高同型半胱氨酸血症合并高血压对认知功能减退的影响

黄 芩 马丽霞 刘 莎 初丽敏

河北省石家庄市第三医院 1 老年病科 2 药学部 050000

在我国，随着人口老龄化进程加快，高血压人群不断增多，67.9%的老年人患有高血压，而高血压合并高同型半胱氨酸血症(HHcy)占75%。Hcy是一种含硫的氨基酸，在蛋氨酸循环中起重要作用，研究发现，HHcy对小血管具有损伤作用，参与多种疾病的发生及发展。认知功能减退是老年痴呆的前期症状，进展为老年痴呆的比例为6%～25%。高血压与HHcy两种因素并存可加重患者认知功能减退，为患者的预后带来不利影响。因此临床上医生建议在控制血压的同时，应联合应用药物降低血清Hcy。国内某些研究表明HHcy与高血压均对患者认知功能减退存在不同程度的影响[1]，而两者共同作用后机制更为复杂[2]。本研究选取高血压伴高Hcy患者进行研究，探讨合并这两种危险因素对患者认知功能障碍的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本研究选取2016年5月—2017年5月在我院就诊的老年高血压患者80例，男49例，女31例。所有患者高血压诊断标准符合《中国高血压防治指南》(2010年修订版)[3]，即收缩压≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和/或舒张压≥90mmHg，或已经确诊为高血压病正在接受治疗者。HHcy定义为[4]血浆Hcy>15μmol/L，根据Hcy水平将患者分为HHcy组(45例)与正常Hcy组(35例)。HHcy组男30例，女15例，年龄60～86岁，平均年龄(71.35±8.16)岁；正常Hcy组男22例，女13例，年龄58～86岁，平均年龄(69.82±10.33)岁，两组患者性别(χ2=1.091，P=0.296)、年龄(t=0.810 0，P=0.418 0)比较差异无统计学意义，具有可比性。排除严重肝肾功能不全、继发性高血压、恶性肿瘤及患有脑血管病、精神疾病家族史、文盲不能配合完成问卷者。患者及家属对本研究知情，并签署知情同意书。本研究获得我院伦理委员会批准同意。

1.2 试剂与仪器 血压计[欧姆龙自动化(中国)]，Hcy试剂盒(北京奥维亚)，全波长酶标仪(美国Thermo)，全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特)，所有操作均严格按照试剂盒与仪器说明书完成。

1.3 观察指标 患者入院后测量右上臂血压值，记录患者体质量(BMI)，采集患者清晨空腹外周静脉血3ml，4 000r/min离心10min，吸取上层血清加入全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶；血清Hcy采用酶联免疫法测定，Hcy抗体包被微孔板分别加标准品、空白对照、各组待检测血清100μl，37℃孵育60min，洗涤3次后各微孔分别加100μl酶标二抗，37℃孵育30min，洗涤3次，加90μl底物，避光37℃孵育15min，再加终止液，立即放入酶标仪检测。认知功能测评[5]：所有患者均采用蒙特利尔认知评估中文版(MoCA)进行测评，由经过专业培训的主治医师完成该测评。MoCA量表共30分，26分及以上表明认知功能正常，若受教育年限<12年增加1分，患者得分越高，表明认知功能越高。测试内容包括注意与集中、执行功能、记忆、抽象思维、语言、视结构技能、计算和定向力。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件包进行统计分析。计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验；相关性分析采用Pearson分析；应用多元逐步回归分析影响认知功能减退的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般指标比较 HHcy组与正常Hcy组两组患者的体质量、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平差异无统计学意义(P>0.05)；HHcy组患者血肌酐、Hcy表达水平高于正常Hcy组，差异有统计学意义(P<0.05)；HHcy组患者高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于正常Hcy组患者，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般指标比较

注：*表示t’检验。

2.2 两组患者MoCA认知功能评分对比 HHcy组患者认知功能障碍38例，认知功能正常7例；正常Hcy组患者认知功能障碍11例，认知功能正常24例；两组比较差异有统计学意义(χ2=22.317，P=0.000)。HHcy组患者注意与集中、执行能力、语言、记忆及总分评分均低于正常Hcy组患者，差异有统计学意义(P<0.05)；而视结构技能、抽象思维、计算和定向力两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者MoCA认知功能评分对比

注：*表示t’检验。

2.3 多元逐步回归分析 对12个干扰因素：体质量、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、Hcy进行多元逐步回归分析，结果显示，血清Hcy水平是MoCA评分的独立影响因子(β=0.075，P=0.000)。

2.4 相关性分析 对所有受试者血浆Hcy与MoCA评分进行相关性分析，结果显示，两者呈负相关(r=-0.212，P=0.037)；正常Hcy组患者血浆Hcy与MoCA评分呈负相关性(r=-0.247，P=0.043);HHcy组患者血浆Hcy与MoCA评分呈负相关(r=-0.400，P=0.003)。见图1。

A B C

图1MoCA评分相关性散点图

A:所有受试者 B:正常Hcy组 C：HHcy组

3 讨论

高血压及Hcy均为认知功能障碍的影响因素。近年有研究发现，高血压是认知功能减退的危险因素之一，随着血压的升高，高血压患者认知功能减退风险增加，收缩压与之相关性更大[6]。另有研究指出，有高血压病史的人群认知功能下降的风险显著高于无高血压病史人群，并发现高血压患者在较短时间内就可出现认知功能减退[7]。

研究证实，血浆Hcy水平也与认知功能减退密切相关。Hcy是蛋氨酸循环的中间产物，是蛋氨酸去甲基后的一种氨基酸，在循环中起重要作用[8]，其在体内相关酶作用下可重新生成蛋氨酸。早在2014年有研究报道[9]指出，老年痴呆患者体内Hcy水平显著高于正常人群，且血浆Hcy水平的升高增加老年痴呆的患病风险。目前认为HHcy对认知功能损害的途径主要有以下几个方面：(1)HHcy能损伤血管内皮，抑制血管内皮生长因子，对小血管的功能造成损害，导致脑血流量不足，血氧交换减少，并且Hcy能介导短暂性脑缺血，从而导致认知功能障碍。(2)HHcy能使脑内S-腺苷高半胱氨酸(SAH)分解减少，降低其甲基化速度，增加脑内浓度，导致神经元对损伤敏感。(3)HHcy抑制DNA甲基化，增加神经毒性蛋白β-淀粉样蛋白合成增多。(4)HHcy能降低蛋白磷酸酶-2A的活性，从而使tau蛋白积聚，造成神经纤维缠结，导致局部脑萎缩，诱导认知功能损害。

此前关于HHcy对高血压神经系统疾病的影响研究多为对脑卒中的探讨[10]。本研究主要探讨高血压患者合并HHcy对认知功能的影响，考虑到此次研究患者知识水平均偏高，选择MoCA量表对其认知功能进行评价，该量表较MMSE量表敏感性更高，可以提高准确性。本研究结果显示，高血压患者中HHcy组更易合并认知功能障碍，而且HHcy组患者MoCA评分与正常Hcy组患者相比更低，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，HHcy组患者在视结构技能、抽象思维、计算和定向力方面的功能与正常Hcy组患者比较差异无统计学意义(P>0.05)，其功能减退主要表现在注意与集中、执行能力、语言、记忆力方面。国内文献报道指出[11]，与正常Hcy的高血压患者相比，HHcy合并高血压患者认知功能障碍例数明显增多，认知功能评分显著下降，本研究结果与该文献报道一致。本研究相关性分析显示，高血压患者血浆Hcy与MoCA评分呈负相关，且对影响患者认知功能减退的相关因素进行多元逐步分析结果显示：Hcy是认知功能减退的独立危险因素。

本研究发现HHcy组患者血肌酐水平较正常Hcy组高(P<0.05)，与李静等[12]的研究结果一致，对其原因进行分析，HHcy能损伤肾小血管，导致血管重塑，对肾小球和肾小管造成损伤，肾小球滤过率下降，而肾排泄功能下降后，Hcy代谢减慢，导致HHcy。

影响认知功能的危险因素HHcy及高血压是可以预防的，高血压患者给予常规降压治疗，注意饮食，有研究指出，合理饮食可以有效预防高血压患者的认知功能障碍[13]。血浆Hcy的降低方法主要为：(1)服用叶酸和维生素B，许多临床研究表明，叶酸及维生素B是Hcy代谢过程的必须酶，轻、中度Hcy血症多有维生素B及叶酸缺乏所致。(2)应用甜菜碱及牛磺酸治疗，研究指出，甜菜碱能促进Hcy的再甲基化，降低血液中Hcy的浓度，而牛磺酸可以改善HHcy引起的机体损伤。因此，对于高血压HHcy患者要及早识别危险因素，治疗基础疾病并及时进行干预，改善患者预后。

综上所述，HHcy是高血压患者认知功能减退的危险因素，高血压伴HHcy患者与Hcy正常患者相比，更易出现认知功能障碍，而HHcy对高血压患者认知功能减退主要体现在注意与集中、执行能力、语言、记忆力方面。