脑血疏口服液治疗血管性认知功能障碍临床研究*

崔小丽，山 媛，蒋 锋，赵 瑞,王 莉，陈晓莉

陕西省人民医院(西安 710068)

血管性认知功能障碍(Vascular cognitive impairment,VCI)是由Hachinski等[1]初次提出，这一概念是指由于脑血管病危险因素如高血压病、冠心病等[2-3]，以及脑血管病引起的一类认知损害综合征。VCI对患者的影响极大，轻者生活质量下降，重者生活不能自理，给家庭带来严重的经济和精神负担，临床上目前应用的药物如尼莫地平、尼麦角林等对患者的症状改善并不理想，所以急需研究出新的药物用来防治VCI，本研究观察VCI患者口服脑血疏口服液对血液粘度及认知功能的影响并与尼莫地平的疗效进行比较，报告如下。

资料和方法

1 一般资料 选择2015年2月至2017年2月陕西省人民医院门诊及住院治疗的80例VCI患者为临床观察对象，采用随机数字表法分为脑血疏口服液治疗组和尼莫地平对照组，每组40例，治疗组男性25例，女性15例；平均年龄(53.08±4.01)岁，伴发疾病：糖尿病15例，高血压病11例，冠心病8例，高脂血症6例；MMSE评分(15.41±2.27)分，ADL评分(42.49±3.12)分。对照组男性22例，女性18例；平均年龄(55.41±2.25)岁；伴发疾病：糖尿病17例，高血压病10例，冠心病9例，高脂血症7例；MMSE评分(15.27±3.01)分，ADL评分(43.21±2.25)分，两组研究对象在性别、年龄、伴发疾病、ADL评分及MMSE评分差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

入选标准：有明确的脑血管病史，并经头颅MRI或CT证实，且发病3个月内出现认知功能障碍，且症状持续半年以上者；有认知功能受损，MMSE评分标准：轻度认知功能障碍：21≤MMSE≤26分；中度认知功能障碍：10≤MMSE≤20分；重度认知功能障碍：0≤MMSE≤9分。ADL评分标准：ADL正常：ADL=100分，ADL功能轻度损害：61≤ADL≤99分，ADL功能中度损害：41≤ADL≤60分，ADL功能重度损害：ADL≤40分；无特殊精神病史；能配合研究者；签署知情同意书者；经陕西省人民医院伦理委员会批准。

排除标准：意识障碍者；其他一些神经系统疾病所导致的认知功能下降(如老年痴呆等)；严重肝、肾疾病者；合并恶性肿瘤者；不能按规定治疗定期随访者。

2 治疗方法 两组都给予原发病的基础治疗，如控制血糖、血压及抗血小板聚集等。

2.1 对照组：同时给予加服尼莫地平(国药准字H20003010)，3次/d，30 mg/次。

2.2 治疗组：同时服用脑血疏口服液(国药准字字 Z20070059),3次/d，10 ml/次，两组均以6个月为1个疗程。

3 观察标准 分别在1个月、3个月、6个月采用MMSE、ADL评分进行效果评估，MMSE评估患者认知能力，采用ADL量表评估患者日常生活自理的能力。同时在治疗前后分析两组血液粘度。血液粘度：采用全自动血液流变仪测定治疗前与治疗疗程结束后红细胞压积、纤维蛋白原、血浆比粘度。

4 统计学方法 使用SPSS 18.0统计学软件进行对数据统计分析，计量资料应用均数±标准差表示，使用t检验，P<0.05表示两组间比较差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者治疗前及治疗后1、3、6个月后MMSE、ADL评分比较 同治疗前相比较，两组患者服药1个月、3个月、6个月后，MMSE评分、ADL评分都明显提高，差别具有统计学意义(P<0.05)，治疗组同对照组分别在治疗后1个月、3个月、6个月行MMSE评分、ADL评分比较，1个月时两组差异无统计学意义(P>0.05),3个月、6个月时MMSE、ADL评分，治疗组较对照组有显著提高，差别具有统计学意义(P<0.05)。

2 治疗组与对照组治疗结束后血液粘度均较治疗前显著降低 两组患者治疗后红细胞压积、纤维蛋白原、血浆比粘度较治疗前显著降低(P<0.05) 。治疗前及治疗后两组红细胞压积、纤维蛋白原、血浆比粘度比较差异无统计学意义(P>0.05) 。

3 不良反应 两组中有极个别患者在治疗期间出现轻微恶心、无力、睡眠障碍等不适，给予观察或相应处理后症状即消失。治疗中两组均未出现肝肾功等生化指标及心电图严重异常或者过敏反应，也未出现由于严重不良反应而退出临床试验者。比较两组患者的不良反应发生率，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 治疗组与对照组治疗前后1、3、6个月MMSE评分比较(分)

注：与对照组比较,#P<0.05

表2 治疗组与对照组治疗前后1、3、6个月ADL评分比较(分)

注：与对照组比较,#P<0.05

表3 治疗组与对照组治疗前后的血液粘度比较

注：与同组治疗前比较,#P<0.05

讨 论

脑血管病可导致严重的临床症状，其位居全球健康问题首位[4]。目前我国脑血管的发病率位居全球第一，虽然脑血管病导致的死亡率有所下降，但其高致残率，使得我国脑血管疾病负担仍然很重[5-6]。血管性认知功能障碍的发生率逐年上升，如果 VCI 进一步发展，则 40% 会在 2 年内演变为 VD[7-8]，尽早干预VCI 可能有延缓认知功能进一步下降的潜能，因此早期预防VCI迫在眉睫。

血管性认知功能障碍为一复杂的疾病谱系，包括卒中后认知功能障碍以及小血管病引起的认知功能障碍，病理机制与多因素有关，最终导致脑细胞氧化应激反应，产生较多氧自由基，线粒体功能减退，脑部血管受到损伤[9-10]。目前的治疗主要包括积极寻找病因，即对因治疗，如控制血压、血糖等，以及对症治疗，如给予改善认知功能障碍的药物及调节情绪的药物等。尼莫地平为双氢吡啶类L型电压依赖性钙通道拮抗剂，可以穿越血脑屏障，进而到达脑和脑脊液，研究表明，尼莫地平可用于治疗慢性缺血性脑血管病、血管性认知功能障碍及阿尔茨海默病，尼莫地平选择性的作用于脑血管，通过扩张脑血管进而增加脑的血流量，最终提高病患对缺氧的耐受力[11]。本研究选用的脑血疏口服液为组方，其由黄芪、川芎、牛膝、水蛭、石菖蒲、大黄及牡丹皮等组成，具有活血化瘀、益气等功效。黄芪和水蛭为脑血疏口服液的主要成分。水蛭主要含水蛭素等多种活性成分，目前从国内外研究数据来看，其含有的多种生物活性成分具有多种药理药效作用[14]，如预防血栓的形成、控制炎症反应、抗凋亡以及脑保护等。黄芪甲苷是黄芪重要的有效活性成分之一，具有抗病毒、调节免疫力、抗氧化等多种药理活性。同时可以扩张冠状动脉，增加血流量、提升纤维蛋白溶解活性并防止血栓形成，水蛭、黄芪抗氧化的作用，使其可能用于治疗认知功能障碍。

本研究数据显示，干预 6 个月后行血液粘度比较，两组治疗后均较治疗前下降，红细胞压积、纤维蛋白原、血浆比粘度均显著降低，组间比较差异无统计学意义，这表明脑血疏口服液可以降低血粘度，进而抑制了血栓形成，改善脑血流，增加缺血区域脑血流量。使用MMSE量表及 ADL量表评估患者的认知功能和日常生活能力，治疗后1个月两组比较无统计学差异，3个月、6个月时两组比较有统计学差异，表明脑血疏口服液能够改善VCI患者日常生活能力和认知能力，远期效果优于尼莫地平，但本实验也有局限性，下一步需扩大样本量进一步研究，并研究其具体作用机制。