艾滋病合并呼吸道感染患者的病原菌分布及药敏分析

徐新民，李 敏，李瑞红，张 燕，方 茜，赵 帅，王慧珠，王雅杰

（首都医科大学附属北京地坛医院检验科，北京100015）

艾滋病合并呼吸道感染是艾滋病患者最常见的并发症之一［1］，由于艾滋病患者免疫力非常低下，一旦感染很难控制，严重者即可诱发多脏器功能障碍，危及生命。本文主要探讨从艾滋病住院患者痰液和肺泡灌洗液中分离的病原菌分布以及主要病原菌的耐药情况，为临床艾滋病合并呼吸道感染患者的治疗提供理论依据。

材料和方法

1 研究对象

2015年1月至2017年12月期间在北京地坛医院住院的1239例HIV阳性患者，伴有发热、咳嗽、咳痰，肺部有湿罗音或肺部CT提示肺部炎症或胸膜炎。男性1196例，女性43例，年龄1～78岁，平均40.5±7.3岁。

2 标本采集

痰液采集于应用抗菌药物之前，一般为晨痰，先用清水反复漱口，然后用力咳出痰于无菌容器内。支气管肺泡灌洗液（BALF）的采集由临床医生按相应规范进行，通常是局部麻醉后将纤维支气管镜插入右肺中叶或左肺舌段，将其顶端契入支气管分支开口，经气管活检孔缓缓加入37℃灭菌生理盐水每次30～50mL，总量100～250mL，收集于硅油处理过的容器中。

3 试剂和仪器

普通培养采用的血琼脂平板、麦康凯琼脂平板，巧克力琼脂平板均购自法国生物梅里埃公司，结核培养采用的罗氏培养管购自珠海贝索生物技术有限公司。细菌的鉴定和药敏采用Phoneix 100全自动微生物细菌鉴定药敏分析仪（BD，美国）。

4 方法

按照《全国临床检验操作规程》［2］进行细菌培养，细菌的鉴定及药敏试验采用全自动微生物细菌鉴定药敏分析仪进行，部分药敏采用K-B纸片法，按照CLSI标准判读结果，真菌药敏采用ATB FUNGUS试条。

5 统计学处理

采用Whonet5.6软件对细菌菌株进行药物敏感性分析，数量统计采用计数法，结果以n（数量）、R（%）（耐药率），I（%）（中介率），S（%）（敏感率）表示。

结 果

1 一般情况

共收集艾滋病合并呼吸道感染患者标本1239例，培养阳性135例（痰液93例，肺泡灌洗液42例），阳性率10.89%。

2 病原菌检出情况

培养阳性的135例病原菌中，包括细菌121例（89.6%），酵母菌11例（8.1%）和双相真菌3例（2.2%，），除结核分支杆菌和非结核分支杆菌外，排名前五位的病原菌是铜绿假单胞菌11例（8.15%），大肠埃希氏菌10例（7.41%），肺炎克雷伯菌8例（5.93%），鲍曼不动杆菌7例（5.19%），阴沟肠杆菌6例（4.44%）。详细结果见表1。

表1 135株艾滋病合并呼吸道感染的病原菌分布及构成比

3 主要病原菌常用抗菌药药敏结果

135株呼吸道感染的病原菌中，细菌占89.6%（121/135），其中革兰氏阴性杆菌占83.8%（62/121），对主要的四种革兰氏阴性杆菌进行药敏分析，结果如表2所示。

表2 艾滋病合并呼吸道感染中主要革兰氏阴性杆菌的药敏情况

讨 论

根据2017年WHO报道，全球共有3670万HIV/AIDS患者，其中新发感染180万，AIDS相关的死亡患者100万（http：//www.unaids.org/）。在我国，HIV感染者的发病率约为0.05%，且每年以30%的速度增长，其流行趋势十分严峻［3］。艾滋病患者常合并各种机会性感染，呼吸道是AIDS相关机会性感染最常见的部位，有较高的发病率和死亡率［4］。

我院1239例HIV阳性患者中，96.5%为男性患者（1196/1239），这与艾滋病感染人群特征是一致的。我们共分析了135例艾滋病合并呼吸道感染的病原菌，细菌121例，占89.6%，其中结核分支杆菌31例，占22.9%，非结核分枝杆菌16例，占11.8%）酵母菌11例，占8.1%。有研究表明，当CD4+细胞少于200个/μL时，1年内发生机会性感染的概率大于30%，2年后接近60%［5］。在所有机会性感染中，以卡氏肺囊虫肺炎（PCP）最常见，约占60% ～85%，也是AIDS患者死亡的常见原因［4，6-7］。本研究未检出卡氏肺孢子虫，这可能与本单位的检测水平有关。除了合并结核和非结核感染［8-9］，呼吸性隐孢子虫也是常见的呼吸道感染之一，被认为是HIV罕见的终末期并发症。有研究显示，在824个痰样本中，24个（2.9%）是隐孢子虫阳性，隐孢子虫有可能通过咳嗽或咳痰传播［10］。

对其中主要的四种革兰氏阴性杆菌（大肠埃希氏菌，肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞菌，鲍曼不动杆菌）进行药物敏感性分析发现，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南的耐药率为0，但对氨苄西林的耐药率分别是100%和62.5%，铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率为44.4%。然而，7例鲍曼不动杆菌全部为泛耐药菌株，除对多粘菌素B敏感外，对所有抗菌药耐药。虽然鲍曼不动杆菌的耐药率较高，我院2017年耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌大约是67.1%（49/73），但是艾滋患者中的耐药率却远远高于平均水平，可能与艾滋患者的免疫缺陷有关，极易感染泛耐药的鲍曼不动杆菌，这一点应该引起院感染科和有关部门的高度重视。

总之，呼吸道感染是导致艾滋患者死亡的常见原因之一，病原体多样化，多为混合感染，这就需要临床医生熟悉并重视这类疾病，做到早期干预、诊断和治疗，同时还需要兼顾抗病毒治疗，密切关注机体免疫力，准确把握抗病毒治疗的时机。