老年鼻窦炎患者鼻腔结构异常与IFN-γ、IL-5、IL-17相关性分析

张洁，胡彦辉

(1．周口市中医院耳鼻喉科，河南 周口466000；2．郑州大学附属肿瘤医院中西医结合科，河南 郑州450000)

鼻窦炎是耳鼻咽喉头颈外科常见疾病之一，据统计[1]鼻窦炎在欧美国家发病率约占总人口的10%，且好发于老年人群。发病早期临床症状多不典型，表现为鼻塞、嗅觉障碍、脓涕、局部疼痛和头痛等，常伴有痰多、异物感或咽干痛等慢性咽炎症状，严重影响患者生活质量。目前鼻窦炎发病机制尚不明确，有研究认为[2]鼻窦炎的发生与鼻腔结构异常有关。而Tomassen P等[3]发现鼻腔结构异常与鼻腔黏膜中干扰素(interferon，IFN)-γ、白细胞介素(Interleukin，IL)-5、IL-17增加有一定关系，认为可通过检测鼻窦炎患者鼻腔分泌物中IL-5、IFN-γ、IL-17表达探讨鼻窦炎发病机制。本研究检测老年鼻窦炎患者鼻腔分泌物中IL-5、IFN-γ、IL-17水平并分析其相关性，旨在通过测定炎症因子水平了解患者病情变化及严重程度，为鼻窦炎治疗提供新的方向，现报告如下。

1 对象与方法

1．1 研究对象 经本院伦理委员会批准，选择2016年10月-2018年10月我院耳鼻喉科收治的鼻窦炎患者48例为鼻窦炎组，鼻腔结构异常患者48例为结构异常组，同期在院健康体检者48例为对照组。纳入标准：①经过鼻内镜、鼻窦CT检查等确诊为鼻窦炎、鼻腔结构异常，且轻、中、重度鼻窦炎诊断标准参照Malpica A等[2]人的报道；②无血液病、寄生虫等病史；③鼻腔结构异常主要包括：钩突异常、鼻中隔偏曲、筛泡肥大、中鼻甲反向、泡样中甲等；④无鼻窦炎及变态反应性疾病史；⑤患者及家属对本研究内容知情同意。排除标准：①合并认知功能障碍；②手术治疗无效而入我院者；③患有囊性纤维化或鼻肿瘤；④病例资料不全；⑤入院前1个月内鼻用或口服类固醇药物治疗；⑥合并轻微呼吸道感染、自身免疫性疾病等影响炎症细胞分泌的疾病。鼻窦炎组：男23例，女25例；年龄62～85 岁，平均年龄（76．68±6．87）岁；病程 1～19 年，平均(12．93±0．95)年；鼻窦炎严重程度：轻度 15 例，中度23例，重度10例；鼻窦炎伴鼻息肉26例，鼻窦炎不伴鼻息肉22例。结构异常组：男24例，女24 例；年龄 60～86 岁，平均年龄（75．93±6．96）岁；病程 1～20 年，平均(13．11±0．72)年。 鼻窦炎组：男 25例， 女23例； 年龄59～84岁， 平均年龄 （74．98±7．87）岁。三组患儿基线资料比较差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 检测方法 所有研究对象入院后，将膨胀海绵放入下鼻甲与鼻中隔之间留置5min，取出放入离心管（迈博瑞生物膜技术有限公司）中，加入3ml生理盐水（衡水益康医疗器械有限公司），于4℃冰箱静置2h，取膨胀海绵于5ml离心管中，1500r/min离心15min，取上层清液，于-70℃冰箱保存（本检测方法参考Tzanetakou V等[4]的报道）。采用酶联免疫吸附法 （Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测鼻腔分泌物 IFN-γ、IL-5、IL-17 水平，结果由Bio Rad780型酶标仪 （上海珂淮仪器有限公司）进行处理。

1．3 评价指标 ①对照组、结构异常组、鼻窦炎组鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平；②伴鼻息肉与不伴鼻息肉鼻窦炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平；③不同严重程度鼻窦炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平；④结构异常组、鼻窦炎组症状评分（鼻涕、鼻塞、鼻痒、喷嚏）[5]；⑤鼻腔结构异常、鼻窦炎与IFN-γ、IL-5、IL-17水平的相关性。

1．4 统计学方法 采用SPSS 22．0软件进行统计分析。计量资料多组间比较采用单因素方差分析或Kruskall-Wallis H秩和检验，相关性分析采用Pearson相关。P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 各组鼻腔分泌物 IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比较与对照组比较，结构异常组、鼻窦炎组鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0．05）；与结构异常组比较，鼻窦炎组鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0．05），见表 1。

表1 各组鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平比较

表1 各组鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平比较

注：与对照组比较，①P＜0．05；与结构异常组比较，②P＜0．05。

IFN-γ（pg/ml） IL-5（pg/ml） IL-17（pg/ml）12．09±4．19 74．49±10．29①121．18±13．38①②18．433＜0．001 2．20±0．92 10．79±2．91①15．29±3．80①②29．671＜0．001 1．95±0．66 14．33±2．20①18．35±2．39①②34．255＜0．001组别 n对照组结构异常组鼻窦炎组FP 48 48 48

2．2 伴鼻息肉与不伴鼻息肉鼻窦炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平比较 与鼻窦炎不伴鼻息肉患者比较，鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0．05），见表 2。

2．3 不同严重程度鼻窦炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平比较 与轻度鼻窦炎患者比较，中、重度鼻窦炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0．05）；与中度鼻窦炎患者比较，重度鼻窦炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0．05），见表 3。

表2 伴鼻息肉与不伴鼻息肉鼻窦炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比较

表2 伴鼻息肉与不伴鼻息肉鼻窦炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比较

IFN-γ（pg/ml） IL-5（pg/ml） IL-17（pg/ml）106．11±18．87 52．33±7．58 13．318＜0．001 32．05±8．66 12．09±7．38 8．506＜0．001 15．29±4．11 4．39±2．08 11．848＜0．001组别 n鼻窦炎伴鼻息肉鼻窦炎不伴鼻息肉t P 26 22

表3 不同严重程度鼻窦炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比较

表3 不同严重程度鼻窦炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比较

注：与轻度鼻窦炎患者比较，①P＜0．05；与中度鼻窦炎患者比较，②P＜0．05。

IFN-γ（pg/ml） IL-5（pg/ml） IL-17（pg/ml）90．32±9．98 112．56±10．01①128．58±10．68①②45．528＜0．001 11．28±3．12 13．65±2．99①16．76±3．30①②9．427＜0．001 15．21±2．66 17．61±2．85①19．38±2．73①②8．432＜0．001组别 n轻度鼻窦炎中度鼻窦炎重度鼻窦炎FP 15 23 10

2．4结构异常组、鼻窦炎组症状评分比较 与结构异常组比较，鼻窦炎组鼻涕、鼻塞、鼻痒、喷嚏症状评分显著升高，差异有统计学意义（P＜0．05），见表 4。

表4 结构异常组、鼻窦炎组症状评分比较（

表4 结构异常组、鼻窦炎组症状评分比较（

鼻塞 喷嚏6．55±1．29 8．70±1．38 7．885＜0．001 6．03±1．29 8．05±1．39 7．408＜0．001组别 n结构异常组鼻窦炎组t P 48 48鼻涕 鼻痒6．75±1．40 8．81±1．55 6．833＜0．001 6．95±1．30 8．20±1．69 4．062＜0．001

2．5 鼻腔结构异常、 鼻窦炎与 IFN-γ、IL-5、IL-17水平的相关性鼻腔结构异常、鼻窦炎发病与IFN-γ、IL-5、IL-17 水平呈正相关，见表 5。

表5 鼻腔结构异常、鼻窦炎与IFN-γ、IL-5、IL-17水平的相关性

表5 鼻腔结构异常、鼻窦炎与IFN-γ、IL-5、IL-17水平的相关性

IFN-γ IL-5 IL-17 0．421 0．003 0．395 0．005 0．378 0．007 0．436 0．002 0．500＜0．001 0．464 0．001组别结构异常组鼻窦炎组r P r P

3 讨论

鼻窦炎是鼻、鼻窦慢性炎性反应，可累及上颌窦、筛窦、蝶窦、额窦[6]。临床上多以精神抑郁、记忆力减退、面部疼痛、鼻塞、流涕、嗅觉减退、眼部压迫感、咽喉异物感等为主要表现，若影响咽鼓管，也可出现耳鸣、耳聋等症状[7]。引发鼻窦炎因素很多，感染因素（如溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌）、阻塞性因素（如鼻息肉、鼻腔结石、鼻腔肿瘤）、外伤及异物等均可引起[8]。Berenji F等[9]人认为鼻窦解剖结构异常，不利于通气引流也可导致鼻窦炎发生。该过程涉及诸多细胞因子变化，有研究认为[10]通过检测鼻窦炎发生及进展过程中的细胞因子水平能有效评估患者病情，以选择合适的抗炎性因子药物治疗鼻窦炎。

本结果显示，结构异常组、鼻窦炎组鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平与对照组比较显著升高，鼻窦炎组鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平与结构异常组比较显著升高，提示细胞因子IL-5、IFN-γ、IL-17水平在鼻窦炎患者中均呈高表达。IL-5是由二硫键连接的二聚体糖蛋白，主要由抗原活化的CD4+T细胞产生，在人体免疫系统中起重要作用，并具有刺激嗜酸性粒细胞增殖、分化的功能[11]。研究发现[12]白种人中慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者IL-5水平明显高于不伴鼻息肉患者，这与本研究结果一致。出现这种现象的原因，主要是鼻息肉造成鼻腔局部刺激及通气引流受阻，使鼻黏膜反复感染的几率增加，进而演变成炎症，而IL-5作为诱导机体局部炎性反应的重要炎性因子，在炎症发生时其水平呈现相应改变[13]。IFN-γ是辅助性T细胞1(Th1)产生的具有广泛免疫调节作用的淋巴因子，其可通过干扰与免疫相关的基因转录而调控机体免疫应答。还可抑制病毒细胞内复制，提高巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤力。同时，IFN-γ还能激活人体内自然杀伤(NK)细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞等多种细胞活性，提高机体抗感染能力[14]。Okano M等[15]发现，急性感染性疾病发生时，机体免疫系统被激活，体内IFN-γ分泌增加。IL-17是T细胞诱导的炎症反应早期启动因素，也是机体抗感染的重要成员，它能诱导及调节机体多种免疫应答反应[16]。同时，IL-17可诱导IL-6、IL-8释放，促进中性粒细胞聚集和激活。本结果提示，鼻腔分泌物中IL-5、IFN-γ、IL-17水平在伴鼻息肉鼻窦炎患者、重度鼻窦炎患者中均呈高表达，且Pearson相关分析显示，鼻腔结构异常、鼻窦炎与IFN-γ、IL-5、IL-17水平呈正相关，由此提示IL-5、IFN-γ、IL-17参与了鼻窦炎的发生、发展，在治疗过程中加强IFN-γ、IL-5、IL-17水平监测能动态了解患者病情变化及严重程度，可根据检测结果及时调整治疗方案。

综上所述，IL-5、IFN-γ、IL-17 在鼻窦炎患者中表达水平显著升高，且鼻腔结构异常、鼻窦炎发病与 IFN-γ、IL-5、IL-17水平呈正相关。