穴位埋线配合肌注绒毛膜促性腺激素治疗卵泡未破裂黄素化综合征的效果

聂莹　黄冬梅

[摘要] 目的 探討肌注绒毛膜促性腺激素（HCG）联合穴位埋线治疗卵泡未破裂黄素化综合征的效果。 方法 选择2017年5月～2018年5月于广东省佛山市南海区妇幼保健院就诊的卵泡未破裂黄素化综合征患者100例，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各50例。对照组给予肌注HCG针，治疗组在对照组基础上进行穴位埋线治疗。治疗前后分别检测血清黄体生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平，血常规，肝肾功能。 结果 两组患者平均治疗周期与排卵周期比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗组妊娠率、排卵率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组患者血清P、LH水平与治疗前比较均升高，且治疗组血清P、LH、E2水平均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。肌注HCG前，两组患者血清P比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗组肌注HCG前内膜厚于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;肌注7 d后，两组患者血清P均高于肌注HCG前，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;肌注7 d后，两组患者内膜均厚于肌注HCG前，且治疗组内膜厚于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 穴位埋线配合肌注HCG针治疗可使卵泡未破裂黄素化综合征患者LH水平上升，增加排卵率，排卵后P水平升高，内膜增厚，从而提高受孕率。

[关键词] 卵泡未破裂黄素化综合征;人绒毛膜促性腺激素;穴位埋线;孕激素

[中图分类号] R714          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）05（c）-0111-05

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of intramuscular injection of cashmere combined with acupoint catgut embedding therapy on luteinizing unruptured follicle syndrome. Methods A total of 100 cases of luteinizing unruptured follicle syndrome patients were selected from May 2017 to May 2018 in Foshan Nanhai District Maternal and Child Health Hospital of Guangdong Province， they were divided into control group and treatment group by random number table method， with 50 cases in each group. The control group received intramuscular injection of human chorionic gonadotropin （HCG） needle， and the treatment group was treated with catgut implantation at acupoint on the basis of the control group. Serum luteinizing hormone （LH）， progesterone （P） and estrogenic hormone（E2） levels， blood routine， liver and kidney function were assayed before and after treatment. Results There was no significant difference in the average treatment cycle and ovulation cycle between the two groups （P > 0.05）. The pregnancy rate and ovulation rate in the treatment group were higher than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， the serum P and LH levels of the two groups were higher than before treatment， and the serum P， LH and E2 levels of the treatment group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Before intramuscular injection of HCG， there was no significant difference in serum P between the two groups （P > 0.05）. The intima thickness before intramuscular injection of HCG in the treatment group was thicker than that in the control group （P < 0.05）. Seven days after intramuscular injection， serum P level in the two groups were higher than those before intramuscular injection of HCG， and the treatment group was higher than that in the control group （P < 0.05）. After 7 days of intramuscular injection， the intima thickness of both groups were thicker than those before intramuscular injection of HCG， and the intima thickness of the treatment group was thicker than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Acupoint catgut embedding plus intramuscular injection HCG needle can promote ovulation by elevated serum LH levels， progesterone increase right and endometrial thickness become suitable after ovulation， thereby improving pregnancy rates in the patients with polycystic ovarian syndrome.

[Key words] Luteinizing syndrome of unruptured follicles; HCG; Catgut implantation at acupoint; Progestin

卵泡未破裂黄素化综合征（luteinizedunruptured follicles syndrome，LUFS）主要是指卵泡发育成熟为优势卵泡，在黄体生成素（LH）峰后48 h，不发生破裂从卵巢排出，同时黄体在LH刺激作用下形成并分泌孕激素，引起人体效应器官类似排卵周期的变化，属于排卵功能障碍性疾病的一种，具体病因至今尚未明确[1]。导致女性不孕的重要因素之一就是LUFS，且无预防方式。中医药治疗不孕症历史源远流长，效果确凿。研究显示，中医针灸疗法在排卵障碍性不孕症治疗中发挥重要作用，安全性较高，显著提高治疗效果，患者耐受性好[2-4]。动物试验发现针刺有关穴位，能诱导出LH峰，出现排卵反应，通过针刺有关腧穴会对下丘脑-垂体系统产生兴奋感，进而促进LH的分泌，最终诱导排卵[5]。本研究探讨穴位埋线配合肌注人绒毛膜促性腺激素（HCG）治疗LUFS效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年5月～2018年5月于广东省佛山市南海区妇幼保健院（以下简称“我院”）就诊的100例LUFS患者作为研究对象，按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各50例。对照组年龄20～35岁，平均（27.04±5.12）岁;病程6～21个月，平均（13.57±4.05）个月;治疗组年龄24～38岁，平均（31.09±4.38）岁;病程9～24个月，平均（15.57±4.85）个月。两组年龄、病程比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准  ①年龄20～35岁，已婚或未婚计划妊娠妇女;②月经周期规律或经治疗后较规律;③基础体温典型或不典型双相;④当日晨尿LH≥25 U/L后24 h，经阴道B超检查并没有发现卵泡消失、缩小或是边缘出现皱褶现象，在直肠窝没有液区，子宫内膜也从A型转变成为B型。卵泡已存在或有增大的现象，壁厚有所增加，在卵泡内可见点状或网格状中、强度回声或以张力比较的囊实性回声存在，至下次月经时卵泡才会有所缩小或彻底消失。

1.2.2 排除标准  ①存在其他不孕病因，如输卵管因素不孕、丈夫精液异常、多囊卵巢综合征、生殖器官畸形等;②妊娠或哺乳期妇女;③有肝肾疾病、心脑血管疾病等，且没有长时间服用抗生素及类固醇制剂或血液病患者;④对本实验中所用药物有过敏史者;⑤正在参加其他药物临床试验的患者;⑥否认瘢痕体质、埋线部位皮肤感染或过敏体质者;⑦高热、结核活动期者。

1.3 诊断标准

关于LUFS的诊断，目前临床无明确标准，参照《实用妇科内分泌学》[6]的诊断标准及《妇科疾病诊断标注》[7]未破裂卵泡黄素化综合征的诊断标准，两组患者均符合上述诊断标准：①月经期、经期正常的女性;②经阴道B超检查显示没有排卵征象的女性;③基础体温双相;④将检测黄体中血清孕酮（P）≤10 ng/mL;⑤经阴道B超检查子宫内膜厚度>8 mm;⑥持续2个月经周期变化均出现了以上表现。在上述诊断标准中第①、②、⑥项为必备项。符合上述診断标准者均可纳入研究。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组  在两种不同排卵周期到监测时点时肌注HCG。HCG剂量为10 000 U，用药48 h之后若没有出现排卵征象时应再次注射HCG 5000 U，超声下监测排卵情况。不同排卵周期监测方法：①自然周期监测：针对月经规律、双侧输卵管通畅者，月经的第12天开始监测自然周期卵泡，卵泡直径在18 mm以上时，使用测排卵试纸条对LH峰进行检测;②促排卵周期监测：21例患者处于促排卵周期，在月经第3天时服用枸橼酸氯米芬（高特制药有限公司，生产批号：H0206），50 mg/d，共服用5 d，在月经的第12天时开始监测卵泡，当卵泡至少有1个直径≥18 mm，测排卵试纸条测尿LH峰。治疗3月为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.4.2 治疗组  在肌注HCG前使用穴位埋线，余同对照组。当卵泡直径达到14 mm时，加用埋线疗法，选取的穴位有合谷、肾俞、气海、天枢、丰隆、足三里、关元、太溪、中极、三阴交、太冲。操作方法：本研究使用注射针埋线法——注线法。器具：一次性使用注线针，材料为3～0号可吸收医用羊肠线（河南省安邦卫材有限公司生产一次性使用换药包），75%酒精若干;操作前嘱患者在餐后1～3 h，先排空小便，取仰卧位，选定穴位，用甲紫液做好标记，再用碘酊及乙醇，棉签蘸后常规严格消毒;施术者带一次性手套，将一次性使用注线针装入可吸收线，由尖处装入针体，留一半在外;像注射一样破皮进入选定穴位及一定的深度，迅速出针，线即留在穴位内，全部穴位埋线完成后，消毒，止血。每10 d穴位埋线1次，以月经来潮为停止点。治疗3月为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.4.3 妊娠检查  排卵2周后血检HCG>35 U/L的患者为血HCG阳性，判断生化妊娠。排卵4周后行B超监测，宫内见胎囊及原始心管搏动者为临床妊娠。妊娠率、排卵率均随访2个月，记录患者妊娠和排卵例数，计算百分比。

1.5 观察指标

①两组患者平均治疗周期与排卵周期。②两组患者妊娠率。③两组患者排卵率。④两组患者血清P、LH、E2水平。⑤两组患者肌注HCG前后7 d血清P与内膜变化情况。

访视点界定：观察整个月经周期的基础体温;B超监测患者卵泡发育情况;监测卵泡>18 mm时血清LH、E2、P值;排卵1周后血清P值;若排卵16 d月经未复潮检测尿HCG。

LH、E2、P采用检验美国贝克曼公司贝克曼库尔特UniCel DxI 800全自动免疫分析仪及相关试剂，用免疫化学发光分析法测定血清性激素水平。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对所得数据进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者平均治疗周期与排卵周期、排卵率、妊娠率比较

两组患者平均治疗周期与排卵周期比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗组妊娠率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组排卵率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清P、LH、E2水平比较

治疗前，两组患者血清P、LH、E2水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组患者血清P、LH水平与治疗前比较均有所升高，差异有统计学意义（P < 0.05），E2水平无明显变化（P > 0.05）;治疗后，治疗组血清P、LH、E2水平均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者肌注HCG前后血清P与内膜变化比较

肌注HCG前，两组患者血清P比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗组肌注HCG前内膜厚于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;肌注7 d后，两组患者血清P均高于肌注HCG前，差异有统计学意义（P < 0.05），且治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;肌注7 d后，两组患者内膜均厚于肌注HCG前，且治疗组内膜厚于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

LUFS是无排卵月经的一种特殊类型，属于卵巢性不孕范畴。LUFS的相关病因复杂，西医认为，大致可分为中枢性内分泌紊乱（如LH分泌不足或异常）、卵巢局部组织学及分泌功能紊乱、局部机械性因素（如子宫内膜异位症、盆腔炎症等）和医源性因素（如用克罗米芬促排卵）。也有研究发现，精神因素和应激压力可导致LUFS发生，前两种病因在临床上最常见，但迄今为止LUFS的发病机制尚不清楚[8]。Check[9]通过对排卵缺陷的研究，发现LUFS与围排卵期血清中E2、P及LH水平不足相关，也证实了患者月经周期的峰值较正常月经周期明显降低。Zaidi等[10]提出，卵巢颗粒细胞的缺陷，可能是LUFS发生的主要机制。此外，LH分泌不足还影响到卵巢内环磷酸腺苷的增加，使其分泌减少，局部纤维蛋白溶解酶激活剂活性低下，降低纤维蛋白的溶解和卵泡壁自身消化作用，使卵泡的成熟、破裂及卵排出障碍[11]。

中医尚无相应病名，多归属为“不孕症”范畴。中医学认为，不孕与肾气、天癸、冲任的盛衰及脏腑的功能失调、胞宫的发育情况有着直接的关系[12]。在中医学中，月经周期为阴阳消长转化的一个过程，而肾为先天之本，元气之根，肾藏精，同时也是生长生殖的动力，肾中精气的盛衰人体的生长发育及生育功能的成熟与衰退。肾为天癸之源，肾精化肾气，主宰着天癸的至与竭，天癸至则月经按时来潮，故有子[13]。黄碧琴等[14]认为肾虚肝郁是LUFS的基本病机，肝肾同治是治疗LUFS的关键所在。赵彩彩等[15]认为肾虚血瘀是该病的主要发病机制，肾气不足则卵子无力排出，而瘀血阻滞胞脉又会进一步阻碍卵子排出。肾-天癸-冲任-胞宫轴是女性的生理生殖轴，一旦肾功能减退，生殖轴则会失去平衡，生殖功能出现紊乱，进而排卵异常，最终导致不孕。在肾虚时LH处于缺乏的一种状态，而生殖轴的紊乱与下丘脑-垂体-卵巢轴的功能紊乱又有着密切的关系[16]。

临床上，治疗LUFS方法众多，如药物治疗、物理治疗、手术治疗和心理治疗等。一般认为LUFS的主要原因是月经中期LH峰值不足，因此西医治疗多主张在患者卵泡成熟时注射HCG促进排卵[17-18]。赵彦[19]经针灸促排卵研究显示，针刺有关腧穴通过某种机制兴奋下丘脑-垂体-卵巢轴，促使E2、LH分泌，诱导出LH峰从而促进排卵。针刺可发挥整体调节的优势，从整体上调节机体的内分泌环境和卵巢局部微循环，从而有利于妊娠。穴位埋线属于针灸的一种类型，通过穴位埋线的方法对脂肪代谢进行改善，增加了促排卵药物的敏感性，且治疗的时间比较短，更为方便快捷[20]。近年来研究[21]发现，中西医结合治疗在LUFS治疗中具有较大优势。王利红等[22]采用针药并治LUFS，研究结果显示治疗组妊娠率74.5%，对照组妊娠率54.3%，证实针药并治能明显提高LUFS患者的排卵率及妊娠率。本研究采用肌注HCG联合穴位埋线治疗LUFS，结果显示治疗组排卵率、妊娠率以及血清P、LH、E2水平均高于对照组（P < 0.05），提示肌注HCG联合穴位埋线治疗LUFS能明显促进E2、LH分泌，诱导出LH峰诱发排卵，提高LUFS患者的排卵率及妊娠率。研究[23]显示，LH又可刺激P生成。本研究结果显示，肌注HCG后治疗组血清P高于对照组，内膜厚于对照组（P < 0.05），提示肌注绒促性素联合穴位埋线治疗LUFS能提高P生成，且能够使患者子宫内膜增厚。

综上所述，穴位埋线配合HCG治疗LUFS，可进一步改善激素水平，提高排卵率和妊娠率。

[参考文献]

[1]  林兰娟.补肾活血方案治疗排卵障碍性不孕不育的临床观察[J].医药前沿，2016，6（30）：310-311.

[2]  蔣华全.针灸治疗排卵障碍性不孕症的应用与疗效评价[J].健康之路，2018，17（8）：249.

[3]  谭瑞常.针灸治疗排卵障碍性不孕症的应用及效果评估[J].临床医药文献杂志，2018，5（11）：87-88.

[4]  柳元娥.排卵障碍性不孕症应用针灸治疗的临床效果及对患者流产率的影响分析[J].实用妇科内分泌杂志，2018， 5（21）：67-68.

[5]  俞瑾，郑怀美，邴圣民.电针促排卵和血FSH、LH水平及滤泡生长的观察[J].中西医结合杂志，1998，18（40）：225.

[6]  Pridd AR，Killick SR，Elstein M. The effect of prostaglandin synthetase inhibitors on human preovulatory follicular fluid prostaglandin， thromboxane， and leukotriene concentrations [M]. J Clin Endocrinol Metab，1990，71（1）：235.

[7]  Tamura H，Takasaki A，Tanignchi K，et al. Changes in blood-fiow impedance of the human corpus liuteum through out the luteal phase and during early pregnancy [J]. Fertil Steril，2008，90（6）：2334-2339.

[8]  黄雪坤，冯月枝，黄永汉.麒麟丸联合人绝经期促性腺激素治疗未破裂卵泡黄素化综合征的疗效研究[J].中国现代医学杂志，2016，26（9）：114-117.

[9]  Check JH. Ovulation defects despite regular menses：Part Ⅲ [J]. Clin Exp Obstet Gynecol，2007，34（3）：133-136.

[10]  Zaidi J，Jurkovic D，Campbell S，et al. Luteinized unruptured follicle：morphology，endocrine function and blood flow changes during the menstrual cycle [J]. Hum Rep，1995，10（1）：44-49.

[11]  Azmoodeh A，Manesh MP，Asbagh FA，et al. Effects of Letrozole-HMG and Clo-miphene-HMG on Incidence of Luteinized Unruptured Follicle Syndrome in Infertile Women Undergoing Induction Ovulation and Intrauterine Insemination： A Randomised Trial [J]. Glob J Health Sci，2016，8（4）：244-252.

[12]  蒋雪霞，陈红，王博伟.梅花针多点穴位叩刺治疗未破裂卵泡黄素化综合征临床研究[J].实用中医药杂志，2014，30（10）：896-898.

[13]  范迎迎，黃梅花.黄素化未破裂卵泡综合征中医治疗进展.[J]中日友好医院学报，2017，31（3）：190-192.