幽门螺旋杆菌根治在冠心病二级预防中的应用研究

冠心病(coronary heart disease，CHD)在心血管疾病中较为常见，目前对于其具体的发病机制仍不明确[1-2]。传统的研究结论认为性别、吸烟、年龄、血压、肥胖、血脂、糖尿病同CHD的发病密切相关，但大量的研究表明CHD同时和某些非传统的影响因素也有密切的联系[3-5]。报道较多的如CHD与幽门螺杆菌(hopylori，Hp)、肺炎衣原体和巨细胞病毒等病原体感染具有相关性[6]。虽然Hp感染与CHD发病机制的关系目前尚无定论，但绝大多数的文献研究表明Hp感染可能通过诱导集体炎症因子的异常表达来破坏血管内皮的完整性，通过降低动脉粥样斑块的稳定性，还可以增加胰岛素抵抗的发生率来影响血脂、血糖的代谢，从而增加心血管事件的发生率[7-8]。因此，有学者认为Hp感染可诱发机体炎症因子的激活，使脂质代谢紊乱，促进粥样斑块形成[9]。种种迹象都表明Hp感染与CHD的发生发展有一定关系，是CHD的危险因素。二级预防是对已有冠心病及心肌梗死病史者，采取积极措施预防疾病发作、再次梗死及其他心血管事件的发生[10]。但目前尚无通过根治Hp用于冠心病二级预防的报道，如果能从抗Hp感染治疗的角度对CDH进行防治，并将Hp感染根治作为冠心病二级预防的措施，可为CHD的二级预防打开新的思路。本研究通过观察Hp根治对病人冠心病二级预防的作用效果，探讨其对冠心病二级预防的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年4月—2015年10月收治的165例CHD病人，男83例，女82例，年龄32～75(60.34±11.32)岁。其中110例尿素酶抗体(Hp-IgG)检验结果为阳性入选病人，以随机分组法均分成抗Hp感染治疗组(A组)和Hp感染常规治疗对照组(B组)，每组55例。55例Hp-IgG抗体检验结果为阴性病人设为非Hp感染常规治疗对照组(C组)。3组病人在年龄、性别和身体状况等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 ①结合世界卫生组织对CHD的诊断标准，经心电图、心肌酶谱、冠状动脉造影等检查确诊为冠心病病人；②排除严重肝、肾功能异常病人；③排除其他影响或不适于参与本试验疾病的病人；⑤血压低于180/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；⑥病人未服用影响试验结果的其他药物；⑦病人知情同意并签署知情同意书。

1.3 治疗方法 B组、C组仅接受常规CHD二级预防治疗：在戒烟和坚持良好生活方式的同时调脂、抗凝、扩血管、纠正心力衰竭、营养心肌。A组除常规治疗外加以抗Hp感染治疗，给予奥美拉唑每次10 mg，每日2次，甲硝唑每次0.2 g，每日2次，阿莫西林每次0.5 g，每日2次，2周为1个疗程，于各个疗程结束后进行Hp-IgG检测，阳性病人继续抗Hp治疗，直至Hp-IgG抗体检测结果为阴性。

1.4 检测指标及方法 所有病人随访1年，并分别于治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月和治疗后12个月后抽取两组病人空腹静脉血3～5 mL备用。①应用贝克曼AU5800检测血清Hp-IgG抗体，Hp-IgG抗体(+)诊断为Hp感染，抗体(-)诊断为Hp未感染或感染根治。②同型半胱氨酸(Hcy)浓度测定：采用化学发光法，应用西门子公司ADVIA Centaur全自动化学发光免疫分析仪及上海科华公司试剂盒进行Hcy浓度的检测，操作严格按照仪器操作标准作业程序(SOP)进行。③血清氧化低密度脂蛋白(oxidizedlow density lipoprotein，ox-LDL)水平测定采用酶联免疫吸附法(酶标仪为BiocellH)，试剂盒由江苏美康公司提供，具体操作同说明书。④纤维蛋白原(FIB)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein，HDL-C)水平：采用罗氏ModularDPP全自动生化分析仪及其配套试剂进行检测，操作严格按照仪器SOP进行。⑤超敏C反应蛋白(hs-CRP)：静脉血离心后采用免疫比浊法测定，由基蛋白生物检测试剂盒检测。

1.5 随访 统计1年内心力衰竭、心绞痛、再入院、心肌梗死再发生等CHD事件发生情况及终点事件情况。主要终点事件：全因死亡(各种原因导致的死亡)和心血管死亡(重大心血管事件导致的死亡)。次要终点事件：猝死(归类为心血管死亡)、心肌梗死、缺血性中风和复合终点事件[全因死亡或心肌梗死(非死亡部分)或缺血性中风(非死亡部分)]。

2 结 果

2.1 抗Hp感染治疗效果 A组病人经过两个疗程的抗Hp感染治疗，病人血清Hp-IgG抗体(-)率达到96.4%(治愈53例)，2例Hp-IgG抗体(+)病人退出试验。

2.2 3组病人CHD事件发生率比较 两组病人随访1年，A组和C组心力衰竭、心绞痛、重新入院、心肌梗死再发生等CHD事件的发生率显著低于B组(P<0.05)。详见表1。

表1 3组病人CHD事件发生率比较 例(%)

与B组比较，1)P<0.05

2.3 3组病人相关临床指标水平比较 随访1年后B组血清Hcy、ox-LDL、FIB、TC、TG、LDL-C和hs-CRP水平显著高于A组和C组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组病人相关临床指标水平比较(±s)

与B组同时间比较，1)P<0.05

2.4 3组病人生存情况比较 3组病人随着时间推移生存曲线均表现出下降趋势，且A、C组病人曲线下降程度显著小于B组病人，且于各个时间点3条曲线均无交叉，符合Log-rank检验要求，经检验A组、C组与B组比较差异有统计学意义(χ2=13.956，P<0.01；χ2=6.847，P<0.05)，A组、C组病人生存率显著高于B组。详见图1。

图1 3组病人生存曲线比较

3 讨 论

CHD是指冠状动脉血管发生粥样硬化病变造成心肌缺血、缺氧或者坏死的疾病，其不仅威胁着人类的健康，给病人及其家庭带来沉重的经济压力，同时也是部分感染性疾病的主要诱因[11-12]。CHD的诱发原因较复杂，与多方面原因都有着直接或间接的联系，目前的主要研究集中在吸烟史、病原微生物(巨细胞病毒、肺炎衣原体、幽门螺杆菌)感染、高血压、高血脂、高血糖等[13]。冠心病二级预防是针对确诊为CHD的病人，做到早诊断、早治疗，以缓解症状、防止病情进一步恶化、降低并发症的发生、提高病人的生活质量，CHD二级预防的有效性和必要性得到了充分的肯定，是CHD防治工作的基本也是重要的方法之一[14-16]。

感染性因素与CHD发生发展的联系早有报道，目前对感染性因素的研究主要集中在巨细胞病毒、肺炎衣原体、Hp方面，其中Hp感染与CHD之间的关系是近年来研究热点[17]。大量研究表明，Hp感染与CHD的发病密切相关，Hp感染可能是CHD的独立危险因素，对其加以治疗有助于提高CHD治疗效果[18-20]。Hp感染引发CHD的机制至今未有统一共识，Hp感染根治在CHD病人二级预防中的应用效果也未见报道。本研究结果显示，CHD合并Hp感染病人经过常规二级预防后1年内CHD事件发生率显著高于Hp感染根除和Hp感染阴性病人，表明Hp感染可能是冠心病的危险因素，而根治Hp感染可预防CHD事件的发生。同时Hcy、ox-LDL、FIB、TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP等是与CHD发生发展有着重要联系的因子，在CHD合并Hp感染病人中的表达水平均显著高于Hp感染根除和Hp感染阴性病人，这表明Hp感染可能通过影响机体炎症反应及脂质代谢等促进CHD的发生发展，根治Hp感染可显著缓解炎性反应严重程度、血脂紊乱及血液高凝状态，从而达到对CHD发生发展起到预防作用。同时本研究中的生存结果分析也表明对CHD合并Hp感染病人进行抗Hp感染治疗可以明显提高病人的生存率，从而提高病人生活质量。

总之，对CHD合并Hp感染病人二级预防中除实施常规治疗之外，还应当辅以抗Hp感染治疗，有助于从根本上达到清除感染源的目的，防止病人的病情反复。Hp感染根治在CHD合并Hp感染二级预防有一定疗效，可在冠心病二级预防中积极推广应用。