舒必利联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症的疗效观察

程 琳 丁洪友 宋旭峰 孟德杰

四川省成都市第四人民医院精神科 610036

精神分裂症的病因为多因素，经过治疗仅仅获得部分缓解，导致精神症状残留和认知功能损害，而难治性精神分裂症需采用二种以上不同化学结构的抗精神病药物联合治疗[1-2]，研究报道，采用舒必利联合奥氮平治疗难治性精神分裂症疗效明显提高[3-4]，但舒必利联合奥氮平治疗导致肥胖、体重增加、泌乳素增高等现象[4]，影响患者对药物治疗的依从性，停药复发的风险高[3]。舒必利、阿立哌唑合用时其代谢相互不受干扰，而且是低效价(舒必利)与高效价(阿立哌唑)药物联合，治疗难治性精神分裂症获得满意效果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月—2018年9月在我院住院的难治性分裂症患者79例。纳入标准：(1)符合国际精神疾病分类第10版(ICD-10)精神分裂症的诊断标准；(2)符合难治性分裂症的诊断标准[2]：既往5年内曾经采用两种不同化学结构的抗精神疾病药物进行12周的规范治疗(包括单用足量的奥氮平、舒必利、阿立哌唑等；除外舒必利联合阿立哌唑或联合奥氮平治疗者)；患者的精神病性症状、社会功能缺陷仍然明显者；(3)阳性与阴性症状量表(PANSS)总分≥60分。排除标准：(1)分裂情感性精神病；(2)抑郁症、躁狂症、双相障碍等心境障碍；(3)酒或精神活性物质依赖者；(4)合并严重脑器质性疾病和严重躯体疾病者；(5)妊娠或哺乳期。按数字表法随机分成观察组(40例)与对照组(39例)。观察组男24例，女16例；年龄27～63岁，平均年龄(37.60±8.02)岁；病程(6.94±5.20)年。对照组男22例，女17例；年龄28～66岁，平均年龄(38.11±7.16)岁；病程(7.28±4.99)年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 终止原来的药物治疗(奥氮平、舒必利、阿立哌唑除外)，清醒1周。两组患者均给予口服舒必利片(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021324，规格：0.1g/片)，初始剂量200mg/d，分2次口服，在10d以内加至800～1 200mg/d。在此基础上，观察组患者加服阿立哌唑片(上海上药中西制药有限公司，国药准字H20041506，规格：5mg/片)20～30mg/d，分2次口服；对照组患者加服奥氮平片15～20mg/d，分2次口服，根据患者的病情及对药物的耐受情况进行调整药物的治疗剂量。两组患者均连续治疗12周。除了短期使用苯二氮卓类、盐酸苯海索对症治疗外，研究期间不合并其他抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药。

1.3 观察指标 (1)采用PANSS 和临床总体印象量表(CGI-SI)评定病情:PANSS由阳性症状、阴性症状和一般精神病理等3个因子组成，总分为3个因子分之和，总分越低说明病情恢复越好。CGI-SI总分值越高说明病情越严重；(2)采用治疗态度问卷量表(ITAQ)评定患者对治疗的依从性[5]：ITAQ量表由Mcevoy等于1989年研制，由11个问题组成，分别询问被评定人对疾病的认识及住院、治疗态度。采用3级评分法， 0分(无自知力)；1分(部分自知力)；2分(全部自知力)；ITAQ量表总分：0～22分，分值越高说明治疗依从性越好。(3)药物副作用量表(TESS)评定 ：采用该表评定药物不良反应的共有意识障碍、便秘、震颤等33项目，根据出现的药物不良反应的严重程度进行逐项评分，采用0～4分的5级记分法：0无，1可疑或极轻，2轻度，3中度，4重度。(4)疗效评定：根据治疗12周后PANSS总分的减分率评定。≤35%为无效，36%～50%为好转，51%～80%为显效，≥80%为痊愈。总有效=(痊愈+显效+好转)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后PANSS评分比较 治疗前，两组患者PANSS总分及各因子分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，两组患者PANSS总分及各因子得分显著减少，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者PANSS总分、各因子得分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前、后PANSS评分比较

注：与治疗前比较，*P<0.05。

2.2 两组患者CGI-SI、ITAQ评分、药物不良反应比较 治疗前，两组患者CGI-SI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，两组患者CGI-SI评分比治疗前减少，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者CGI-SI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前，两组的ITAQ总分比较无统计学意义(P>0.05)，第12周末，观察组ITAQ总分增分比对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的TESS总分少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的不良反应发生率为40.00%与对照组的64.10%比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的副反应有震颤、口干、视物模糊、坐立不安等，对照组为镇静、困倦、流涎、体质量增加、便秘、高泌乳素血症等；两组患者随着治疗的继续，部分患者逐渐适应并能耐受。复查血尿常规、肝功能、心电图等均正常。见表2。

表2 两组患者治疗前、后CGI-SI、ITAQ评分、药物不良反应比较

注：与治疗前比较，*P<0.05，#P<0.01。

2.3 根据PANSS总分的减分率评分比较两组的疗效 治疗12周末，两组临床疗效比较，经秩和检验，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组的有效率为75.00%，与对照组的79.49%差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组疗效比较

3 讨论

舒必利是D2、D3多巴胺能受体拮抗剂，其拮抗边缘系统的多巴胺(DA)受体缓解精神分裂症的阳性症状。研究发现，当高剂量的舒必利占70%～80%的D受体时，对精神分裂症的阳性症状有明显的效果，但高剂量的舒必利导致催乳素分泌增加[6]；舒必利同时增加大脑前额叶皮质部位的DA释放，缓解患者的阴性症状、情感障碍，改善其认知功能障碍[3-4]。奥氮平是新型抗精神病药物，是多受体阻滞剂。研究报道：舒必利联合奥氮平治疗难治性精神分裂症的疗效优于单药，但导致体重增加、镇静、血脂增高的风险性增加[3-4]。

本文显示：舒必利联合阿立哌唑治疗消除了患者的精神症状，表明了该治疗可以减轻难治性精神分裂症的病情。第12周末两组PANSS总分和CGI-SI总分的减分比治疗前明显，两组的总疗效相当，差异无统计学意义(P>0.05)；与文献报道舒必利联合奥氮平治疗难治性精神分裂症的临床效果相当[3-4]。原因在于阿立哌唑对中枢神经系统的DA能神经有双向调节作用(即DA递质稳定剂)，即对D2和5-HT1A受体有部分激动作用，而当中枢的DA功能亢进时，其对5-HT2A受体起拮抗作用[7]；DA递质稳定剂的阿立哌唑与D2、D3多巴胺能受体拮抗剂的舒必利合用时，协同改善患者的精神病性症状，两者共同改善患者的病情。患者病情的改善，降低患者肇事肇祸的可能，有利于患者回归社会，进而改善患者的生活质量及提高患者社会功能。

第12周末，观察组ITAQ总分的增分比对照组明显，差异有统计学意义，提示舒必利联合阿立哌唑治疗消除患者的精神症状，改善精神分裂症病情，帮助患者对疾病的认知，恢复其自知力，提高治疗依从性。原因在于阿立哌唑无体重增加、镇静、泌乳等不良反应[7]，提高患者对药物治疗的依从性。患者的依从性是重要的保护性因素，依从性越好患者的病情巩固越好，依从性差的患者因停药导致病情复发而出现疾病衰退的可能。

第12周末，观察组TESS总分比对照组低，有统计学意义。说明舒必利联合阿立哌唑治疗的不良反应少，患者的耐受性好。文献报道：阿立哌唑的部分受体激动作用可以拮抗舒必利的D2多巴胺能受体的强大的拮抗作用，避免了高泌乳素血症，避免了女性闭经、骨质疏松及男性乳房发育、性功能障碍等药物的严重不良反应[7-8]，提高患者对药物治疗的依从性，避免了因依从性差导致停药而出现疾病复发的现象。故舒必利联合阿立哌唑的治疗模式给难治性精神分裂症治疗提供又一比较合理的选择途径。