甲状腺功能异常者摄碘率与血液中NIS-Ag甲状腺过氧化物酶的相关性研究*

王利强，郄永强，徐尚福，陈院朝，周邵娟，刘文君

（濮阳市安阳地区医院 1.精准医学科，2.核医学科，3.血液病实验室，4.体检中心，河南 安阳 455000）

甲状腺摄碘率（radioactive iodine uptake,RAIU）是鉴别甲状腺疾病的一种重要的辅助检查，甲状腺摄碘合成甲状腺激素与钠/碘同向转运体抗原（sodium/iodide transporter antigen,NIS-Ag）、甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase,TPO）有关[1-7]，钠/碘同向转运体（NIS）是表达于甲状腺基底膜外侧的一种糖化膜蛋白，作为一种抗原，可介导胞外碘进入甲状腺细胞[2-3，7]。TPO 在碘的摄取、活化和氧化过程中起着重要作用，使摄取的无机碘（I-）转化为活性碘（I0），才能参与甲状腺激素的合成，因此在甲状腺摄碘转化过程中起重要作用[4-7]。甲状腺功能亢进（以下简称甲亢）患者一般摄碘率呈增高状态，甲状腺功能减退（以下简称甲减）患者摄碘率一般呈减低状态，在实际工作中，发现部分甲减患者摄碘率不减低，反而增高，推测其原因可能与NIS-Ag、TPO 有关，甲亢患者摄碘率增高也可能与NIS-Ag、TPO 有关，查阅国内外文献，对该原因的研究报告甚少，因此，本研究探索甲状腺摄碘率与NIS-Ag、TPO的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月—2016年8月自濮阳市安阳地区医院36 例健康体检人员和就诊的甲状腺疾病患者108 例，根据临床诊断和实验室检测指标分为4 组。甲减摄碘率异常增高组36 例：男性16 例，女性20 例，平均年龄（40.12±14.13）岁；甲减摄碘率减低组36 例：男性17 例，女性19 例；平均年龄（41.18±13.63）岁；甲亢组36例：男性15例，女性21例；平均年龄（41.15± 14.11）岁。选取健康体检者36 例作为正常组：男性18 例，女性18 例；平均年龄（42.35±13.25）岁。各组性别和年龄分布，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①患者诊断依据为典型的临床体征和实验室检测结果。②无肿瘤、糖尿病、乙型肝炎、结核等其他病史。均知情同意并签署同意书，研究经医院医学伦理委员会许可（批准文号15020107）。

1.2 仪器、试剂和药物

甲状腺摄碘功能仪（西安核仪器厂），酶标仪Multishan Mk3（上海赛默飞世尔仪器有限公司），电化学发光仪Cobas 601（日本日立，德国、美国罗氏公司合作生产）。NIS-Ag、TPO 检测试剂盒（上海博研生物公司），131I 口服液（北京原子高科有限公司），左甲状腺素（优甲乐，德国默克公司），游离三碘甲状腺素原氨酸（free triiodotonin,FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）、促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone,TSH）试剂盒（德国罗氏公司）。

1.3 方法

1.3.1 甲减和甲亢患者RAIU 检测受检者停服含碘的食物及影响甲状腺功能的药物1 周后（碘在甲状腺内有效半衰期为3.5 d 左右，甲巯咪唑在体内代谢半衰期约3 h，左甲状腺素有效半衰期约6 ～7 d），空腹口服131I 溶液5 μCi，服药后继续禁食3 和24 h 后用摄碘功能仪测定RAIU，以3 和24 h RAIU 作为观察指标。

1.3.2 NIS-Ag、TPO 和FT3、FT4、TSH 检测选取治疗前甲减和甲亢患者和正常组静脉血液4 ml，肝素钠抗凝后3 500 r/min，离心5 min，取血浆2 ml，立即用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定NIS-Ag、TPO含量，不能立即检测者，血浆置入-20℃冰箱保存1 周，成批后再检测。FT3、FT4、TSH 含量检测采用罗氏电化学发光仪Cobas601 测定，所有标本都严格按照试剂和仪器说明书操作。

1.3.3 治疗后的NIS-Ag、TPO 含量和RAIU 检测甲减摄碘率增高组、甲减摄碘率减低组患者治疗前的RAIU 测定完毕后，根据FT3、FT4、TSH 检测结果和临床体征用药，嘱患者每日一次性空腹服用左甲状腺素钠75 μg，3 个月后分别用ELISA 检测血浆NISAg、TPO 含量，摄碘功能仪测定RAIU；甲亢患者组根据检测结果和临床体征，给予一次性服用131I 口服液6.0 mCi，3 个月后，用ELISA 测定血浆NIS-Ag、TPO含量，摄碘功能仪测定RAIU。患者疗效标准：治疗后甲状腺功能FT3、FT4、TSH 含量正常，临床体征恢复正常。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 16.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，多个样本均数比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验；相关性分析采用Pearson 法。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组FT3、FT4、TSH 含量比较

FT3、FT4、TSH 含量比较，除甲减摄碘率减低组与甲减摄碘率增高组差异无统计学意义外（P＞0.05），各组间FT3、FT4、TSH 含量比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。FT3、FT4 含量甲减摄碘率减低组最低，TSH 最高。FT3、FT4 含量甲亢组最高，TSH 含量最低。见表1。

2.2 各组治疗前RAIU 和NIS-Ag、TPO 含量比较

各 组 治 疗 前3 h RAIU、24 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。各组两两间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；3 个患病组中24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 值甲减摄碘率减低组最低，而甲亢组最高。见表2。

2.3 治疗前3 h RAIU、24 h RAIU 与NIS-Ag、TPO 含量的相关性

除正常组无相关外，其余各组3 h RAIU、24 h RAIU 与NIS-Ag、TPO 呈正相关（P＜0.05）。见表3。

2.4 各组患者治疗前后24 h RAIU、3 h RAIU 和NIS-Ag、TPO 含量比较

各 组 治 疗 后24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 值均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 各组患者治疗后3 h RAIU、24 h RAIU 与NIS-Ag、TPO 相关性

各 组 治 疗 后3 h RAIU、24 h RAIU 与NIS-Ag、TPO 呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表1 各组FT3、FT4、TSH 含量比较 （n=36，±s）

表1 各组FT3、FT4、TSH 含量比较 （n=36，±s）

注：1）与甲亢组比较，P＜0.05；2）与正常组比较，P＜0.05

组别 FT3/（pmol/L）FT4/（pmol/L）TSH/（μIU/ml）甲减摄碘率增高组 1.96±0.611）2） 4.86±1.691）2） 169.55±67.131）2）甲减摄碘率减低组 1.78±0.891）2） 4.76±2.641）2） 171.66±69.251）2）甲亢组 16.89±9.63 85.30±45.63 0.14±0.12正常组 3.56±1.271） 12.01±3.891） 2.77±1.051）F值 231.788 281.112 415.673P值 0.000 0.000 0.000

表2 各组治疗前24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比较 （n=36，±s）

表2 各组治疗前24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比较 （n=36，±s）

注：1）与甲减摄碘率增高组比较，P＜0.05；2）与甲减摄碘率减低组比较，P＜0.05；3）与甲亢组比较，P＜0.05

组别 24 h RAIU/% 3 h RAIU/% NIS-Ag/（pg/ml）TPO/（mIU/ml）甲减摄碘率增高组 47.86±10.52 26.94±2.30 906.56±86.83 296.59±31.24甲减摄碘率减低组 18.58±3.591） 6.14±1.231） 282.68±26.661） 203.93±42.391） 甲亢组 55.02±13.891）2） 34.21±1.831）2） 1 228.62±189.841）2） 349.75±51.861）2） 正常组 31.75±3.151）2）3） 12.39±1.291）2）3） 306.28±15.411）2）3） 116.63±5.811）2）3） F值 73.275 489.344 1344.000 519.451P值 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 各组治疗前3 h RAIU、24 h RAIU 与NIS-Ag、TPO 的相关性

表4 各组治疗前后24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比较 （n=36，±s）

表4 各组治疗前后24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比较 （n=36，±s）

组别 24 h RAIU/% 3 h RAIU/% NIS-Ag/（pg/ml）TPO/（mIU/ml）甲减摄碘率增高组 治疗前 47.86±10.52 26.94±2.30 906.56±86.83 296.59±31.24 治疗后 36.55±5.54 22.26±5.14 726.53±132.12 208.23±21.55 t值 7.965 2.793 9.836 5.315 P值 0.000 0.047 0.000 0.000甲减摄碘率减低组 治疗前 18.58±3.59 6.14±1.23 282.68±26.66 203.93±42.39 治疗后 16.35±2.26 5.04±1.03 216.45±58.28 152.32±31.52 t值 11.693 9.882 4.458 5.790 P值 0.000 0.000 0.000 0.000甲亢组 治疗前 55.02±13.89 34.21±1.83 1 228.62±189.84 349.75±51.86 治疗后 34.55 ±4.59 28.41±4.25 987.26±132.53 269.33±34.51 t值 6.184 2.551 32.12 5.859 P值 0.021 0.000 0.000 0.000

表5 各组患者治疗后3 h RAIU、24 h RAIU 与NIS-Ag、TPO 含量的相关性

3 讨论

本研究发现甲减摄碘率增高患者和甲减摄碘率减低患者RAIU 与NIS-Ag 和TPO 呈正相关，健康人群RAIU 和NIS-Ag、TPO 无相关性，呈随机分布状态。有研究表明[8-12]，大部分甲减患者RAIU 呈减低状态，大多数甲亢患者RAIU 呈增高状态，健康人群RAIU呈正常状态。本研究发现，甲减摄碘率增高患者和甲亢患者的NIS-Ag、TPO 含量偏高，甲减摄碘率减低患者和健康人群的NIS-Ag、TPO 含量偏低，说明不同甲状腺疾病NIS-Ag、TPO 含量不同。

本研究显示，甲减患者和甲亢患者在药物治疗后，其RAIU 和NIS-Ag、TPO 含量降低。甲减患者大多数实验指标中，FT3、FT4 呈减低状态，TSH 呈增高状态，左甲状腺素钠（优甲乐）是代替甲状腺分泌的甲状腺素，通过抑制TSH，促进TSH 下降，可以导致甲状腺聚碘功能减低，其摄碘率也下降。因而推测，甲减患者在服用优甲乐一定时间后，甲状腺功能逐渐恢复正常，通过负反馈机制，导致TSH 下降或恢复正常，所以在服用左甲状腺素一定时间后，其摄碘率呈下降趋势，同时很可能还与药物治疗后，其NIS-Ag 和TPO 含量下降，致使甲状腺细胞摄取无机碘和无机碘转为有机碘功能下降，与摄碘率降低有关。

甲减摄碘率增高患者治疗前呈增高状态，治疗后呈下降状态，说明药物治疗有效，原因可能是，治疗前，该患者甲状腺处于碘饥渴状态[13]，测其摄碘率时，甲状腺细胞暂时大量摄取外源的131I，同时钠泵、钠-钾-ATP 酶、NIS、TPO 代偿性功能表达增强，以适应外来的131I，从而使其摄碘率增高。同时，甲减患者，可能是本身缺碘，造成体内机体甲状腺激素缺乏，甲状腺代偿性功能增强吸收体内的碘，以最大程度合成体内需要的甲状腺激素，测其摄碘率时，甲状腺由于碘不足而大量摄取外来的碘，暂时用于合成体内不足的甲状腺激素，所以其摄碘率会增高。用左甲状腺素药物治疗后，碘饥渴状态受到抑制，功能改善，TSH下降，TSH 具有促进甲状腺细胞增多、肥大，使甲状腺细胞聚碘的能力增强，减少TSH 促进甲状腺细胞摄碘功能，同时药物治疗后，其NIS-Ag 和TPO 含量下降，致使甲状腺细胞摄取无机碘和无机碘转为有机碘功能下降，所以摄碘率降低。

甲减摄碘率减低患者摄碘率治疗后呈水平下降状态，其机制可能同上所述，只是该患者未处于碘饥渴状态，可能是其他原因，甲减患者本身不缺碘，而是机体内其他因素，譬如NIS、TPO、钠泵、钠-钾-ATP酶等功能改变有关，造成摄碘率减低。

甲亢患者，由于机体处于高合成和高代谢状态，甲状腺细胞大量摄取体内吸收的碘和大量合成甲状腺激素，与钠泵、钠-钾-ATP 酶、NIS、TPO 功能表达增强有关[1-7，14-15]，合成的大量甲状腺激素通过下丘脑-腺垂体-甲状腺轴负反馈抑制TSH 的释放，使TSH降低，以反馈性减少甲亢患者的摄碘率进一步增高。甲亢患者服用131I 治疗后，131I 通过释放β 射线，使部分甲状腺细胞死亡，从而达到治疗甲亢的目的，部分甲状腺细胞破坏后，其甲状腺摄取碘的细胞数量大量减少，其摄碘能力下降，甲状腺所含NIS-Ag、TPO 的含量也必然会下降，因此，决定甲亢用131I 治疗后其RAIU、NIS-Ag 和TPO 含量也呈下降状态，本研究通过甲状腺RAIU、NIS-Ag、TPO 的变化，初步论证该理论的可靠性。

本研究发现，甲减摄碘率减低患者组TPO 含量高于健康人群组，原因可能是甲减患者甲状腺摄碘率减少，FT3、FT4 降低，TSH 增高，引起甲状腺功能代偿性增强，TSH 刺激甲状腺滤泡细胞合成较多的TPO，具体原因需要进一步研究。通过本研究不同甲状腺疾病摄碘率与NIS-Ag、TPO 的相关性和RAIU、NIS-Ag、TPO 含量差异，可以为临床诊治甲状腺疾病提供帮助。

本研究初步论证甲减和甲亢患者RAIU 与NIS、TPO 有相关性，由于标本量较少，需要进一步扩大样本量进行验证。至于与钠泵、钠-钾-ATP 酶的功能和RAIU、NIS、TPO的关系，有待进一步研究。