血清尿酸、膀抑素水平与新生儿神经行为评估分值的相关性研究

张献波 ，王喆 ，张宁 ，黄虎 ，张耀东

(1．南阳市第二人民医院检验科，河南 南阳 473000；2．河南省儿童医院儿科，河南 郑州450000)

新生儿窒息缺血性脑病 （Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是新生儿时期的神经致残性、致死性严重疾病，其发病率约为0．3%～0．5%左右，但缺氧缺血性脑病患儿的死亡率则约为30%左右，少数存活者则出现不同程度的视力障碍、听力障碍、运动发育障碍[1，2]。对新生儿缺氧缺血性脑病进行早期评估、早期诊断，且予以干预性措施，有助于减低因病变导致的伤残及死亡[3-5]。目前，临床用于评估新生儿神经系统的最客观、全面方式为新生儿神经行为评估，而检测患儿血清中膀抑素、尿酸水平可反应患儿的缺氧缺血状态[6-8]。有研究指出，新生儿缺氧缺血脑病的NBNA评分与患儿血清的膀抑素、尿酸水平出现负相关。本研究观察血清尿酸、膀抑素水平与新生儿神经行为评估分值的相关性，效果满意，现报告如下。

1 资料和方法

1．1 一般资料 本研究选择HIE患儿100例，均为2016年5月-2017年3月于我院就诊的新生儿病例。 入院时间 0．5～3．0h，平均入院时间（1．4±0．3）h；其中男性62例，女性38例，其中剖宫产40例，顺产 60 例。 胎龄 38～40 周，平均胎龄（39．2±0．7）周。出生质量 2600～4000g，平均质量（3200．5±240．5）g。纳入标准：符合世界卫生组织制定的新生儿缺氧缺血性脑病的诊断标准，母体妊娠期间无其他并发症、出生体重 2600～4000g，胎龄为 37～42周者。排除标准：先天性病变引发的脑损伤者，伴有颅内出血、宫内窘迫等因素引发的感染和抽搐、对本研究结果产生影响的感染性病变、肝肾功能障碍者。同时选择体检健康新生儿100例为研究对照，其中男性61例，女性39例，其中剖宫产40例，顺产60 例。胎龄 38～40 周，平均胎龄（39．3±0．8）周。出生质量 2600～4000g，平均质量（3200．6±240．6）g。 两组研究对象的出生质量、平均胎龄、生产方式等资料大体一致，差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 试剂 上海景源医疗器械有限公司提供的膀抑素检测试剂盒，美国贝克曼库尔特公司提供的血清尿酸检测试剂盒。

1．3 方法 HIE患儿在出生后0-3d（急性期）、恢复期（中重度出生后10-14d、轻度出生后4-7d）采集2ml股静脉血，体检健康新生儿在出生后三日内采集2ml股静脉血。3000r/min，离心10min，血清分离，予以双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清膀抑素（CysC）、尿酸（UA）水平。根据试剂盒操作说明书严格操作进行。评估HIE新生儿急性期、恢复期的神经行为评分（NBNA评分），健康体检者在出生后三日评估新生儿的神经行为，其评估内容由一般状态（三项）、原始反射（三项）、主动肌张力（四项）、被动肌张力（四项）、行为能力（六项）。每项评分0～3分，总分为40分，神经行为评估分值超过37分为正常。

1．4 观察指标 评估全部研究对象的新生儿行为神经测定（NBNA）评分，观察缺氧缺血性脑病病情不同时期、健康新生儿的血清尿酸、膀抑素水平与新生儿神经行为评估分值的相关性。

1．5 统计学分析 全部数据进行SPSS 20．0统计学软件包进行统计学分析、处理，计量资料用（x±s）表示，计数资料用百分率（%）表示，组间计量资料比较采用两样本t检验，组间计数资料的比较采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 HIE患儿急性期、恢复期、体检健康者的膀抑素、尿酸水平、NBNA评分评估比较 HIE患儿急性期的CysC、UA显著高于恢复期、体检健康者，差异有统计学意义（P＜0．05），NBNA 评分则显著低于恢复期、体检健康者，差异有统计学意义（P＜0．05），而HIE患儿恢复期的CysC、UA显著高于体检健康者，差异有统计学意义（P＜0．05），HIE 患儿恢复期的NBNA评分水平显著低于体检健康者，差异有统计学意义（P＜0．05），见表 1。

表1 HIE患儿急性期、恢复期、体检健康者的膀抑素、尿酸水平、NBNA评分评估比较（x±s）

2．2 HIE恢复期血清膀抑素、尿酸水平与NBNA评分的相关性分析 本研究结果显示，HIE恢复期测定NBNA正常例数34例，随着膀抑素、尿酸水平的增高，HIE患儿的NBNA水平呈下降趋势，差异有统计学意义（P＜0．05），见表 2、表 3。

表2 HIE患儿恢复期血清膀抑素、尿酸水平与NBNA评分的相关性分析[n(%)]

表3 NBNA评分的多因素Cox回归分析结果

3 讨论

新生儿缺氧缺血性疾病是因各种因素导致的围术期窒息，患儿出现完全缺氧或部分缺氧，出现脑部血流量暂停或减少引发的新生儿脑损伤[8，9]。新生儿缺氧缺血性脑病患儿在生长发育过程中发生不同严重程度的智力减低、脑瘫、神经发育缓慢等神经系统后遗症，对新生儿的生活质量及健康产生严重影响[10]。目前，对于血清尿酸、膀抑素水平与新生儿神经行为评估分值的相关性已成为热点医学研究内容[11，12]。

本研究探析血清尿酸、膀抑素水平与新生儿神经行为评估分值的相关性，结果显示：HIE患儿急性期的CysC、UA显著高于恢复期、体检健康者，差异有统计学意义（P＜0．05），NBNA 评分则显著低于恢复期、体检健康者，差异有统计学意义 （P＜0．05），而HIE患儿恢复期的CysC、UA显著高于体检健康者，差异有统计学意义（P＜0．05），HIE 患儿恢复期的NBNA评分水平显著低于体检健康者，差异有统计学意义（P＜0．05）。HIE恢复期测定 NBNA正常例数34例，随着膀抑素、尿酸水平的增高，HIE患儿的NBNA水平呈下降趋势，差异有统计学意义（P＜0．05），随着病情的加重，机体的氧自由基堆积水平逐渐增高，机体分解嘌呤核苷酸水平升高，血清中生成尿酸水平逐渐增高。在新生儿缺氧缺血性脑病的发病中，机体因血液、氧气的逐渐缺乏导致全身血液重新分布，为确保脑组织、心脏等重要脏器的血液充足供应，胃肠道、肾脏等次级器官出现受损，肾脏是对膀抑素清除的主要脏器，当肾脏出现受损时，机体的膀抑素及尿酸清除能力下降，血清中的尿酸、膀抑素水平显著增高[13]。膀抑素参与肿瘤发生、炎性反应、免疫反应，尿酸则是血液中非蛋白氨类代谢产物[14，15]。本研究结果显示，随着病情的逐渐加重，新生儿的神经行为评分逐渐减低，血清膀抑素、尿酸水平逐渐增高。缺血缺氧性脑损伤与机体产生大量的氧自由基密切相关，机体的缺氧缺血状态对氧生成系统、自由基清除系统的平衡进行破坏，引发机体再灌注受损，出现神经细胞坏死等不可逆性损伤。机体缺氧缺血状态时，细胞内的三磷酸腺苷可分解增加降解为次黄嘌呤、二磷酸腺苷，在黄嘌呤氧化酶的作用下，嘌呤碱生成过氧化氢及尿酸。综上所述，缺氧缺血性脑病患儿的血清膀抑素、尿酸水平随着病情的加重而出现增高趋势，而其神经行为评分则出现下降趋势，检测新生儿的膀抑素、尿酸水平有助于评估新生儿的神经系统行为。