典必殊联合玻璃酸钠治疗中重度干眼症的效果及安全性观察

苏婉雯

广州市番禺中心医院，广东 广州 511400

干眼症(DES)又称角结膜干燥症(KCS)，系指泪液质量及泪液动力学异常所致的泪膜不稳定性慢性眼表疾病，与炎症关系密切，临床表现为眼部灼热感、异物感、惧光等，严重者可出现角膜溃烂、穿孔，甚至失明[1]。临床上常用环孢霉素等抗炎药物治疗，但此类药物副作用较大，对于中重度KCS患者疗效受限[2]。典必殊本质是一种糖皮质激素复合剂，具有较好的角膜穿透性和抗炎效果，其效果已得到临床研究证实[3]。本研究将其与玻璃酸钠联合治疗中重度KCS，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 遴选2017年10月—2018年05月我院收治的中重度KCS患者50例为研究对象，纳入标准：存在干眼症临床症状，符合Bartley[4]中KCS诊断标准确诊；病情严重程度为中重度；年龄处于18～70岁范围内；患者均知情同意本研究。排除标准：合并其他眼科疾病；对本研究药物过敏或有禁忌症；肝肾功能障碍；高度敏感体质；药物成瘾患者；既往眼科手术史；无法配合研究者；正服用或曾服用影响本研究结果药物。将其以随机数字表法分为研究组和对照组，各25例，患眼均为50只，其基本资料分别为：性别(男/女)为[(12/13)和(15/10)，χ2=0.72，P=0.39]，年龄为[18～64(40.96±8.04)岁和23～74(42.21±9.03)岁，t=0.52，P=0.61]，平均病程为[(3.94±0.65)个月和(4.22±0.78)个月，t=1.92，P=0.06]；病情程度(中度/重度)为[(16/9)和(18/7)，χ2=0.37，P=0.54]，两组患者一般资料比较无明显差异(P>0.05)，均衡可比。

1.2方法 所有患者入组后均接受修复角膜损伤、抗炎等常规治疗，在常规治疗基础上，给予对照组患者海露玻璃酸钠滴眼液(URSAPHARM Arzneimittel GmbH，H20150150，10ml:1mg)治疗，每只患眼1滴/次，3～5次/d；研究组在对照组基础上加以0.1%的妥布霉素地塞米松滴眼液(典必殊，比利时 s.a. ALCON-COUVREUR n.v.公司，H20080660，2008-12-18，妥布霉素0.3%，地塞米松0.1%)治疗，每只患眼1滴/次，4次/d，滴药后平卧10 min左右，使用时间为1个月，根据患者病情逐渐减少典必殊药量。两组观察时间均为1个月，要求患者每周门诊复诊一次，跟踪调查其症状恢复情况。

1.3观察指标 (1)疗效[5]：观察两组患者眼部症状及其体征，治疗前后若症状、体征均消失为治愈，大部分缓解为有效，无明显变化甚至恶化为无效，总有效率=(治愈+显效+有效)/n×100%。(2)泪膜稳定性及相关指标：治疗前后，检测并记录两组患者眼压、泪膜破裂时间(BUT)、干眼症状评分(DESS)及泪液分泌实验(SIT)，涉及测量工具为Oculus角膜地形图仪和Topcon 非接触眼压计。(3)视觉功能：治疗前后，检测两组视觉对比敏感度，受试者首先适应黑暗环境5 min，使用对比敏感度仪，测试距离6米，86勒克斯照明，检测12 c/d，18 c/d，24 c/d空间频率对应对比度。(4)安全性：记录两组患者在观察周期内出现的不良反应事件。

2 结 果

2.1两组疗效比较 研究组88.00%的疗效总有效率显著高于对照组的64.00%(P<0.05)。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2两组泪膜稳定性及相关指标比较 治疗后，两组患者眼压、DESS均显著降低(P<0.05)，BUT、SIT均显著升高(P<0.05)，且研究组各指标降低、升高幅度均大于对照组(P<0.05)。

表2 两组泪膜稳定性及相关指标比较

2.3两组视觉功能比较 治疗后，两组患者12 c/d、18 c/d、24 c/d均显著升高，且研究组各指标均高于对照组(P<0.05)。

表3 两组视觉功能比较

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，★P<0.05。

2.4两组安全性比较 观察期间，研究组出现2例眼睑刺痒，1例眼部水肿，1例眼压升高；对照组出现1例眼睑瘙痒，1例结膜充血；两组患者均未观察到严重不良反应，研究组16.00%的不良反应总发生率与对照组的8.00%差异无统计学意义(χ2=0.76，P=0.38)。

3 讨 论

KCS作为一种常见眼科疾病，好发于眼部长期疲劳使用者、老年人群、隐形眼睛长期佩戴者，其发病机制尚未明了，与细胞凋亡、神经调节失衡及眼部炎症反应等有关，发病原因主要与泪液水液层泪腺与油脂、黏蛋白分泌不足，泪液蒸发过度有关，泪液组成成分分泌不足和散失过度造成泪液质量和动力学异常[6]。因此，提高眼角膜浸润湿度和表面水液停留时间是KCS治疗的主要原则。

本研究联合典必殊和玻璃酸钠治疗KCS，发现联合用药组患者的疗效更佳。玻璃酸钠是治疗KCS最常用的人工泪液之一，其能够与角膜上皮结合，阻止眼表水分散失，在眼表存留大量水分，一定程度上可缓解KCS患者症状，但单独使用效果短暂，容易反复，无法治本[7]，因此单用玻璃酸钠患者疗效欠佳。典必殊是由3 g/L(0.3%)的妥布霉素和1g/L(0.1%)的乙醇型地塞米松组成的糖皮质激素类复合制剂，作为复合型制剂，其作用和优势表现在以下3方面[8]：①醇型地塞米松是一类强作用的肾上腺皮质激素，具有双向性，角膜穿透性良好，能够有效抑制炎症细胞、炎性因子水平，对各类因素引起的炎症反应均能够有效抑制，且可干扰、纤维细胞的增殖；上文述及KCS病因与炎症密切相关，大多数KCS患者存在眼部炎症反应，炎症使眼部结构受到不同程度伤害，同时使泪液清除率减低，眼部刺激性增加，可见抗炎是KCS治疗的重要环节，运用典必殊能够对症抗炎，抑制炎症反应，缓解炎症反应带来的刺激性症状。②妥布霉素本质是一类广谱抗生素，抑菌谱广，同样具有良好眼部通透性，较低浓度即可获得良好的药物浓度，因此能够有效控制病原菌对眼部的威胁，以较少剂量取得更好的疗效。③地塞米松与妥布霉素联合，协同发挥药效，作用更为显著，因此研究组患者眼压等泪膜稳定性相关指标改善程度更优，与汤锦菲[9]等的研究结论相符。我们观察两组患者的不良反应发现，研究组患者不良反应出现例数稍高于对照组，可能与研究组服用两种药物有关，但组间无显著差异，说明两组安全性相当。

综上所述，典必殊+玻璃酸钠联合用药治疗KCS安全有效，可明显改善干眼症症状，具有一定推广价值。