麦角新碱联合卡贝缩宫素预防剖宫产产后出血效果分析

(安徽省淮北市中医医院妇产科，安徽 淮北235000)

产后出血是分娩期的严重并发症，产后出血指胎儿娩出后24 h内失血量超过500 mL，剖宫产时超过1 000 mL的状态[1-2]。产后出血是全球范围内产妇死亡的重要原因，也是我国孕产妇死亡的首要原因[3]，积极预防产后出血对改善产妇生活质量具有重要的意义。产后出血的危险因素有多种，包括高龄、羊水过多、流产史、多胎、妊娠期高血压、妊娠期贫血和剖宫产等。产后出血的治疗以药物治疗为最常用手段，如缩宫素类药物、前列腺类药物和麦角新碱等。麦角新碱为具有收缩子宫从而具有治疗阴道出血功效的药物，且能够直接作用于平滑肌，作用强而持久[4]；卡贝缩宫素在临床上主要用于选择性硬膜外或腰麻下剖腹产术后，以预防子宫收缩乏力和产后出血[5-6]。虽然目前已有较多关于药物治疗的报道，但以往的研究多集中在单用缩宫素、单用麦角新碱或单用卡贝缩宫素等。目前尚未见到关于麦角新碱联合卡贝缩宫素对产后出血预防和治疗的报道。另外，分娩前后凝血与纤溶指标的变化及与炎症因子有一定的相关性：产后出血产妇的凝血和纤溶指标活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、血浆凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)均有明显变化，均与炎症细胞因子、D-二聚体(D-Dimer，D-D)、白细胞介素6(interleukin6，IL-6)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)和肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor，TNF-α)等存在相关性，提示炎症因子水平可作为临床监测和预防产后出血的重要指标。目前也未见到关于麦角新碱联合卡贝缩宫素对剖宫产产后出血患者炎症反应因子水平影响的报道。本文就其报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以本院2016年6月至2018年1月本院诊治的表现为产后缩宫乏力的剖宫产[2]产妇为研究对象。所有研究对象均为单胎孕足月，在胎儿或胎盘娩出后阴道鲜红色流血增多，且有子宫轮廓不清、子宫质地软等宫缩乏力的表现。排除标准：合并胎盘胎膜残留者；凝血功能异常产妇；软产道裂伤产妇；神经系统功能异常产妇。150例产妇依据胎儿分娩后用药情况分为麦角新碱组50例，平均年龄(28.5±7.4)岁，孕周(274.5±6.4)天；卡贝缩宫素组50例，平均年龄(28.1±7.5)岁，孕周(274.9±6.8)天；麦角新碱联合卡贝缩宫素组50例，平均年龄(28.2±7.4)岁，孕周(274.7±6.6)天。本研究所有产妇均知情同意并经过医院伦理委员会批准。三组研究对象在平均年龄、孕周等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

1.2 用药方法

150例产妇依据胎儿分娩后用药情况分为3组：麦角新碱组、卡贝缩宫素组和麦角新碱联合卡贝缩宫素组。麦角新碱组产妇给予麦角新碱注射液臀部肌肉注射(0.2 mg，成都倍特药业有限公司)，卡贝缩宫素组产妇给予卡贝缩宫素静脉推注(100 μg，圣诺生物制药公司)，麦角新碱联合卡贝缩宫素组产妇给予麦角新碱注射液臀部肌肉注射(0.2 mg，成都倍特药业有限公司)联合卡贝缩宫素静脉推注(100 μg，圣诺生物制药公司)治疗。

1.3 观察指标及方法

分析3组产妇用药前及用药30 min后、用药60 min后血压及心率变化，检测三组研究对象2 h出血量及24 h出血量，并分析用药前后血清中炎症因子IL-2及IL-10水平的变化。IL-2及IL-10检测采用酶联免疫吸附测定进行，检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，所有检测操作均按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计分析

采用SPSS21.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料用均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间存在差异采用SNK-q检验进行两两比较，两组间比较采用t检验，计数资料采用百分比(%)表示，两组间比较采用卡方检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 麦角新碱联合卡贝缩宫素对剖宫产产后产妇血压和心率影响

3组产妇用药前及用药30 min后、用药60 min后血压及心率无明显变化(P>0.05)，见表1。

表1 麦角新碱联合卡贝缩宫素对剖宫产产后产妇血压和心率影响

2.2 麦角新碱联合卡贝缩宫素预防剖宫产产后出血效果

麦角新碱联合卡贝缩宫素组产妇的2 h出血量及24 h出血量均明显低于麦角新碱组和卡贝缩宫素组(P<0.05)，见表2。

表2 麦角新碱联合卡贝缩宫素预防剖宫产产后出血效果 (mL)

与麦角新碱组比较，aP<0.05；与卡贝缩宫素组比较，bP<0.05

2.3 麦角新碱联合卡贝缩宫素预防剖宫产产后炎症因子水平的影响分析

三组产妇用药后炎症因子IL-2及IL-10水平均明显降低(P<0.05)。与麦角新碱组或卡贝缩宫素组比较，麦角新碱联合卡贝缩宫素组产妇的上述因子降低更明显(P<0.05)，见表3。

组别IL-2(ng/mL)IL-10(ng/mL)麦角新碱组 用药前39.86±8.5443.43±6.12 用药后34.54±6.43ab40.01±6.90ab卡贝缩宫素组 用药前40.33±6.5444.24±9.19 用药后32.34±5.98ab38.67±6.77ab麦角新碱联合卡贝缩宫素组 用药前40.77±5.8843.93±5.62 用药后29.78±4.90a32.23±7.12a

与同组治疗前比较，aP<0.05，与麦角新碱联合卡贝缩宫素组用药后比较，bP<0.05

3 讨 论

本文结果显示麦角新碱组、卡贝缩宫素组和麦角新碱联合卡贝缩宫素组产妇用药前及用药30 min后、用药60 min后血压及心率无明显变化。麦角新碱联合卡贝缩宫素组产妇的出血量均明显低于麦角新碱组和卡贝缩宫素组。三组产妇用药后炎症因子IL-2及IL-10水平均明显降低，且麦角新碱联合卡贝缩宫素组产妇的上述因子降低更明显，提示麦角新碱联合卡贝缩宫素能有效预防剖宫产产后出血而不明显影响产妇血压和心率，且能显著降低产妇体内炎症因子水平。

剖宫产产后出血的主要原因是宫缩乏力，而缩宫素是临床治疗产后出血的主要药物[7-8]。在催产素与益母草联合用药后，剖宫产结束至产后2 h、产后2 h至产后24 h的总失血量明显减少，且未见明显异常生命体征，提示益母草注射液与催产素联合应用可减少术后失血，预防产后出血，而此过程与药物改善子宫的收缩能力密切相关[9]。在分析益母草注射液联合缩宫素治疗剖宫产子宫收缩乏力性产后出血的疗效时也发现益母草注射液联合缩宫素治疗剖宫产子宫收缩性乏力产后出血疗效显著，可降低出血量，提高血红蛋白含量和红细胞计数，其中发挥关键作用的是缩宫素与其受体结合后促使平滑肌兴奋、增强子宫收缩力，同时益母草也具有兴奋子宫、加强子宫收缩并促进子宫内膜修复的药理活性[10]。以往的研究也发现低剂量缩宫素联合小剂量米索前列醇在减少产妇剖宫产术中、术后出血效果显著，能协同增加产妇子宫收缩强度，缩短子宫收缩时间，促进子宫复旧，对协助产妇产后恢复起重要作用[11]。麦角新碱联合卡贝缩宫素预防剖宫产严重产后出血及减少术中额外使用宫缩剂的效果较显著，联合用药物患者的额外用药率为2.4%明显低于对照组患者的22.2%，且观察组患者的并发症发生率以及严重产后出血率明显降低[12]，但该研究中未对治疗前后炎症反应因子水平的变化进行分析。与麦角新碱组或卡贝缩宫素组相比，麦角新碱联合卡贝缩宫素组产妇的2 h出血量及24 h出血量均明显降低，提示麦角新碱联合卡贝缩宫素能有效预防剖宫产产后出血而不明显影响产妇血压和心率。本研究也发现麦角新碱联合卡贝缩宫素组产妇的2 h出血量及24 h出血量均明显降低；三组产妇用药后炎症因子IL-2及IL-10水平均明显降低，且与麦角新碱组和卡贝缩宫素组相比，麦角新碱联合卡贝缩宫素组产妇的上述因子降低更明显，提示麦角新碱联合卡贝缩宫素能有效预防剖宫产产后出血而不明显影响产妇血压和心率，且能显著降低产妇体内炎症因子水平。本研究仅分析了炎症因子IL-2及IL-10水平的变化，但炎症因子家族成员除了包括白细胞介素家族之外，也包含CRP、TNFα、D-二聚体以及Hcy等，且在以往的报道中也发现上述炎症因子的一种或几种参与了产后出血的过程。在以后的研究中将进一步分析其他炎症因子在此治疗过程中的变化，并不断增加研究的样本量、采用多中心研究比较，为临床治疗提供更多的数据参考。