阿加曲班联合丁苯酞在急性脑梗死患者中的应用效果

李 伟

急性脑梗死（acute cerebral infarction, ACI）是一种中老年人群常见的脑血管疾病，诱发因素较多，起病急、病情进展快，致死率及致残率较高，且易遗留后遗症，不仅影响患者生命质量，也给患者家属带来沉重负担。ACI的治疗原则为缩小脑梗死面积，保护缺血半暗带。溶栓、抗凝均为治疗ACI的重要方法，超早期溶栓治疗对ACI患者具有重要意义，但溶栓疗法禁忌多，且可能出现再灌注损伤等 并发症，对于发病至就诊时间较长患者，溶栓效果有待提高。阿加曲班是一种新型高度选择性抗凝药物，可降低继发脑微血栓形成，改善脑血流，保护缺血半暗带。丁苯酞能够增加脑部缺血区灌注，缩小脑梗死面积，降低神经损伤。本研究就ACI患者采用阿加曲班联合丁苯酞治疗的效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2018年12月沛县人民医院神经内科收治的80例ACI患者作为研究对象，其中男46例，女34例；年龄41～67岁，平均（57.9±7.5）岁；发病至就诊时间7～22 h，平均（12.6±3.5）h；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分11～20分，平均（16.2±2.6）分。按照随机分配原则将患者分为观察组和对照组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：均经CT、磁共振成像（MRI）检查确诊为ACI，疾病诊断标准参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》（2010版）[1]，无颅内出血，初次发病，发病时间＜24 h，生命体征平稳，无明显意识障碍，入院前未接受任何治疗，无溶栓指征，患者及家属知情同意并自愿参与。

排除标准：其他疾病或外伤导致的脑栓塞，血液系统疾病，合并严重内科疾病及脏器出血，颅内出血史，免疫系统疾病，精神疾病，严重糖尿病，恶性肿瘤，入组前1个月行手术治疗及服用过影响本研究结果药物，治疗前血压明显增高，经期、妊娠及哺乳期，对本研究所选药物过敏，不能配合完成研究。

1.2 治疗方案

所有患者入院后完善各项检查，密切注意生命体征变化，合并高血糖、高血脂及高血压异常者进行降糖、降脂、降压治疗；颅内压升高者采用甘露醇治疗；同时给予抗血小板聚集、抗感染、维持水 电解质平衡、营养支持等对症治疗，依据病情变化及时调整药物治疗方案。对照组在常规治疗基础上加用阿加曲班（天津药物研究院药业有限责任公司，批号：1710056，规格：10 mg）治疗，第1～2天，60 mg阿加曲班+0.9%氯化钠注射液1000 ml，输液泵静脉滴注维持24 h；第3～10天，10 mg阿加曲班+0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，3 h滴注完成，2次/d。观察组在对照组基础上口服丁苯酞软胶囊（石家庄制药集团有限公司，批号：118180646，规格：0.1 g）治疗，0.2 g/次，3次/d，连用20 d。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗效果、神经功能恢复情况、生活自理能力及不良反应发生情况。NIHSS用于评价神经功能损伤情况，总分42分，得分与神经功能缺损程度成正比。改良Rankin量表（mRS）用于评价神经功能恢复情况，得分范围0～6分，得分与神经功能恢复程度成反比。日常生活自理能力采用Barthel指数评定量表进行评价，得分范围0～100，得分与生活自理能力成正比。

1.4 疗效判定标准

基本痊愈：病残程度0级，NIHSS评分减少≥91%，家庭和社会生活能力完全恢复；显著好转：病残程度1～3级，45%＜NIHSS评分减少≤90%，家庭和社会生活能力部分恢复；好转：症状体征有所改善，18%＜NIHSS减少≤45%；无效：症状体征无改善，NIHSS评分减少≤17%；恶化：NIHSS评分增加≥18%；死亡[1-2]。治疗有效率（%）=（基本痊愈例数+显著好转例数+好转例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料采用百分率表示，进行χ2检验；计量资料采用±s表示，进行t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组患者的治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 神经功能恢复情况比较

经治疗两组NIHSS评分、mRS评分均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗后观察组NIHSS及mRS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者神经功能恢复情况比较(分±s)

表2 两组患者神经功能恢复情况比较(分±s)

NIHSS 组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 40 16.12±2.31 9.82±1.34 15.0814＜0.05观察组 40 16.41±2.12 7.23±1.11 24.5442＜0.05 t值 0.6092 9.6562 P值 ＞0.05 ＜0.05 mRS 组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值 对照组 40 2.81±0.51 2.06±0.59 6.0823＜0.05观察组 40 2.76±0.66 1.33±0.62 9.9876＜0.05 t值 0.3791 5.3945 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 生活自理能力比较

经治疗两组Barthel指数评分均显著提升（P＜0.05），且治疗后观察组Barthel指数评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者Barthel指数比较(分±s)

表3 两组患者Barthel指数比较(分±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值 对照组 40 42.1±3.7 51.9±4.3 10.9260＜0.05 观察组 40 41.6±2.9 61.3±4.9 21.8821＜0.05 t值 0.6727 9.1193 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应发生情况

对照组不良反应发生率为5.0%（1例丙氨酸转氨酶升高，1例皮疹），观察组不良反应发生率为7.5%（2例丙氨酸转氨酶升高，1例皮疹），组间比较差异无统计学意义（χ2=0.0000，P＞0.05）；未发生严重不良反应，5例不良反应患者均未进行特殊处理，于治疗结束后自行恢复。

3 讨论

ACI好发于50岁以上人群，男性患病率高于女性；其发病机制为多种因素导致的脑血栓形成，进而引发脑组织供血不足，出现缺血、缺氧，造成局限性脑组织缺血性软化、坏死，主要临床表现有头晕、头痛、口眼歪斜、偏瘫等，严重者可能发生休克等，严重影响患者生命质量，威胁患者生命安全。影响ACI进展的重要因素为血液高凝状态和血栓形成，因此，ACI治疗的关键在于疏通堵塞血管，恢复血流再灌注，缩小脑梗死面积，挽救缺血半暗带。超早期溶栓治疗是现阶段ACI治疗的重要手段，但溶栓的时间窗有严格限制，受多种因素影响，患者未能接受及时有效的溶栓治疗，错过溶栓最佳时机时应尽早接受抗凝及改善循环治疗，抑制血栓扩大，减少因长时间缺血造成的脑部神经损，改善预后[3-4]。

阿加曲班属于人工合成类精氨酸衍生物，可通过特异性的可逆性的与凝血酶的催化位点结合发挥抗凝作用；且对其他丝氨酸蛋白酶、抗凝血酶及血小板功能无明显影响，更安全可靠；同时阿加曲班分子量小，穿透血脑屏障的能力强，也易于通过血凝块中的纤维蛋白栅，因此可深达病灶，进入血栓的内部，直接灭活与纤维蛋白结合的凝血酶，发挥抗凝作用；此外，阿加曲班还可有效抑制血管收缩，增加脑部血流供应量，在一定程度上预防远端侧支循环中小血管的堵塞[5-6]。阿加曲班用于抗凝的优点在于：特异的、可逆的直接灭活凝血酶的活性，半衰期短，起效快，活性强，很少伴发全身性抗凝效应；无免疫原性，与肝素不会发生交叉反应；几乎不影响正常凝血功能；对肾功能无影响，可用于肾功能不全患者。

丁苯酞是一种治疗脑缺血新药，其主要作用机制为扩张缺血区微血管，促进其再生，重建并改善缺血区微循环，增加缺血区脑血流，降低脑部梗死面积；保护线粒体结构及功能，改善线粒体代谢，减少自由基产生，影响花生四烯酸代谢，提高抗氧化酶活性，保护内皮细胞，提高脑缺血耐受；抑制神经细胞凋亡[7-8]。阿加曲班与丁苯酞联用可达到协同增效作用，实现血管再通，减轻神经功能缺损，提高疗效。

本研究结果显示，观察组治疗有效率显著高于对照组；治疗后观察组NIHSS及mRS评分均显著低于对照组；治疗后观察组Barthel指数评分显著高于对照组；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

综上所述，阿加曲班联合丁苯酞用于治疗ACI，疗效确切，在不增加不良反应的前提下可显著提升患者神经功能、生活自理能力，安全有效。