左甲状腺素联合硒酵母片治疗对甲状腺功能减退患者血脂及甲状腺功能的影响

洪 挺，胡咏梅

(宁波市北仑区人民医院 内分泌科，浙江 宁波 315800)

甲状腺功能减退症(简称甲减)，是甲状腺发生病变导致甲状腺激素减少以及血脂异常的一种疾病[1]。临床常应用左甲状腺素治疗甲减，但吸收缓解较慢，长时间服用左甲状腺素会引起甲状腺功能亢进或血脂代谢异常等症状[2]。硒酵母片具有保护细胞膜完整性、消除自由基、增强机体免疫功能等效果[3]。本研究采用左甲状腺素联合硒酵母治疗甲减，观察其对患者血脂和甲状腺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2017年12月于宁波市北仑区人民医院接受治疗的110例甲减患者为研究对象。所选对象均符合甲状腺功能减退症的诊断标准[4]；患者甲状腺过氧化物酶抗体、血清甲状腺球蛋白抗体为阳性，伴有甲状腺功能减退。排除甲状腺癌、认知功能障碍、肝肾疾病患者；存在药物过敏史患者；近期接受过其它方法治疗甲减的患者。所选患者随机分为观察组和对照组，观察组55例，男32例，女23例；年龄35～68岁，平均53.7±9.7岁；患病时间为4个月～5年，平均3.14±1.12年。对照组55例，男30例，女25例；年龄38～70岁，平均51.3±9.2岁；患病时间为5个月～4年，平均2.13±1.15年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，所选患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组采用左甲状腺激素(德国默克制药公司，注册证号H20140052，规格：50 μg/片)进行治疗，初始剂量每次25～50 μg，1次/d，每2周增加25 μg，直到正常代谢为止。观察组在对照组的基础上使用硒酵母片(牡丹江灵泰药业股份有限公司，国药准字H10940161，规格：50 μg/片)进行治疗：①一般维持剂量为每次100～200 μg，口服2次/d。给药期间注意观察患者是否出现血压改变、心率加快等症状，②定期检测游离三碘甲状腺原氨酸(free three iodine thyroidic acid, FT3)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody, TGAb)、游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)、甲状腺素过氧化物酶抗体(thyroxine peroxidase antibody, TPOAb)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)水平，两组均连续治疗6周。

1.3 观察指标 在治疗前后抽取患者空腹静脉血，采用放射免疫分析法检测患者的FT3、FT4、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、TGAb、TC、TG水平。疗效评价[5]：治疗6周后乏力、嗜睡等症状消失，且FT3、FT4、TSH、TGAb指标及TC、TG水平恢复正常为显效；乏力、嗜睡等症状明显改善，FT3、FT4、TPOAb、TGAb指标及TC、TG水平基本恢复正常为有效；上述指标均未改善甚至加重为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。记录患者在用药期间有无不良反应发生。

1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床治疗效果及不良反应 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。治疗期间，观察组未发生不良反应情况，对照组发生头晕、腹泻、失眠5例，总发生率为9.09%(5/55)，两组不良反应率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者临床治疗效果 [n(%)]

2.2 甲状腺功能指标比较 治疗前，两组患者间的FT3、FT4、TSH、TPOAb及TGAb水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的FT3、FT4水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；TSH、TPOAb及TGAb水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者甲状腺功能指标比较

注：a与本组治疗前比较，P<0.05。

2.3 血脂水平比较 治疗前，两组TC、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组TC、TG水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；见表3。

表3 两组患者血脂水平

注：b与本组治疗前比较，P<0.05。

3 讨论

临床研究发现[6]，甲状腺功能减退疾病的发生与体内微量元素硒水平密切相关。硒具有保护细胞膜完整、消除自由基、抗氧化、增强机体免疫功能和心肌功能等作用[7]。有研究显示[8]，体内硒水平降低容易导致血液成分异常和物质代谢紊乱，最终引发甲状腺功能减退；而体内甲状腺激素需要甲状腺过氧化物酶在H2O2的存在下氧化碘为活性碘才能合成。另外，硒具有保护心脑细胞、血管内壁细胞等的作用，在体内主要分布集中在甲状腺内，同时对甲状腺正常功能及维持机体碘代谢都具有重要作用[9]。

左甲状腺激素治疗甲状腺功能减退能有效调节脂代谢能力，但存在药物吸收差、起效慢、患者依从性差的问题[9]。硒酵母片能提高自身免疫力、减少细胞凋亡、缓解甲状腺炎，联合左甲状腺激素能有效改善患者的临床症状及甲状腺激素水平[10]。本研究采用左甲状腺素联合硒酵母片治疗甲状腺功能减退患者，其总有效率明显高于单纯采用左甲状腺素治疗的患者，这可能与硒酵母片具有保护细胞膜完整性，清除自由基，抗氧化、增强机体免疫功能、心肌功能等有关。TPOAb、TGAb是检测患者甲状腺功能减退的指标，FT3、FT4、TSH是测定游离甲状腺素和游离三碘甲状腺原氨酸水平的指标，胆固醇是合成肾上腺皮质激素、性激素、胆汁酸和维生素D等生理活性物质的原料，甘油三酯是长链脂肪酸和甘油形成的脂肪分子，是人体含量最多的脂类。本研究结果显示，采用左甲状腺激素联合硒酵母片治疗的患者FT3、FT4水平明显高于单纯采用左甲状腺激素治疗的患者，TSH、TPOAb及TGAb水平明显低于单纯采用左甲状腺激素治疗的患者，TC、TG水平均低于单纯采用左甲状腺激素治疗的患者，不良反应发生率明显低于单纯采用左甲状腺激素的患者，提示左甲状腺激素联合硒酵母片能改善患者的甲状腺功能减退及血脂异常，提高治疗安全性。

综上所述，左甲状腺激素联合硒酵母片治疗能改善甲状腺功能减退患者的甲状腺功能和血脂代谢，提高治疗有效率。