宫内窘迫新生儿发生缺氧缺血性脑病的危险因素分析*

于子芮，刘春阳，方心，张玮琳，孟祥祎，张伟，徐辉

（1.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154007；2.佳木斯大学基础医学院， 黑龙江 佳木斯 154007；3.佳木斯大学公共卫生学院，黑龙江 佳木斯 154007）

新生儿缺血缺氧性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）是指多种围产期因素引起的缺氧、脑血流减少或暂停所致的胎儿或新生儿脑损伤，是导致新生儿死亡和发生后遗症的重要原因之一。HIE根据病情程度可分为轻、中和重度。迄今为止，研究人员对HIE病因的认识尚未统一，也没有行之有效的治疗方法。本研究采用病例对照研究方法，以具有宫内窘迫暴露因素不同结局的新生儿为研究对象，分析其与宫内窘迫协同作用导致HIE的相关危险 因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月—2018年3月佳木斯大学附属第一医院收治的具有宫内窘迫暴露因素，但尚未确诊为HIE的93例患儿作为病例组。其中，男性68例、女性25例。选取相同居住区、性别比例、民族、年龄大小相差3个月且未发生HIE的儿童93例作为对照组。对研究对象进行问卷调查，完成基线资料调查。调查前，课题组与研究对象监护人签定知情同意书。研究对象均为佳木斯地区居住的汉族人群。

1.2 方法

根据研究目的和内容设计调查表，统一资料收集的程序，培训具有相关医学知识的调查员，要求调查员与医院医护人员配合，严格按照纳入标准确定HIE患者，统一调查表中研究因素的定义与填写方式，保证调查对象在知情同意的前提下完成调查 问卷。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计软件。计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；影响因素的分析用多因素Logistic回归模型，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

病例组低出生体重儿（＜2 500 g）73例（76.34%），对照组52例（55.91%），经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=8.224，P =0.004），病例组较多。对照组中早产儿（孕周＜37周）42例（45.16%），病例组78例（83.87%），经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=5.432，P =0.032），病例组较多。

2.2 单因素Logistic回归分析

县镇医院分娩、母亲文化程度低（小学及以下）、居室周围环境差、早产（孕周＜37周）、分娩时异常、出生体重低（＜2 500 g）、孕期及新生儿各因素比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 单因素Logistic回归分析参数

续表1

2.3 多因素Logistic回归分析

将上述单因素分析差异有统计学意义的因素作为自变量，以HIE发病风险作为因变量，作多因素Logistic回归分析模型，结果显示出生体重低＜2 500 g、孕周＜37周、母亲文化程度低、新生儿肌张力高及新生儿窒息是HIE发病的影响因素（P ＜0.05）。见表2。

表2 多因素Logistic回归分析参数

3 讨论

新生儿出生体重和早产是影响HIE发病的重要因素，本研究结果显示，出生体重低于2 500 g胎儿的发病风险是正常体重儿的9.268倍，早产（孕周＜37周）胎儿的发病风险是足月儿的16.036倍，并且体重越低、孕周越短HIE患病率越高，结果与国内外报道一致[1-2]。出生体重与胎龄关系密切，低出生体重儿大部分是早产儿。有研究表明，早产儿存活率随胎龄增大而增加，HIE的发生随胎龄增大而减少[3]。早产患儿HIE发生率增加有4个原因：一是早产儿各脏器功能尚未成熟，尤其是脑组织发育的不完善；二是未成熟的胎儿对产后脑缺血的敏感性增高；三是宫内缺血引起的早产及脑白质的损害，多项研究也表明母亲文化程度是HIE发生的危险因素[6-8]。本研究中，母亲文化程度低发生HIE的风险是高学历母亲的2.392倍，与国内外研究结论一致。因此，提高文化水平较低妇女的教育水平十分重要，重点对其普及生殖健康知识，尤其是孕前和孕期保健知识，将会降低HIE的发生率。

本研究表明新生儿窒息是HIE的具有代表性的危险因素[9]。窒息引起的缺氧缺血性脑病常导致脑瘫、智力低下及癫痫等后遗症已是国内外学者的共识[10-13]。 缺氧的程度、时间的长短、是否合并有慢性宫内缺氧以及局部血管构筑状态及再灌注损害，直接影响到新生儿窒息后脑损伤的预后和转归[14-15]。有研究表明，随着围产保健技术的提高，出生窒息不是在分娩时单独作用于胎儿致HIE的，出生窒息很可能是胎儿先前存在的宫内脑损伤在分娩时的表现，而非出生损伤造成的[16]。我国研究者基于临床病例分析的结果表明，出生缺氧窒息在HIE患儿所占比例大，这与我国围产保健和产科质量与发达国家差异显著有关[17-18]。新生儿窒息引起脑损伤主要是缺氧后引起氧自由基损伤，颅内压增加，脑细胞钙离子过量蓄积，发生迟发性细胞丢失，导致脑水肿、神经元坏死[19-20]。缺血或缺氧所致的ATP减少使细胞生化改变导致细胞受损或凋亡，导致以后神经系统发育会发生异常。

综上所述，在宫内窘迫暴露因素存在的前提下，分娩前后以及分娩过程中的危险因素会增加HIE的发生风险，并且这些因素都有可能直接或通过母体影响胎儿而导致新生儿患病。HIE的危险因素虽不相同，但大部分集中在孕期和围生期，且多是可以避免或者预防的。因此，在已知危险因素暴露背景下，积极开展HIE病因和危险因素研究，努力提高围生期保健水平，积极采取有效预防措施，是减少HIE发生的重要手段。