拉贝洛尔辅助硫酸镁治疗重症妊娠期高血压的效果及对患者CRP与Hcy水平变化的影响

徐少勇 姚小凤 张晓萍

【摘要】 目的：探究拉贝洛尔辅助硫酸镁治疗重症妊娠期高血压的临床疗效及对血清C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法：选取2017年12月-2018年12月本院收治的49例重症妊娠期高血压患者，按照随机数字表法随机分为对照组（n=24）与观察组（n=25）。对照组接受单纯硫酸镁治疗，观察组接受硫酸镁联合拉贝洛尔治疗。比较两组妊娠期高血压控制效果、治疗前后血清CRP、Hcy水平及不良反应等指标。结果：治疗后，两组收缩压、舒张压、心率均明显低于治疗前（P<0.05）。治疗后，观察组收缩压、舒张压均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组CRP、Hcy水平均明显低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组母婴结局不良事件发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论：拉贝洛尔辅助硫酸镁治疗重症妊娠期高血压具有较好的临床疗效，能有效控制血压，降低血清CRP、Hcy水平，并且妊娠结局优于单纯硫酸镁治疗，安全可靠。

【關键词】 拉贝洛尔; 硫酸镁; 重症妊娠期高血压; C反应蛋白; 同型半胱氨酸; 妊娠结局

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of Labetalol combined with magnesium sulfate in the treatment of severe gestational hypertension and its effect on serum C-reactive protein（CRP）and homocysteine（Hcy）.Method：A total of 49 patients with severe gestational hypertension admitted to our hospital from December 2017 to December 2018 were randomly divided into control group（n=24）and observation group（n=25）according to the random number table method.The control group were treated with magnesium sulfate alone，while the observation group were treated with Labetalol combined with magnesium sulfate.The control effect of gestational hypertension，the serum CRP，Hcy level before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups.Result：After treatment，systolic blood pressure，diastolic blood pressure and heart rate of the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）.After treatment，the systolic and diastolic blood pressures in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of CRP and Hcy in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.The incidence of adverse events of maternal and infant outcomes in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Labetalol combined with magnesium sulfate in the treatment of severe gestational hypertension has good clinical efficacy.It can effectively control blood pressure，reduce serum CRP and Hcy levels，and pregnancy outcomes are better than magnesium sulfate alone treatment，safe and reliable.

【Key words】 Labetalol; Magnesium sulfate; Severe gestational hypertension; C-reactive protein;Homocysteine; Pregnancy outcome

First-authors address：Qingyuan Maternal and Child Health Hospital，Qingyuan 511500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.035

妊娠期高血压疾病主要发生在妊娠20周以后，发病率约占孕妇的5%[1]。临床表现为高血压综合征，以高血压、蛋白尿、水肿、抽搐、昏迷为临床特点，症状轻者仅表现为血压升高，病情严重者会导致孕妇出现抽搐、昏迷，危及胎儿与孕妇的生命[2]。针对重症妊娠期高血压的临床治疗，主要以镇静、解痉、改善微循环、扩充血容量为主要措施进行治疗，能有效确保机体脏器、子宫胎盘供血量充足[3]。硫酸镁作为解痉剂代表药物，能有效扩张血管、抑制乙酰胆碱释放起到缓解动脉痉挛，达到改善子宫胎盘血流的效果，临床上常与降压药联合使用，治疗妊娠期高血压疗效确切[4]。拉贝洛尔作为β肾上腺素受体抑制剂，特异性强，能有效降低心脏压力负荷，也是治疗妊娠期高血压的常用药物[5-6]。为了观察联合用药对重症妊娠期高血压的影响效果，及对血清C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）的影响，本研究通过设计前瞻性试验观察拉贝洛尔联合硫酸镁治疗重症妊娠期高血压，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年12月-2018年12月收治的49例重症妊娠期高血压患者，纳入标准：（1）满足重症妊娠期高血压疾病中的妊娠期高血压、子痫前期、子痫、妊娠期高血压合并子痫前期诊断标准，血压>160/110 mm Hg，24 h尿蛋白>5 g，出现水肿、眼花、头晕等症状。（2）临床资料完整。（3）单胎妊娠。排除标准：（1）合并有妊娠期糖尿病等其他严重的并发症者。（2）合并严重的心、肝、肾等重要脏器功能不全者。（3）合并心脏传导阻滞、病态窦房结综合征、急性心肌损伤、支气管哮喘等疾病者。（4）对治疗药物有使用禁忌证者。按照随机数字表法分为对照组（n=24）与观察组（n=25）。所有患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均接受妊娠期高血压的相关治疗、护理措施，包括左侧卧位卧床静养、高蛋白及高维生素饮食、低碳水化合物、低盐饮食等措施。对照组接受硫酸镁解痉治疗，静脉滴注25%硫酸镁注射液（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H32022858，规格：10 mL︰2.5 g）20 mL+5%葡萄糖注射液（生产厂家：四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H51020636，规格：250 mL︰12.5 g）作为首次静脉负荷量，于30 min内滴注完毕。随后给予25%硫酸镁注射液60 mL+5%葡萄糖注射液1000 mL维持1.5 g/h治疗，1次/d，治疗3 d。观察组在对照组的基础上给予拉贝洛尔治疗，盐酸拉贝洛尔片（生产厂家：江苏迪赛诺制药有限公司，批准文号：国药准字H32026120，规格：50 mg）100～150 mg/次，3次/d;硫酸镁用量控制在10～15 g/d，治疗3 d。两组的治疗过程中持续监测患者血压及胎心率，密切观察是否出现不良反应及血压波动。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后收缩压、舒张压、心率、胎心率、CRP、Hcy水平及不良反应、母婴结局不良事件发生率。对孕妇进行随访跟踪至分娩结束，对比两组产妇母婴结局不良事件发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组24例，年龄23～34周岁，平均（26.72±4.01）岁，平均孕周（35.92±1.67）周，初产妇15例，经产妇9例，平均24 h尿蛋白定量（6.98±0.16）g。观察组25例，年龄22～35周岁，平均（27.03±3.88）岁，平均孕周（35.02±1.72）周，初产妇13例，经产妇12例，平均24 h尿蛋白定量（6.88±0.18）g。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血压控制情况 治疗前两组收缩压、舒张压、心率、胎心率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组收缩压、舒张压、心率较治疗前均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），观察组收缩压、舒张压均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血清CRP、Hcy水平比较 两组治疗前血清CRP、Hcy水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组CRP、Hcy水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应、母婴结局不良事件发生率比较 对照组治疗过程中出现心悸1例，胸闷2例，不良反应发生率为12.50%。观察组治疗过程中出现头晕2例，心悸2例，不良反应发生率为16.0%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.123，P>0.05）。对照组母婴结局不良事件：胎儿宫内窘迫3例，产后出血2例，新生儿窒息2例，发生率为29.17%。对照组母婴结局不良事件：胎儿宫内窘迫1例，发生率为4.0%。观察组母婴结局不良事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（字2=6.835，P<0.05）。

3 讨论

重症妊娠期高血压是导致产妇入住ICU的主要原因，其患者数量占ICU危重症产妇的35%[7]。重症妊娠期高血压除表现为高血压、蛋白尿、水肿等，还可能伴随全身多个重要脏器功能损害或衰竭，严重者可出现昏迷、抽搐、心衰、胎盘早剥、弥漫性血管内凝血甚至死亡[8]。所以针对妊娠期高血压产妇，要早期认真做好产前检查、孕期保健，必要时及时给予解痉、降压、镇静等措施，视情况可采取剖宫产的方式终止妊娠，從而减少产妇相关并发症发生率，降低胎儿宫内窘迫、新生儿窒息的发生率[9]。

本研究对比观察是否使用拉贝洛尔联合硫酸镁治疗重症妊娠期高血压的效果，结果发现，观察组治疗效果更好，对血压的控制效果更佳。硫酸镁作为常用解痉剂，是治疗妊娠期高血压疾病的传统药物，除具有治疗作用外，也具有较好的预防效果，其药理作用是镁离子抑制运动神经-肌肉接头乙酰胆碱的释放，阻断神经肌肉连接处的传导，并且降低或解除肌肉收缩作用，同时对血管平滑肌有舒张作用，使痉挛的外周血管扩张，因而对子痫有预防和治疗作用，对子宫平滑肌收缩也有抑制作用[10-12]。但随着循证医学的不断发展，发现单独使用硫酸镁治疗重症妊娠期高血压疾病很难达到较为理想的效果，常联合其他降压药物共同使用，但由于孕妇作为特殊群体，降压药物的选择还应重点关注其合理性与安全性[13-15]。拉贝洛尔作为α-肾上腺素受体与β受体阻滞剂，特异性较强，能够降低神经兴奋性，其静脉滴注时阻断α受体与阻断β受体的相对强度约为1︰7，与单独阻断β受体不同，拉贝洛尔能有效降低卧位血压、周围血管阻力，但对心排血量的影响不大[16-18]。此外，文献[19]报道，拉贝洛尔还具有促进胎肺成熟与抗血小板凝集的作用。适用于妊娠期高血压疾病的治疗，本研究结果发现观察组治疗后收缩压、舒张压及心率均明显低于对照组（P<0.05）。说明联合用药对血压的控制效果更佳。

本研究还发现联合用药还降低了重症妊娠期高血压患者血清CRP、Hcy水平。CRP作为监测不同的炎症状态的指标，也可用于监测对炎症的治疗效果，由于CRP不受年龄、性别、贫血、妊娠等机体状态和治疗药物等因素的影响，因此CRP是感染性炎症反应的敏感指标。关于拉贝洛尔降低患者血清CRP水平的具体机制还没有明确的定论，但有文献报道，CRP可作为预测先兆子痫前期严重程度的指标，提示妊娠期高血压疾病的生理状态表现为系统性炎症反应[20]。Hcy作为含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。Hcy水平增高是导致动脉粥样硬化的独立危险因子之一，其水平与心血管时间风险呈正相关。对于妊娠期高血压产妇Hcy水平增高的原因还未明确，可能与遗传因素引起三种关键酶即甲烯四氢叶酸还原酶（MTHFR）、胱硫醚缩合酶（CBS）、甲硫氨酸合成酶（MS）缺乏或活性降低有关。

综上所述，拉贝洛尔辅助硫酸镁治疗重症妊娠期高血压具有较好的临床疗效，能有效控制血压，降低血清CRP、Hcy水平，并且妊娠结局优于单纯硫酸镁治疗，安全可靠。

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（收稿日期：2019-02-20） （本文编辑：田婧）