疏肝健脾固髓方联合依达拉奉治疗多发性硬化临床观察*

张会朵，齐凡星，康丽娟，李 恳

（河北省保定市第一中心医院神经内科，河北 保定 071000）

多发性硬化(MS)的病因及发病机制尚不明确，且缺乏根治性治疗药物及治疗方案。激素是治疗该疾病常用且有效的手段[1]，但随着治疗时间的延长，患者可能频繁复发，且大量及长时间使用激素可导致毒副反应。中西医结合治疗MS具有一定的临床价值，但治疗方案尚未明确[2-3]。本研究中探讨了疏肝健脾固髓方联合依达拉奉治疗MS的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准[4]：发作次数不少于2次，且核磁共振(MRI)检查示病灶不少于2个；发作次数不少于2次，且MRI检查示病灶为1个并呈空间多发性，或病灶不少于2个，有与MS临床表现一致的MRI表现，并有阳性脑脊液表现，或不同部位的再一次发作；发作1次，且MRI检查示病灶不少于2个并呈时间多发性，或第2次临床发作；发作1次，且MRI检查示病灶为1个并呈空间多发性，或病灶不少于2个，有与MS临床表现一致的MRI病变表现，并有阳性的脑脊液表现，且MRI呈时间多发性，或第2次临床发作。以上标准符合任何一项即可确诊。

纳入标准：符合上述诊断标准；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：原发性肝、肾功能障碍及其他器官或系统严重疾病；存在其他脑部疾病；临床及随访资料不完整。

病例选择与分组：选取医院2012年1月至2015年1月收治的多发性硬化患者84例，按治疗方法的不同分为对照组（40例）和观察组（44例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

在多发性硬化常规治疗基础上，两组患者均将依达拉奉注射液（南京先声东元制药有限公司，国药准字H20050280，规格为每支 20 mL ∶30 mg）30 mg加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，30 min内滴完，每天2次。观察组患者加用疏肝健脾固髓方（组方为柴胡 12 g，白术 15 g，白芍 15 g，当归 12 g，土茯苓 15 g，枳壳15 g，甘草6 g，随证加减，气虚者加黄芪；阳虚者加制附子、桂枝；阴虚者加川牛膝、地黄；血虚者加紫河车、菟丝子；湿热内盛皮肤瘙痒者加地肤子、白鲜皮；热盛者加金银花、连翘、黄芩），每天1剂，水煎400 mL，分2次服用。两组患者均治疗2周，治疗结束后均随访3年。

1.3 观察指标

近期临床疗效包括治疗结束后临床症状、神经功能体征及神经功能障碍(EDSS)评定，远期临床疗效包括随访截止后复发情况和生活质量。临床症状根据临床表现和中医症状可分为13个症状，满分20分，得分越高表明临床症状越严重。神经功能体征参照脑卒中临床神经功能缺损程度评分标准评定，满分16分，得分越高表明神经功能越差。MS全面功能障碍评定（简称EDSS）标准评价神经功能障碍，满分10分，得分越高表明神经功能障碍越严重。临床疗效根据《中药新药治疗中风病临床研究指导原则》，并通过计算近期临床疗效总分减分率评定，计算公式为（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分×100.00%，减分率在85%及以上为完全缓解，50% ～84%为显效，20% ～49%为有效，20%以下为无效，总有效=完全缓解+显效+有效。生活质量采用世界卫生组织生存质量测定量表（QOL）进行评定，该量表包括情绪状况、精神状态、睡眠状况、精力改变、日常运动、饮食影响、日常社交及工作影响8个方面，满分300分，得分越高表明患者生活质量更高。

1.4 统计学处理

采用SPSS18.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率(%)表示，行 χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

MS好发于青壮年女性，具有较高的复发率和致残率[5]，目前临床治疗以抑制免疫、清除氧自由基及营养神经为主。依达拉奉在治疗脑出血、脑缺血及MS的临床价值已被多项研究所证实[6]。

本研究结果显示，采用依达拉奉治疗后患者临床症状、神经功能体征及神经功能障碍均明显改善，同时患者复发间期均延长，发生次数均减少，生活质量也进一步提高，符合既往研究结果[7]。MS发病期间机体产生较多自由基，可进一步加大氧化损伤的程度而使血-脑屏障遭到破坏，从而导致髓鞘变性和损坏[8-9]。故清除氧自由基保护血-脑屏障的完整性，防止炎性因子的侵入是治疗关键。依达拉奉可通过血-脑屏障，一定程度上可清除羟基，抑制脂质自由基的生成，从而减少相关自由基对蛋白质及核酸的破坏，起到保护髓鞘的作用[10-12]。MS属中医“痿证”“风痱”范畴，病机主要为禀赋不足和脏腑功能失调，而本虚标实证为其主要特点，其中肝脏和脾脏的虚损为发生纽带，故调肝理气、健脾养血及祛毒为治疗的基本原则[5，13]。疏肝健脾固髓方主要由柴胡、白术、白芍、当归、土茯苓、枳壳和甘草组方，根据不同症状特点加减黄芪、制附子、桂枝、川牛膝、地黄、紫河车、菟丝子、地肤子、白鲜皮、金银花、连翘和黄芩等。其中柴胡和白术具有疏肝解郁和健脾益气等功效，共为君药；白芍、当归具有养血柔肝功能，共为臣药；佐药如土茯苓、枳壳和甘草等可理气解郁，结合柴胡可加强疏肝解郁功效，而土茯苓可通利关节，加以甘草调和，诸药合用，具有疏肝解郁和通气血功效[1]。且采用该方案治疗无明显严重不良反应，安全性较好。

表2 两组患者近期临床疗效比较（±s，分）

表2 两组患者近期临床疗效比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，#P<0.05。表4同。

组别对照组（n=40）观察组（n=44）临床症状 神经功能体征 EDSS 总分t值P值治疗后19.18±6.78#13.86±4.30#4.335<0.001治疗前15.26±4.62 15.30±4.52 0.040 0.968治疗后9.84±3.02#6.62±2.02#5.791<0.001治疗前9.30±2.36 9.20±2.30 0.197 0.845治疗后7.20±1.84#5.64±1.26#4.569<0.001治疗前3.84±1.82 3.92±1.80 0.202 0.840治疗后2.14±1.40#1.60±1.02#2.033 0.045治疗前28.40±8.80 28.42±8.62 0.011 0.992

表3 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表4 两组患者复发情况和生活质量比较（±s）

表4 两组患者复发情况和生活质量比较（±s）

组别 复发间期（月） 复发次数（次/年） QOL评分（分）对照组（n=40）观察组（n=44）t值P值治疗前12.64±6.02 12.34±5.84 0.231 0.818治疗后16.52±8.36#26.46±10.30#4.826<0.001治疗前2.36±1.62 2.46±1.60 0.284 0.777治疗后1.26±0.84#0.60±0.24#4.995<0.001治疗前168.94±38.62 170.26±38.74 0.156 0.876治疗后246.20±68.26#282.30±78.94#2.231 0.028

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

综上所述，疏肝健脾固髓方联合依达拉奉可改善MS患者的临床症状、神经功能和生活质量，提高总有效率和减少复发次数，且不增加不良反应。