股骨颈骨折患者氧化应激对骨折愈合进度和凝血功能的影响

明亮　王爱兵　刘晟　李坤庆　罗政强

[摘要] 目的 研究股骨颈骨折（TF）患者氧化应激对其骨折愈合进度和凝血功能的影响。 方法 选取2014年1月～2018年3月于湖北江汉油田总医院（以下简称“我院”）接受手术治疗的TF患者118例作為观察组。另选同期在我院接受健康体检的志愿者120名作为对照组。观察组术后随访4个月。检测并比较两组氧化应激指标、凝血功能及不同骨折愈合进度患者的氧化应激指标及凝血功能，分析指标间的相关性。 结果 观察组的总抗氧化能力（TAC）、过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）水平均明显低于对照组，而其丙二醛（MDA）水平明显高于对照组（P < 0.05）。两组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间和凝血酶时间水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组纤维蛋白原（FIB）水平明显高于对照组（P < 0.05）。3个月愈合组的TAC、CAT和SOD水平均明显高于4个月愈合组及延迟愈合组，MDA和FIB水平均明显低于4个月愈合组及延迟愈合组（P < 0.05）。 4个月愈合组的TAC、CAT和SOD水平均明显高于延迟愈合组，MDA和FIB水平均明显低于延迟愈合组（P < 0.05）。TF患者的TAC、CAT和SOD水平均分别与骨折愈合进度及FIB呈负相关，MDA均分别与骨折愈合进度及FIB呈正相关（P < 0.05）。 结论 TF患者氧化应激对其骨折愈合进度及凝血功能均会造成一定的影响，临床上可综合监测患者的氧化应激指标，从而可辅助判断其康复预后情况，值得关注。

[关键词] 股骨颈骨折;氧化应激;骨折愈合进度;凝血功能

[中图分类号] R683          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）05（c）-0065-05

[Abstract] Objective To study the effect of oxidative stress on fracture healing process and coagulation function in patients with transcervical fracture （TF）. Methods A total of 118 patients with TF who underwent surgery in Jianghan Oilfield General Hospital of Hubei （“our hospital” for short） from January 2014 to March 2018 was selected as the observation group. Another 120 volunteers who received a physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The observation group was followed up for 4 months after surgery. The oxidative stress index， coagulation function and coagulation function of patients with different fracture healing progress were detected and compared between the two groups， and the correlation between the indexes was analyzed. Results The total antioxidant capacity （TAC）， catalase （CAT） and superoxide dismutase （SOD） levels in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the malondialdehyde （MDA） level was significantly higher than that in the control group （P < 0.05）. There were no significant differences in prothrombin time， activated partial thromboplastin time and thrombin time between the two groups （P > 0.05）. The level of fibrinogen （FIB） in the observation group was significantly higher than that in the control group （P < 0.05）. The levels of TAC， CAT and SOD in the 3-month healing group were significantly higher than those in the 4-month healing group and the delayed healing group. The MDA and FIB levels were significantly lower than those in the 4-month healing group and the delayed healing group （P < 0.05）. The levels of TAC， CAT and SOD in the 4-month healing group were significantly higher than those in the delayed healing group， and the MDA and FIB levels were significantly lower than those in the delayed healing group （P < 0.05）. The TAC， CAT and SOD levels of TF patients were negatively correlated with fracture healing progress and FIB， respectively. MDA was positively correlated with fracture healing progress and FIB （P < 0.05）. Conclusion Oxidative stress in TF patients may have certain effects on the progress of fracture healing and coagulation function. It is possible to comprehensively monitor the oxidative stress index of patients， which can help to judge the prognosis of rehabilitation. It is worthy of attention.

[Key words] Transcervical fracture; Oxidative stress; Progress of fracture healing; Coagulation function

股骨頸骨折（TF）属于髋关节骨折的一个类型，其在各年龄阶段均可发生，但以中老年人为主，导致TF的原因通常和此类人群的骨质疏松，及股骨颈部的张力骨小梁逐渐变细及减少等因素有关，患者在受到轻微外力作用后产生骨折，也可受到高能量外力的作用而引发骨折[1]。有报道[2-3]指出，部分TF患者在术后随访过程中可能会出现骨折延迟愈合，甚至会发生下肢的深静脉血栓等情况，导致此类情况的原因并未完全明确。近年来，有报道[4]认为骨折患者机体中可能普遍存在不同程度的氧化应激反应，如发生在上肢或者下肢的骨折可能会导致患者机体的丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）等物质出现较为明显的异常，由于机体内出现的氧化应激可能会引起连锁性的炎性反应，此种氧化应激反应是否会对TF骨折患者的愈合进度以及凝血功能产生影响值得认真思考。为明确TF患者的氧化应激反应与其骨折愈合及凝血功能间的关系，本研究采用比较研究，旨在为临床治疗TF提供科学的数据材料支撑。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2018年3月在湖北江汉油田总医院（以下简称“我院”）接受手术治疗的TF患者118例作为观察组。纳入标准：①符合《中国骨质疏松性骨折诊疗指南》对TF的诊断标准[5];②经CT或MRI等影像学检查确诊;③年龄≥50岁;④患者或其家属已知情本研究，均签署同意书。排除标准：①存在其他骨折者;②未接受手术治疗者;③有血液疾病或恶性肿瘤者;④有感染性疾病或免疫类疾病者;⑤心、肝、肾等重要脏器出现严重功能障碍者。另选同期在我院接受健康体检的志愿者120名作为对照组。观察组118例，其中男52例，女66例;年龄53～72岁，平均（62.64±6.28）岁;病程5～11 h，平均（8.53±2.54）h;体重指数21.6～24.8 kg/m2，平均（23.68±3.49）kg/m2;发病部位：左髋51例，右髋67例;3个月愈合37例，4个月愈合58例，延迟愈合23例。对照组120名，其中男55名，女65名;年龄61～75岁，平均（63.01±5.88）岁;体重指数22.4～27.1 kg/m2，平均（23.71±3.52）kg/m2。两组性别、年龄、体重指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法

观察组在术后次日晨间抽取其空腹静脉血4 mL，对照组在体检当日晨间抽取其空腹静脉血4 mL， 3000 r/min离心15 min，离心半径为10 cm，分离血清及血浆，采用日本日立公司的6500型全自动生化分析仪测定总抗氧化能力（TAC）、过氧化氢酶（CAT）;采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD;采用硫代巴比妥酸法测定MDA;采用购自北京赛科希德公司的SF-8100型全自动凝血检测仪测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶时间（TT）及纤维蛋白原（FIB）。有关试剂盒均购自美国的罗氏生物试剂公司（生产批号：20131209），在检测操作时需严格遵照说明书步骤进行。

1.3 观察指标

比较两组氧化应激指标，凝血功能;观察组术后采用电话、走访等形式对患者进行4个月的随访，并根据患者不同骨折愈合进度情况分组[5]，具体为：3个月愈合组、4个月愈合组和延迟愈合组，比较各亚组间氧化应激指标及凝血功能，并分析指标间的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行处理，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。指标间的相关性分析选择Pearson法进行处理。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组氧化应激指标比较

观察组TAC、CAT、SOD水平均明显低于对照组，而MDA水平明显高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组凝血功能比较

两组PT、APTT、TT水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组FIB水平明显高于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 不同骨折愈合进度患者的氧化应激指标及凝血功能比较

各组PT、APTT、TT水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。3个月愈合组的TAC、CAT、SOD水平均明显高于4个月愈合组及延迟愈合组，其MDA、FIB水平均明显低于4个月愈合组及延迟愈合组（P < 0.05）。4个月愈合组的TAC、CAT、SOD水平均明显高于延迟愈合组，其MDA、FIB水平均明显低于延迟愈合组（P < 0.05）。见表3。

2.4 患者氧化应激指标与其骨折愈合进度及凝血功能的相关性分析

TF患者的TAC、CAT和SOD均分别与骨折愈合进度及FIB呈负相关，MDA均分别与骨折愈合进度及FIB呈正相关（P < 0.05），患者氧化应激指标与其PT、APTT及TT无明显的相关性（P > 0.05）。见表4。

3 讨论

TF在老年人群体当中十分常见，当前我国正逐步迈入老龄化社会，近几年的TF发病率也呈现出明显的提升状态。在全部髋部骨折当中，TF占比约为50%，对老年人的生活质量以及生存预后均造成了较为明显的挑战[6-7]。对于TF的治疗，当前临床以人工股骨头置换等手术方案为主，此类方式能够较好地改善患者的髋关节活动作用，提升其生活质量。但有报道[8-9]指出，手术过程中产生的二次创伤及应激反应可能会影响TF患者的骨折愈合及机体的凝血功能，不利于患者的预后康复。因此，深入分析TF患者的氧化应激与其骨折愈合及凝血功能间的关系具有重要的意义。

机体发生的氧化应激过程中，TAC、CAT、SOD、MDA均是常用的监测指标，其中TAC能够反映出机体的总抗氧化能力[10]。CAT作为过氧化氢酶，其也是一类抗氧化剂，能够形成较好的抗氧化作用。SOD属于一种重要活性物质，其能有效清除机体中的氧自由基。MDA属于自由基的连锁反应及脂质过氧化的一种终末产物，能够呈现出脂质过氧化的程度[11]。本研究发现，观察组的TAC、CAT和SOD水平均明显低于对照组，而MDA水平明显高于对照组（P < 0.05），提示TF患者机体中的氧化应激状态相对较强。原因考虑是遭受骨折创伤及手术过程引起的继发性损伤，以及有关组织在缺血后发生血管再灌注损伤，机体内产生的过氧化损伤作用较强，最终调节了上述指标的变化水平[12-14]。在凝血功能方面，目前临床常用的监测指标是凝血四项，包括PT、APTT、TT以及FIB，这4个指标的综合检测能够较为准确地反映出TF患者机体的凝血功能变化[15-16]。FIB作为重要的血液凝固因子，主要存于机体血浆内，其水平升高预示着凝血异常，若过度升高还会诱发下肢的深静脉血栓，亦或是肺栓塞等情况，因此尤需重视[17-18]。本研究显示，两组PT、APTT和TT水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），但观察组的FIB水平明显高于对照组（P < 0.05），提示TF患者确实会存在机体内的凝血功能异常，具体表现为高凝状态。这主要是由于TF发生后，患者机体内的大量血管床被破坏，甚至有少数骨髓组织渗入血液，而手术治疗也会造成骨结构破坏，一系列的事件影响致使TF患者的血管内膜发生损伤，且炎症介质随之释放，同时会引起凝血系统的激活，使机体处于高凝状态[19]。本研究PT、APTT及TT水平未出现明显的变化，考虑与样本量较少有关，今后可扩大样本量继续观察PT、APTT及TT的变化情况。在分析不同骨折愈合进度患者的氧化应激指标及凝血功能情况后，延迟愈合组的患者在氧化应激及凝血指标上均有一定的变化波动，主要表现出患者的TAC、CAT和SOD均分别与骨折愈合进度及FIB呈负相关，MDA均分别与骨折愈合进度及FIB呈正相关。原因可能在于TF患者机体内出现氧化应激状态后，血管内皮功能所遭受的损害较为严重，致使抗氧化功能变弱，最终造成血液的高凝状态也更加严重[20-22]。这在Gupta等[23]对氧化应激造成骨折患者术区骨折断端较难愈合的报道中也有所提及。

综上所述，TF患者氧化應激对其骨折愈合进度及凝血功能均会造成一定的影响，临床上可综合监测患者的氧化应激指标，从而辅助判断其康复预后情况，值得关注。

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（收稿日期：2018-11-16  本文编辑：王   蕾）