2015-2017年北京市顺义区疑似预防接种异常反应监测数据分析

黄蓉 肖雷 王凤双 张松建

预防接种目的是为了保护公众和个人免受疫苗可预防疾病的危害，预防接种后偶尔会发生不良反应[1]。在预防接种过程中或接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件称为疑似预防接种异常反应(adverse event following immunization, AEFI)[2]。AEFI监测是及时报告、调查核实AEFI发生原因，让公众了解预防接种不良反应，不仅有助于及时发现接种后不良反应(一般反应和异常反应)报告率高的疫苗，从而对监测异常疫苗信号、评价疫苗安全、提高接种服务质量有重要作用，同时高质量的AEFI监测工作对减少因AEFI造成的负面影响有重要意义[3]。为了解北京市顺义区报告AEFI的病例特征，评价监测系统运转情况，现对2015-2017年监测数据进行描述流行病学分析。

1 资料与方法

1.1资料来源 通过《国家预防接种信息管理系统》收集2015-2017年顺义区预防接种监测资料，通过《中国免疫规划监测信息管理系统》收集2015-2017年顺义区各类疫苗接种剂次数。

1.2AEFI监测范围 包括第一类疫苗和第二类疫苗的所有接种人群。AEFI数据来源于顺义区全部27家常规预防接种门诊和5家狂犬疫苗接种门诊上报，接种门诊医务人员发现接种后疑似预防接种异常反应后填写异常反应报告卡和个案调查表，上报区疾病预防控制中心。

1.3AEFI分类 按照《全国疑似预防接种异常反应监测方案》，将AEFI分为以下几类：不良反应、疫苗质量事故、接种事故、偶合症和心因性反应。不良反应包括一般反应和异常反应。疫苗质量事故、接种事故、偶合症和心因性反应不属于疫苗不良反应。

1.4统计学方法 将全国AEFI信息管理系统中，2015-2017年发生的AEFI个案数据导出Excel文件后，采用描述流行病学方法对AEFI分布特征和相关指标进行分析。分析指标包括AEFI报告发生率及不同特征的AEFI构成比。某疫苗某种AEFI的报告发生率(/10万剂)=该疫苗报告AEFI数/该疫苗接种剂次数×10万剂。

2 结果

2.1AEFI信息管理系统运转情况 顺义区27家常规预防接种门诊均有AEFI报告，2015-2017年,覆盖率均为100%。24 h内及时报告率为100%，24 h及时调查率为100%，调查表及时报告率为100%，疑似预防接种反应个案调查表3日内报告率为100%，个案调查表关键项目填写完整率100%，AEFI分类率100%。三年内未发生接种差错事故，安全接种率100%。

2.2AEFI病例报告 2015-2017年顺义区共接种疫苗(包括各种接种途径的第一类疫苗和第二类疫苗)1 576 926剂次，报告AEFI 582例，报告发生率为36.91/10万，其中严重AEFI报告1例，报告发病率为0.06/10万。在报告的582例病例中，一般反应495例(发热244例，红肿242例，硬结66例，病例中同时有发热、红肿、硬结存在)，其报告发病率为32.30/10万，报告异常反应81例，其报告发病率为5.14/10万(表1)。

表1 2015-2017年顺义区不同疫苗AEFI分类报告例数和报告发生率

2.3AEFI流行病学特征

2.3.1时间分布： 2015-2017年，每个月份均有AEFI报告，其中4-6月报告AEFI数较多(213例)，共占36.60%，其次为7-9月，共报告154例，共占26.46%，1-3月和10-12月报告数相对较少，分别占17.18%和19.16%(表2)。

2.3.2人群分布： 在报告的582例病例中，男女性比为1.36∶1。发生年龄主要集中在≤1岁组，共报告441例，占75.77%(表2)。

表2 2015-2017年顺义区AEFI报告例数按性别、年龄和季节分布

2.3.3各种疫苗AEFI发生情况： 2015-2017年，全区共展开27种疫苗接种(其中第一类疫苗14种，第二类疫苗13种)，其中有20种疫苗发生AEFI。发生率排前六位的疫苗分别是DTaP-IPV-Hib五联疫苗、23价肺炎疫苗、Hib疫苗、13价肺炎疫苗、百白破疫苗(无细胞)和麻风疫苗，报告发生率分别为291.32/10万、127.26/10万、123.46/10万、109.29/10万、107.69/10万和97.91/10万(表1)。

2.3.4各类疫苗不良反应发生的临床诊断分布： 一般反应以发热、红肿、硬结为主，出现发热、红肿、硬结报告率最高的疫苗均为DTaP-IPV-Hib五联疫苗，报告发病率分别为109.24/10万、208.08/10万和57.22/10万；异常反应以过敏性皮疹为主，诊断过敏性皮疹报告率最高的疫苗是13价肺炎疫苗，其报告发生率为54.64/10万(表3)。

2.3.5发病时间间隔分布： 在报告的582例AEFI病例中，91.41%(532)的AEFI发生在接种后1 d内，≥15 d发生3例，占报告病例的0.52%(表4)。

3 讨论

3.1研究结果显示,AEFI报告数男女性别比为1.36∶1，与中国2014年报告的AEFI性别比(1.39∶1)基本一致[4]；发病年龄≤1岁较多，与深圳、鞍山等地的研究结果基本一致[5-6]，与全北京市2011年的报告一致[7]，≤1岁儿童需要接种的疫苗剂次数最多有关，提示此年龄段儿童为重点监测对象[8]。从发生时间分析，报告AEFI主要集中在4-9月，与黄山市2010-2013年报告的发生率基本一致[3]，提示在今后的工作中，AEFI报告高峰期更要做好接种前的告知，可能出现的不良反应，以及出现接种后疑似预防接种不良反应指导儿童家长及时就医。

3.22015-2017年顺义区AEFI报告发生率高于2014年全国AEFI报告发生率[4]，这可能与顺义区每年对技术人员进行培训，并将AEFI监测工作纳入考核项目，极大提高了监测敏感度有关。自2016年起，北京市对于第一类疫苗引起的异常反应实行政府买断保险进行补偿，为基层保健人员开展预防接种工作提供了依据和保障, 同时提高了预防保健医生对AEFI监测工作的认识, 进一步提升了监测的敏感性。2015-2017年,顺义区严重AEFI报告发病率低于2014年全国严重AEFI报告发生率[4]，主要反应类型为过敏性紫癜。

3.3从发生AEFI涉及的疫苗来看，发生率较高的第一类疫苗主要为无细胞百白破疫苗和含麻类疫苗，发生率最高的第二类疫苗主要为DTaP-IPV-Hib五联疫苗、23价肺炎疫苗，与2014年全国监测数据一致[4]。其中，第二类疫苗AEFI报告发生率较高的原因可能是自费疫苗接种剂次少，费用高，儿童家长更加关注其安全性。狂犬疫苗AEFI报告发生率最低，可能与狂犬病暴露后可能导致的风险相比，疫苗接种后出现的非严重异常反应更容易被患者接受，对于发热、红肿、硬结等一般反应可自行处理，并未到狂犬疫苗接种门诊咨询处理方式，因此狂犬疫苗接种门诊通过被动监测方式上报的报告发生率较其他疫苗低。在今后的工作中应加强狂犬疫苗接种门诊管理，对接种医生进行AEFI报告系统培训，并将此项工作纳入狂犬疫苗接种门诊考核，以此提高接种医生对狂犬疫苗AEFI报告的敏感性，增强报告意识，进而可以反映狂犬疫苗接种后不良反应的真实发生情况。

3.4AEFI 监测报告的反应类型以一般反应为主，无疫苗质量事故、无接种事故、无心因性反应，这与国内其他省市的监测结果相同[9]，说明目前顺义区使用的各类疫苗安全可靠，预防接种服务质量较好。同时由AEFI 的临床表现以可自愈的发热、红肿、硬结为主，也反映出疫苗使用的安全性得到了保障。

3.5据接种后发生AEFI的时间间隔发现，91.41%的AEFI发生在接种后≤1 d内，随着发生间隔越长，发生比例逐渐降低，与相关报道相符[4]，提示应对此时间段加强监测，密切关注受种者反应。此外，通过《中国免疫规划监测信息管理系统》收集到的2015-2017年顺义区各类疫苗接种剂次数实为各接种单位自行上传数据导出，其准确性受各接种单位数据质量的影响，非 NIP 疫苗的报告剂次数可能会被低估，因此可能会低估某些疫苗的AEFI报告发生率。此外，由于只有2015-2017年3年的AEFI数据，对于说明顺义区AEFI报告的流行病学分布存在一定局限性。今后会继续加强对各预防接种单位相关人员培训，定期开展AEFI监测督导，提高顺义区AEFI监测质量水平。

表3 2015-2017年顺义区各种疫苗预防接种不良反应的临床诊断分布

表4 2015-2017年顺义区不良反应报告例数按临床诊断、接种到发生时间间隔分布