血清网膜素-1与糖尿病周围神经病变的相关性

裴翔，欧阳茹，黎宗保

（海南省第三人民医院，海南 三亚 572000）

临床研究显示，＞90%糖尿病患者为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）[1]。糖尿病性周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy, DPN）为糖尿病常见并发症[2]。有研究认为DPN与代谢紊乱、氧化应激、神经营养因子缺乏、血管损伤、细胞因子异常及免疫功能异常等有关[3-4]。网膜素是一种由网膜脂肪组织特异性分泌的蛋白质，血清网膜素-1具有增强胰岛素敏感性、调节机体代谢平衡及舒张血管等作用[5-7]。因此，本研究旨在探讨血清网膜素-1与DPN的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年6月—2017年10月海南省第三人民医院收治的100例T2DM患者。纳入标准：①T2DM的诊断符合WHO（1999年）糖尿病诊断标准[8]；②DPN的诊断符合《中国T2DM防治指南》 （2013年）标准[9]；③感觉神经定量检测仪检测结果显示感觉过敏或减退；④同意签署临床研究知情同意书。排除标准：①其他类型糖尿病患者；②合并糖尿病急性并发症患者；③合并其他疾病所致神经病变患者；④严重心、肝、肾功能障碍患者；⑤长期接触可能导致周围神经损害药物患者；⑥长期酗酒者。根据是否合并周围神经病变，将患者分为无DPN组和DPN组，每组50例。其中无DPN组男性27例，女性23例；年龄43～71岁，平均（55.4±9.2）岁。DPN组男性26例，女性24例；年龄42～73岁，平均（54.9±10.1）岁。另选同期本院体检健康群众50例作为对照组。其中，男性27例，女性23例；年龄40～72岁，平均（54.6±10.1）岁。本研究得到本院伦理委员会审查批准。

1.2 方法

测量各组体重、身高，计算体重指数（body mass index, BMI）=体重/身高，测量腰围、臀围，计算腰与臀比例（waist-to-hip ratio, WHR）=腰围/臀围；采集各组清晨空腹静脉血5 ml，采用全自动生化分析仪检测空腹血糖（fasting plasmaglucose, FPG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1C）、胱抑素C（cystatin C, Cys-C）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（Triacylglycerol, TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）水平及低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）；采用免疫比浊法测定24 h尿白蛋白排泄率（24 hour urinary albumin, 24 hUAER）；采用放射免疫法测定空腹胰岛素（fasting insulin, Fins）；采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）检测血清网膜素-1水平；并采用稳态模型评估法计算胰岛β细胞功能指数（islet β-cell function index, HOMA-β）和胰岛素抵抗指数（insulin resistance index, HOMA-IR），HOMA-β=20×Fins/FPG-3.5，HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 18.0统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验或方差分析，进一步的两两比较用LSD-t检验；相关分析用Pearson法；危险因素采用Logistic回归分析，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组生化及代谢指标比较

各组BMI、WHR、TG、Fins、FPG、HOMA-IR、 HbAlc、血清网膜素-1、24 hUAER、HDL-C及HOMA-β比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），DPN组血清网膜素-1低于无DPN组（P ＜0.05）。见 表1。

2.2 血清网膜素-1与各项指标的相关性分析

血清网膜素-1水平与HOMA-β呈正相关（r =0.496，P =0.000），与病程、WHR、TG、Cys-C、FPG、HbA1c及24 hUAER呈负相关（r =-0.323、 -0.127、-0.173、-0.326、-0.449、-0.328和-0.331，P =0.009、0.013、0.035、0.000、0.000、0.000和0.023），与BMI无相关性（r =-0.062，P =0.496）。

表1 各组生化及代谢指标比较 （n =50，±s）

表1 各组生化及代谢指标比较 （n =50，±s）

组别病程/年BMI/（kg/m2）WHRTC/（mmol/L）TG/（mmol/L）HDL-C/ （mmol/L）LDL-C/ （mmol/L）Cys-C/（mg/L）对照组-22.14±2.350.86±0.034.07±0.241.08±0.351.29±0.152.74±0.320.97±0.05无DPN组5.91±2.1625.81±2.470.92±0.044.41±0.732.42 ±0.421.02 ±0.143.07±0.721.02±0.04 DPN组6.22±2.4526.46±2.520.93±0.044.89±0.632.53±0.511.08±0.093.69±0.871.06±0.07 F值0.6712.0191.9760.8362.5372.2040.6291.012 P值0.5040.0370.0430.1020.0290.0320.3170.226组别24 hUAER/（mg/24 h）Fins/（μIU/ml）FPG/（mmol/L）HOMA-βHOMA-IRHbA1C/%血清网膜素-1/（μg/L）对照组-6.32±1.674.22±0.2495.11±28.281.50 ±0.164.79±0.3247.61±9.13无DPN组47.25±11.1811.08±2.189.53±1.7144.92±12.094.14±0.438.93±0.9926.82±7.72 DPN组91.13±17.2410.09±2.3412.76±2.9130.12±7.084.34±0.327.87±0.6317.45±6.02 F值15.1004.0613.17911.0363.7125.2497.042 P值0.0000.0000.0120.0000.0000.0000.000

2.3 DPN危险因素的Logistic回归分析

将有DPN作为因变量，将病程、BMI、WHR、TG、Cys-C、24 hUAER、FPG、HbAlc、Fins、HOMAIR及血清网膜素-1作为自变量，进行Logistic回归分析，结果表明血清网膜素-1是影响DPN发生的危险因素（P ＜0.05）。见表2。

表2 DPN危险因素的Logistic回归分析参数

3 讨论

神经病变为糖尿病患者最为常见的并发症，可累及自主神经、周围神经、颅神经及脑及脊髓[10]。其中DPN是糖尿病神经病变最常见的一种，约占75%左右[11]。最近的流行病学调查研究显示，随着糖尿病患者病程的延长，糖尿病周围神经病变的发病率呈逐渐上升趋势[12]。迄今为止，DPN的确切病因及发病机制尚不清楚，普遍认为DPN是多因素共同作用的结果[13]。有研究报道，DPN的发生与遗传因素、氧化应激、代谢紊乱（如多元醇途径、糖基化终末产物形成）、神经营养因子缺乏、血管损伤、细胞因子异常及免疫功能异常等密切相关[14-15]。

既往研究显示，脂肪因子在机体胰岛素抵抗、脂代谢、免疫调控、炎症、代谢综合征、心血管疾病及T2DM的发生发展过程中发挥重要作用[16-17]。网膜素是近年来发现的一种表达于机体网膜脂肪组织的脂肪因子，其是在机体代谢失衡状态下分泌的一种保护性因子[18]。有研究发现，血清网膜素-1可通过增强胰岛素信号通路中蛋白激酶B磷酸化，以促进脂肪细胞对胰岛素介导的葡萄糖的摄取，同时兼具调节代谢平衡、舒张血管及抗炎等多种生物学作用[19-21]。

本研究结果显示，DPN组和无DPN组患者血清网膜素-1水平低于对照组，相关性分析结果显示，血清网膜素-1水平与HOMA-β呈正相关，与病程、WHR、TG、Cys-C、FPG、HbA1c、24 hUAER呈负相关，这与AMINILARI等[17]学者的研究结果类似，提示血清网膜素-1可能是一种保护性的脂肪因子，不仅可增强胰岛素活性，改善胰岛素抵抗，调节糖代谢，还在脂代谢中发挥重要作用。此外，Logistic回归分析结果显示，血清网膜素-1是影响DPN发生的危险因素，这提示血清网膜素-1可能参与了DPN的发生发展，这与ELSAID等[22]学者的研究报道一致。

综上所述，DPN患者血清网膜素-1水平的降低可能参与了DPN的发生发展过程。同时，本研究也存在不足之处，由于本研究样本量偏少，今后仍需加大相关样本量的收集，进行深入探究，以期为临床提供更有价值的参考。