血塞通注射液联合阿司匹林治疗老年缺血性卒中疗效及对患者血清Thl/Th2细胞因子水平的影响*

樊润润，赵建华，马明明，郝永茂

1．河南省安阳市第三人民医院神经内科(安阳 455000)；2.新乡医学院第一附属医院神经内科(新乡 453100)

缺血性脑卒中是老年人群常见的一种危急重症，其发病率、致残率及致死率均较高，卒中患者均具有一定的神经功能缺损，因此，卒中后对患者生活质量及生活能力具有严重的影响[1-2]。临床上，西医以保护患者脑血循环及控制颅内压为主要策略，其治疗效果有限，患者致残率仍较高。近年来，随着中医药在治疗脑卒中方面取得的进步，已成为卒中的重要治疗手段，血塞通注射液主要成分为三七总皂苷，具有活血祛瘀，通脉活络的功效[3-4]。本研究探讨了血塞通注射液联合阿司匹林治疗老年缺血性卒中的疗效及对血清Thl/Th2细胞因子水平的影响。

资料与方法

1 一般资料 选择我院2016年1月至2018年11月间收治的老年缺血性卒中患者300例。依据患者病历编号，采用随机数字表法分为对照组(150例)和观察组(150例)。

纳入标准：经头颅CT 或MRI等检查证实为缺血性脑梗死[5]，发作时间<48 h，生命体征稳定，未经溶栓及抗凝治疗。对照组中男98例，女52例；年龄60～76岁，平均年龄(67.77±6.48)岁；发作至入院时间5～24 h，平均时间(18.24±4.22)h；合并症：高血压47例，糖尿病39例，高血脂33例。观察组中男95例，女55例；年龄60～77岁，平均年龄(67.16±6.53)岁；发作至入院时间5～24 h，平均时间(17.78±4.17)h；合并症：高血压50例，糖尿病41例，高血脂34例。其中部分患者同时具有2～3种合并症。两组患者临床基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。具可比性。

排除标准：合并急性脑出血、出血性脑梗死、脑挫伤及脑部肿瘤，药物过敏或禁忌，严重心肝肾等器质性疾病，精神疾病以及临床治疗依从性差者。

2 治疗方法 所有患者均给予维持呼吸通畅、降血压及血糖、溶栓、抗凝、抗血小板聚集等改善脑循环基础性治疗及相应合并症对症治疗。对照组给予拜阿司匹灵-阿司匹林肠溶片(国药准字：J20130078 )治疗，饭后口服，100～200 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上给予血塞通注射液(国药准字：Z53021499)治疗，静脉滴注，200 mg/次，1次/d，使用5%～10%葡萄糖注射液稀释至250～500 ml进行缓慢滴注。两组患者均治疗2周。

3 观察指标 按照主次症程度(轻度、中度、重度)对应的积分情况并比较两组治疗前、治疗5、7、14 d后中医证候积分变化情况。采用Fugl-Meyer肢体功能评分法进行运动功能评定[6]，按照0～2分法评价上下肢运动情况，下肢总分为34分，上肢总分为66分，总分为100分，得分越低患者运动能力障碍越严重。日常生活能力(MBI指数)评分[7]：其可以对患者日常生活能力进行评定，生活能力越强分值越高。比较两组治疗前后神经功能缺损状况改善情况，血清Thl/Th2细胞因子：干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4水平变化，采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[8]评估神经功能缺损改善情况，该量表共包括15个评分项目，分值范围为0～45分，评分越低则表明患者神经功能恢复的越好。分别于治疗前后取患者清晨外周静脉血5 ml，密封，2500 rpm离心10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清IFN-γ、IL-4、IL-2、IL-6、脑钠肽(BNP)、神经生长因子(NGF)水平进行测定，电化学发光法检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平，本次研究中相应试剂盒购上海酶联生物公司，严格按照说明书进行操作。

4 疗效标准 参照脑卒中疗效评定标准定制[9]，基本治愈：神经系统症状消失，体征及生活自理能力恢复正常，NIHSS较治疗前减少90%及以上；显效：神经系统症状显著改善，体征恢复正常，生活基本能够自理，NIHSS较治疗前减少70%～89%；有效：神经系统症状、体征及生活基本自理能力均有所改善，NIHSS较治疗前减少30%～69%；无效：治疗后不能满足以上标准。生活质量采用生活质量采用生活质量调查表(QLQ-C30)进行评价[10]，评分越高表示患者生活质量越好。

结 果

1 两组患者治疗前后中医证候积分变化情况 见表1。治疗后，观察组中医证候积分比对照组下降更明显(P<0.05)。

2 两组治疗前后血清白细胞介素及IFN-γ变化情况 见表2。治疗后，两组IL-6及IL-4水平均降低，IFN-γ及IL-2均升高；观察组IL-6及IL-4水平低于对照组，IL-2及IFN-γ高于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后临床症状评分比较(分)

注：与治疗前比较,△P<0.05；与对照组比较,◇P<0.05

表2 两组治疗前后血清白细胞介素及IFN-γ变化比较

注：与治疗前比较,△P<0.05；与对照组比较,◇P<0.05

3 两组患者治疗前后FMA、MBI及NIHSS评分比较 见表3。两组患者治疗后FMA、MBI评分明显升高，而NIHSS评分明显降低，且观察组上述评分改善更为显著(P<0.05)。

4 两组患者治疗术前后脑损伤指标比较 见表4。治疗后两组NSE、BNP水平明显下降，NGF水平明显上升，且观察组更为显著(P<0.05)。

5 两组临床疗效情况 两组患者临床均未出现明显不良反应，观察组基本治愈70例，显效51例，有效22例，无效7例，总有效率95.33%；对照组基本治愈37例，显效66例，有效29例，无效18例，总有效率88.00%，两组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。

6 两组患者治疗前后生活质量比较 见表5。观察组治疗后QLQ-C30评分显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后FMA、MBI及NIHSS评分比较(分)

注：与治疗前比较,△P<0.05；与对照组比较,◇P<0.05

表4 两组患者术前后脑损伤指标比较(ng/L)

注：与治疗前比较,△P<0.05；与对照组比较,◇P<0.05

表5 两组患者治疗前后生活质量评分比较(分)

注：与治疗前比较,△P<0.05；与对照组比较,◇P<0.05

讨 论

缺血性卒中多发于老年人群，近年来，随着我国老龄化人口数量剧增，导致老年缺血性卒中的发病率越来越高，已成为威胁到老年人群身体健康的重要疾病之一。缺血性卒中可分为脑梗死、短暂性缺血、边缘区及间隙区梗死等多种类型，但不管为何种卒中类型，都是由于脑部血流灌注不足导致大脑局部出现缺血缺氧，从而诱发短暂性及可逆性的神经功能缺损，导致患者出现一系列卒中症状，影响正常活动能力及生活质量[11-12]。目前，临床关于该病的具体发病机制尚缺乏清楚的认识，临床上普遍认为，该病与血液流变学、内皮损伤及平滑肌痉挛等多种因素有关，同时，卒中后诱导的免疫缺陷综合征是该病重要机制之一。

Thl、Th2细胞为T细胞CD4+的两个亚群，IL-2、IFN-γ等因子主要由Thl细胞分泌，通过介导细胞免疫应答主要发挥抗炎及抗感染的作用，IL-4、IL-6等因子主要由Th2细胞分泌，其主要作用是通过激活B细胞合成机体各种免疫球蛋白来维持机体的免疫平衡[13]。若机体Thl、Th2出现失衡，机体免疫系统被打破，可导致各种并发症。研究表明[14]，卒中后患者血液中可明显出现Thl/Th2细胞因子表达失衡，其中，Thl细胞多表现为优势，Th2则相对较劣势，即：血清IL-4明显升高，IFN-γ明显降低。脑卒中属于中医学中的“中风”范畴，其病因多而复杂，中医将其病机归纳为气机失调、痰阻脉络、血液瘀滞等几种[15]。依据中医辨证治疗原则应以活血通络、活血祛瘀为基础治法。血塞通注射液是以三七中提取的三七皂苷为主要成分，具有活血祛瘀，通脉活络。临床药理实验显示，三七皂苷通过抑制血小板活化因子活性，起到减少微血栓形成，降低血液黏度，改善血液流变学参数，促进脑部血液循环，此外，三七皂苷还可清除体内氧自由基，提高 SOD 活性，提高脑组织缺氧耐受能力，促进脑神经功能的恢复[16]。本研究结果显示，相较于对照组，观察组治疗后NIHSS评分、IL-4水平明显更低，IFN-γ及总有效率明显更高。结果表明，血塞通联合阿司匹林治疗老年缺血性卒中的疗效显著。

综上所述，血塞通注射液联合阿司匹林可显著改善老年缺血性卒中患者脑神经功能缺损状况，调节机体Thl、Th2细胞因子，临床疗效显著。