作用，对抑制患者病情进一步发展具有重要意义。叶下珠具有显著的消炎、解毒、利尿等功效，且对肝炎具有一定的治疗效果[17]。莪术归肝、脾经，具有抗炎及抗肿瘤作用，同时具有显著的保肝效果[18]，以上药物联合使用，能够对肝细胞的损伤起到显著的保护作用，使其症状得到改善。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率为88.89%，显著优于常规组的60.32%（P<0.05），表明在常规西药治疗的基础上增加中药成分，能够显著提高患者治疗效果;治疗后，两组ALT、AST、TBil水平均低于治疗前，ALB均高于治疗前，且研究组均优于常规组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组肝纤维化四项检查结果均低于治疗前，且研究组均低于常规组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），表明该治疗方法能够使患者肝纤维化程度得到有效控制，并逐步缓解其情况，同时，治疗后，研究组门静脉内径、脾厚均低于治疗前，且研究组均低于常规组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），研究组肝实质回声欠均匀患者由治疗前的40例降低至29例（P<0.05），而常规组与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。表明采用中西药联合治疗，其效果确切[19-20]。

综上所述，对乙肝肝纤维化患者采用恩替卡韦片联合海珠益肝方进行治疗，能够显著提高治疗效果，改善其肝功能，降低其肝纤维化水平，对进一步提高患者生活质量具有重要意义。

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（收稿日期：2018-05-23） （本文编辑：董悦）