8%与1.2亿的数字逻辑

宋佳

中国“蓝色药库”开发计划像一剂胶水，把产学研黏在了一起。

80%，1.2亿元。

这两个数字代表正大制药（青岛）有限公司2019年度的新药研发经费，其中60%以上的费用将用于海洋药物的研发。不论是研发经费占比，抑或是动辄上亿元的研发资金，如此大手笔实属罕见。且不说在青岛，这笔经费已经是制药企业创新投入的“顶级配置”，即使放眼全国，在行业内也属于“冒头拔尖”的翘楚。

这家药企为何在海洋药物上投入如此之大？制药企业在海洋藥物项目转化过程中起到了哪些作用？又是如何激发产学研的创新活力，共同打造海洋药物开发这条全产业链条？

谋新求变的8%

带着这些疑问，记者走进位于正大制药（青岛）有限公司园区内的国家海洋药物中试基地。在基地的实验室内，机器轰隆隆的声响如同嘹亮雄浑的号子一般，“叮叮当当”地在实验室内反复回响。工作人员告诉记者，这是中国海洋大学和正大制药（青岛）合作研发的抗肿瘤海洋一类新药正在进行原料药的中试放大实验，这也是海洋药物在产业化前期研究的关键步骤。

海洋生物活性物质对治疗肿瘤、心脑血管、神经系统等疾病具有特殊效应，也为科研人员研发海洋创新药物提供结构信息和资源。“但是，大海中可以直接拿来用的海洋生物活性物质非常少，我们需要对分子结构进行修饰，目的是使药物发挥更好的药效，从而增强药理作用，减少副作用，比如这种来自海藻的抗凝血药一一藻酸双酯钠片（ PSS）。”正大制药（青岛）有限公司研发副总裁陈阳生告诉记者。

提及藻酸双酯钠片，陈阳生流露出满满的自豪：这款海洋创新药物是正大制药（青岛）有限公司与中国海洋大学管华诗院士团队通力合作研发，历时10年技术攻关才成功上市的。

药片虽小，却凝聚着无数科研人员的智慧与心血。正大制药（青岛）有限公司在藻酸双酯钠片（ PSS）的研发过程中，也实现了技术、生产工艺、安全性等多个层面的创新。乳化技术使药物的反应更加完全，解决了起始原料粘度高的问题。在生产工艺中，正大制药创新性地选用了毒性更低和溶解性更好的二甘醇作为反应溶剂，减少了药品生产过程中释放的毒性，为安全生产保驾护航。“藻酸双酯钠片每瓶100片售价仅为10元左右，而同等药效的阿托伐他汀钙片的仿制药每片的价格就需要7元，价格相差了几十倍”，陈阳生告诉记者。截至目前，正大制药（青岛）有限公司已经牢牢占据了PSS市场80%以上的销售份额。

陈阳生进一步强调： “我们计划用销售收入的80-/0作为药物研发经费，其中将重点研发海洋一类新药。预计2019年将有1 2亿元用于创新药品研发。”不难看出，这组数据背后的决心和底气，来源于企业将海洋一类新药视为谋新求变的重注。

一类新药难“涅槃”

陈阳生做了一个生动的比喻：如果将生产仿制药比作是“买米”，那么研发一类新药的漫长过程相当于“垦荒”。在采访中了解到，一类新药是在国内外均未上市的首创原研药，需要时间、耐心，悉心培养，没有十年八年的积累和打磨，难见成效。

国家食品药品监管局注册司专员杨威说：“国际上研发成功一款新药，需要8 13亿美元、耗时10年左右时间。新药研发高投入、高风险，仅有约1/5000的化合物最终成为药物，药物创新有点像‘大海捞针。”

不仅如此，当药物研制出来后，还要历经反复多次试验的“涅槃”才能顺利问世。然而，“涅槃”的过程绝非易事：有数据显示，药物二期临床试验的失败率约为40%，三期的成功率仅仅为11%。种种利弊权衡让诸多制药企业对研发海洋一类新药望而却步，产业发展更是一度陷入了泥泞之中。

“要不要做、要不要坚持做”之类的想法，也常常徘徊在陈阳生的脑海中。作为企业核心的研发部门，他们汩汩流淌的血液中也跃动着海洋强国梦的蓝色基因。他深知，对于药企来说，“垦荒”固然艰辛，但路选对了就不怕路有多远。只要“垦荒”和“买米”两条腿走路，步子走得才会更稳健，也会走得更远。

陈阳生口中的“垦荒”，既有“硬件”支持的底气，也有“软件”加持的霸气，它们共同诠释着这家制药企业对海洋强国梦的坚定与执着。据了解，依托青岛的区位优势以及集聚于此的海洋类高校和科研院所，正大制药已拥有目前我国已实现产业化的5种海洋药物中的3种，并有国内唯一一个国家级海洋药物中试基地。这份底气如同一个串联者，将海洋药物研发与企业未来的战略重点紧紧地系在一起，“做专、做强、做大”成为这股底气最好的注脚。

这股“垦荒”的底气也为活化本土海洋资源埋下了伏笔。目前，企业还与管华诗院士团队在海洋药物、海洋寡糖、海洋食品等诸多领域展开广泛合作，并与中国海洋大学、中国医学科学院医药生物技术研究所、青岛科技大学成立了海洋药物联合实验室、抗骨质疏松药物联合实验室和药物载体联合实验室，以提高公司的科研水平和人才储备。这些本地资源，正以加速狂奔的姿态大写着蓝色海洋梦。

做世界第一

中国工程院院士管华诗曾说：建议在全国范围内形成海洋药物开发互利共赢的合作机制。例如实施“蓝色药库”大科学计划，将全国最优秀的海洋科研力量集合起来，强化工程化、产业化开发平台建设，让最顶尖的团队组合在一起协同创新，形成海洋药物开发的全链条。

科研院所和企业共建互惠互利的“朋友圈”，离不开政府搭建信息互通的平台。陈阳生告诉记者，以前的企业和科研院所之间的信息十分闭塞不畅通，像是隔了一堵墙。许多研发项目因缺乏资金支持的问题，导致项目无法进行中试实验和必要的工程化研究，转化上市遥遥无期，甚至许多项目已经在等待的过程中“胎死腹中”。“产学研合作是强强联手的共赢模式，此举为企业提前介入项目打通了渠道，帮助企业选到适合投资的好项目。对于科研院所来说，企业的资金支持为科研成果的转化问世提供了保障，相关科研人员可以安心地做研究，无需担心科研成果烂在手里。”

中国“蓝色药库”开发计划像一剂胶水，把产学研黏在了一起。“大家要合作，除了情怀和使命，更重要的是在利益上相互支撑。”在陈阳生看来，企业在为城市奠定蓝色基调的层面上有着义不容辞的责任。面对新一轮蓝色浪潮，正大制药不仅仅张开双臂拥抱，更是选择触摸浪尖，引领潮流。

青岛市人大代表、正大制药（青岛）有限公司副董事长兼总裁王明刚曾无数次为政府报告中多次提到的海洋元素而振奋不已：“青岛市制药企业要想领先一步，要想做大做强做专，我认为做专就是海洋，做强就是世界第一。通过我们这一代或者下一代人努力，应该把海洋药物放在第一位来做，而且要做到世界第——。”

如此看来，海洋药物的存在意义像极了中国针灸的精髓一一在关键的部位，用小力气使肌理得到大调理，以取得较好的疗效。的确，从1985年问世的藻酸双酯钠片（ PSS），到如今的中国“蓝色药库”开发计划，面前这片汪洋大海始终以生生不息的姿态向一代又一代人讲述着蓝色故事，构筑着海洋强国的梦想。中国“蓝色药库”开发计划像是一个载体，为青岛这座海洋城市源源不断地注入蓝色信念，共同成为海洋强国梦的关键一环。