晚期前列腺癌患者睾酮与前列腺特异抗原的相关分析

彭新庆 韦广飞 韦炳阳 阮贤球

广西医科大学附属武鸣医院，广西南宁 530199

前列腺癌是男性发病率最高肿瘤之一，在欧美国家占男性恶性肿瘤发病率首位，在我国居第六位，并逐年上升，严重威胁老年男性健康[1-2]。前列腺特异抗原（PSA）与前列腺癌密切相关，是判断前列腺癌进展转移的常用指标。传统的研究认为以睾酮为代表的雄激素促进前列腺癌的进展[3]。但随着研究的深入，发现睾酮等雄激素与前列腺癌的进展关系尚不明确。为了进一步探讨睾酮与前列腺癌的进展的关系，主要反映在睾酮与PSA 是否相关，本研究收集了来自广西医科大学附属武鸣医院2008 年9 月～2018 年1 月的113 例前列腺癌患者的资料，分析治疗前后睾酮与PSA 水平及其相关关系，以期为前列腺癌的监控及治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究回顾分析广西医科大学附属武鸣医院2008 年9 月～2018 年1 月的部分晚期前列腺癌患者113 例。年龄58 ～89 岁，平均（72.1±7.2）岁，经影像学检查及前列腺穿刺活检明确诊断，分期Ⅲ～Ⅳ期（T 分期在3 ～4 期）；其中高分化16 例，中分化65 例，低分化32 例。入选病例为已无行根治手术指征或不接受根治手术治疗的患者；排除非初诊并已接受过治疗的前列腺癌患者。其中，62 例患者单纯行内分泌治疗；51 例患者行内分泌、前列腺电切、化疗治疗等联合治疗。

1.2 方法

分别测量入院初诊晚期前列腺癌患者血清睾酮、PSA 水平；经过包括内分泌治疗、前列腺电切术及化疗等治疗，内分泌治疗为手术与药物联合去势，切除睾丸的基础上，口服氟他胺片（上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20093850）250mg/次、3 次/d。合并排尿困难的患者加用经尿道前列腺电切术。内分泌治疗效果欠佳，激素非依赖性前列腺癌患者予化疗，方案为多西他赛（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20031244）70 ～75mg/m2，28d/次。治疗后定期复查监测睾酮和PSA 水平，以治疗后1 年的睾酮和PSA 水平为对照分析指标；分别分析治疗前、后睾酮与PSA 相关关系，以及治疗前后睾酮及PSA 的变化是否相关，了解晚期前列腺癌患者睾酮与PSA 的关系，进一步了解睾酮与前列腺癌进展的关系。

1.3 统计学分析

应用SPSS16.0 统计软件进行统计学分析， 计量资料以（）表示，组间比较采用t 检验；治疗前后睾酮与PSA 相关分析用Pearson 检验进行。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后PSA、睾酮水平及其变化比较

治疗前PSA 水平波动于25.43 ～128.44ng/mL，治疗后PSA 水平波动于0.68 ～12.83ng/mL，治疗后PSA 水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前睾酮水平波动于5.43 ～31.79ng/mL，治疗后睾酮水平波动于0.27 ～1.59ng/mL。治疗后睾酮水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后PSA、睾酮水平及其变化（，ng/mL）

表1 治疗前后PSA、睾酮水平及其变化（，ng/mL）

组别 PSA 睾酮治疗前 83.127±18.595 16.763±4.825治疗后 5.965±2.537 0.838±0.241 t 44.403 36.927 P ＜0.05 ＜0.05

2.2 治疗前后PSA、睾酮水平的相关分析

经检验治疗前后PSA、睾酮水平以及各自差值为非正态分布，采用Pearson 检验进行相关性分析。结果提示治疗前PSA 与睾酮水平相关，P ＜0.05。治疗后PSA 与睾酮水平相关分析P ＞0.05，考虑不相关。见表2。

表2 治疗前后PSA、睾酮水平的相关分析（Pearson 检验）

3 讨论

本研究发现晚期前列腺癌患者治疗前的睾酮与PSA 水平相关，睾酮水平越高，患者对应的PSA水平也越高，即睾酮与前列腺癌的发病进展呈正相关；而经内分泌或（和）手术、化疗等治疗后，睾酮与PSA 均明显下降，相关分析提示两者不相关；PSA与睾酮的变化情况提示为相关。

PSA 是前列腺癌诊断和治疗中最具有价值的肿瘤标志物，与前列腺癌的进展明确正相关，PSA的水平越高，前列腺癌进展转移的机率就越大[4]。本研究中的前列腺癌患者经内分泌、前列腺电切或化疗，PSA 水平明显下降，考虑前列腺癌得到抑制。对睾酮的监测也发现，初诊晚期前列腺癌患者治疗后睾酮水平较治疗前也明显下降。传统研究认为，睾酮等雄激素对前列腺癌具有诱发和促进作用，现有前列腺内分泌治疗也以此为理论基础，通过降低以睾酮为主的雄性激素分泌，阻断雄激素的作用达到抑制前列腺癌进展的目的。睾酮与前列腺癌关系的关键研究早1941 年就见于报道，Huggins 等[5]研究表明睾酮促进前列腺癌的进展。KELLY 等的研究发现经手术或内分泌治疗后，睾酮水平高的患者5 年的生化复发率显著增高。Morote J 等的研究指出睾酮水平显著影响前列腺癌患者的生存率，去势治疗后睾酮的水平越高，进展为去势抵抗性前列腺癌CRPC 的可能性就越大。Bertaglia 等发现药物去势后，睾酮水平低者生存时间延长，生存率较高[6]。Gann 在一项大规模的临床研究发现，睾酮的水平高者，前列腺肿瘤的发病率也明显增加[7]。Ross 等的研究认为睾酮对前列腺组织有刺激作用，睾酮增高者发生前列腺癌的风险也增大，大多数前列腺癌组织是对雄激素依赖的，降低睾酮等雄激素分泌或阻断其作用可使前列腺肿瘤组织退化[8]。本研究结果印证以上观点，睾酮与PSA 变化一致，晚期前列腺癌患者治疗后睾酮与PSA 水平均下降，经相关分析提示治疗前两者正相关，两者的变化也呈相关关系。说明睾酮是前列腺癌的风险因素，高睾酮水平促进前列腺癌的进展。

随着临床实践中逐渐加强对睾酮进行监测，发现睾酮与前列腺癌的相关关系尚不明确[9]。部分研究认为雄激素降低的人群更容易罹患前列腺癌，正常或略高睾酮水平并不增加前列腺癌发病风险[10]。HarPer 对222 例前列腺癌患者的睾酮水平进行监测，发现大多数患者睾酮处于正常范围的下限。Gentaler 等的研究发现睾酮水平低者前列腺癌的发病率更高。Severi 的一项前瞻性研究指出睾酮水平较高者发生高级别前列腺癌的可能性较小。Rhoden 的研究也发现接受睾酮替代治疗的人群前列腺癌检出率与普查检出发病率相当，给予睾酮并不增加前列腺的发病率。Schatzl G 等的研究对156例前列腺癌患者的睾酮等激素指标进行检测，发现患者的睾酮等雄激素分泌不足。HoffmanMA 等的研究发现血清游离睾酮水平低者前列腺癌更具有侵袭性[11-12]。以上研究均未提示睾酮水平与前列腺癌的进展为正相关关系，高睾酮水平并不增加甚至降低前列腺癌的发病和进展风险，低睾酮水平者的发病率更高或前列腺癌更具有侵袭性[13]。甚至有学者[14-15]的研究表明睾酮与PSA 无相关性，睾酮并不增加或降低前列腺癌的发病率和浸袭性。本研究结果未提示睾酮水平增高者伴随PSA 水平降低，或者低睾酮水平者的PSA 更高，即未发现睾酮水平与前列腺癌负相关或不相关关系，与上述研究结果有别，尚有待进一步探讨。

本研究也对晚期前列腺癌患者治疗后的睾酮及PSA 水平进行监测并分析其相关性，结果未提示相关。综合多个研究了解到睾酮与前列腺癌的关系尚不明确，但仍考虑存在相关关系。但本研究在治疗后经分析提示不相关，考虑因内分泌、前列腺电切或化疗治疗手段干预破坏了睾酮与PSA 的正常关系，以至相关数据不能体现睾酮与PSA 的自然关系。

总之，我们的结果睾酮与PSA 明确相关，即与前列腺癌发病与进展相关，睾酮水平越高，前列腺癌进展可能性越大。因此，监测前列腺癌患者的睾酮水平并予干预降低，考虑可控制前列腺癌进展。

本研究有一定局限性。样本量相对较小，部分病例未能做到动态监测睾酮与PSA 水平；未将前列腺癌分期、分级等资料纳入，分析睾酮与PSA 与分期、分级的关系；另外，对生存方面的影响未做分析。我们下一步将对以上不足之处进行补充和完善，已期更全面分析前列腺癌患者中睾酮与PSA 关系及对前列腺癌的影响。