吸入激素联合噻托溴铵治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床效果分析

董会升

[摘要] 目的 将吸入激素与噻托溴铵联合用于哮喘-慢阻肺重叠综合征患者治疗中，对其疗效进行评价。 方法 方便选取该院2018年1月—2018年10月收治的264例哮喘-慢阻肺重叠综合征进行分组研究，两组均给予常规治疗，参照组给予布地奈德吸入治疗，研究组在此基础上加入噻托溴铵治疗，对两组治疗结果进行评价。 结果 两组治疗前FVC、FEV1、FEV1/FVC各项肺功能指标相比，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后各项肺功能指标均显著改善，且研究组FVC、FEV1、FEV1/FVC各项肺功能指标水平与参照组相比，均相对更高（P<0.05）;两组患者治療前ACT评分、CAT评分、急性加重次数组间相比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组ACT评分为（20.76±2.79）分，与参照组（16.53±1.96）分相比，相对更高（t=19.739，P<0.05），研究组CAT评分为（15.46±1.84）分，与参照组（20.57±2.31）分相比，相对更低（t=19.879，P<0.05），研究组急性加重次数为（0.31±0.04）次，与参照组相比，相对更少（t=48.812，P<0.05）;研究组不良反应率为7.58%（10/132），与参照组17.42%（23/132）相比，相对更低（χ2=4.426，P=0.035）。 结论 应用吸入激素与噻托溴铵联合治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征患者效果显著，可有效改善患者肺功能，减轻气促、喘息等症状，且药物不良反应较少，安全较好，值得在临床中推广应用。

[关键词] 吸入激素;噻托溴铵;哮喘;慢阻肺重叠综合征

[中图分类号] R563.9;R562.2+5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）04（b）-0124-03

[Abstract] Objective To compare the efficacy of inhaled corticosteroids with tiotropium bromide in the treatment of patients with asthma-chronic obstructive pulmonary overlap syndrome. Methods A total of 264 patients with asthma-jocol obstructive pulmonary syndrome who were admitted to our hospital from January 2018 to October 2018 were convenient selected and enrolled in this study. Both groups received routine treatment. The reference group received budesonide inhalation treatment. The study group was adding tiotropium bromide on the basis of the reference gorup. The treatment results of the two groups were evaluated. Results There were no statistically significant differences in lung function indexes between FVC， FEV1 and FEV1/FVC before treatment （P>0.05）. The lung function indexes of the two groups were significantly improved after treatment， and the study group FVC， FEV1， FEV1/FVC  level of lung function index was relatively higher than that of the reference group （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in the pre-treatment ACT score， CAT score， and acute exacerbation group （P>0.05）. After treatment， the ACT score of the study group was （20.76±2.79）points， which was relatively higher than that of the reference group （16.53±1.96）points （t=19.739， P<0.05）. The CAT score of the study group was （15.46±1.84） points， compared with the reference group （20.57±2.31）points， relatively lower （t=19.879， P<0.05）， the number of acute exacerbations in the study group was （0.31±0.04）times， compared with the reference group， relatively less （t=48.812， P<0.05）; the adverse reaction rate of the study group was 7.58% （10/132）， which was relatively lower than the reference group of 17.42% （23/132） （χ2=4.426， P=0.035）. Conclusion  The combination of inhaled corticosteroid and tiotropium bromide in the treatment of asthma-slow-resistance pulmonary overlap syndrome is effective， which can effectively improve lung function， reduce symptoms such as shortness of breath and wheezing， and has fewer adverse drug reactions， and is safer and worthwhile promotion and application in the clinic.

[Key words] Inhaled hormone; Tiotropium bromide; Asthma; Chronic obstructive pulmonary overlap syndrome

支气管哮喘为呼吸内科常见疾病，具有较高发病率，为变应原等引发，药物、环境等因素可促进该病[1]。患者发病后临床症状主要表现为气促、胸闷、喘息等，可对呼吸系统造成严重损害，引发呼吸衰竭，甚至危及生命。慢阻肺（COPD）为临床常见肺部疾病，多见于中老年群体，临床发病率较高，目前临床对其发病病因尚不完全明確，临床症状表现为咳痰、呼吸困难、气促等，该病可对机体呼吸功能造成严重损害，还可一定程度影响循环系统，需及时治疗[2]。支气管哮喘、COPD两病存在相同点，均为气道慢性炎症反应引发，临床症状较为相似，常同时合并存在，称为哮喘-慢阻肺重叠综合征（ACOS）[3]。对ACOS患者需及时采取有效措施治疗，以减轻患者症状，控制病情发展。该研究将吸入激素与噻托溴铵联合用于2018年1—10月期间该院收治的264例哮喘-慢阻肺重叠综合征患者治疗中，旨在研究其应用效果，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院共收治哮喘-慢阻肺重叠综合征患者264例，以治疗方式对其进行分组，分成研究组（n=132）与参照组（n=132）。研究组男71例，女61例，年龄43～74岁，平均（57.89±11.37）岁，病程4～25个月，平均（14.75±1.38）个月。参照组男73例，女59例，年龄44～76岁，平均（57.94±11.35）岁，病程4～26个月，平均（14.79±1.34）个月。两组资料相比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  纳入、排除标准

纳入：均符合《支气管哮喘诊断与防治指南》、《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中支气管哮喘及COPD的诊断标准;均自愿参与该次研究，并签署同意书;该研究经医院伦理会批准。排除：近4 W内使用β2受体激动剂、抗胆碱能类药物治疗者;近期使用过激素药物治疗者;合并血液系统疾病者;精神疾病者;意识障碍、神志障碍、无法配合治疗者;合并自身免疫性疾病者;临床资料不完整者;合并肝、肾等器官疾病者;对使用药物过敏者。

1.3  方法

两组入院后均行常规治疗，包括吸氧、抗生素抗感染、平喘、止咳等对症治疗。参照组行布地奈德（国药准字H20163253）吸入治疗，剂量100 μg/次，于早、晚各吸入治疗1次。研究组在参照组基础上应用噻托溴铵干粉胶囊（国药准字H20060454）治疗，1粒/次，1次/d。两组均持续治疗4个月。疗程结束后对两组患者疗效进行比较。

1.4  观察指标

对两组患者肺功能情况进行了解，于治疗前、疗程结束后对患者最大肺活量（FVC）、第1s用力呼气量（FEV1）、第1秒用力呼气与最大肺活量比值（FEV1/FVC）进行测定，并详细记录，检测仪器为德国格莱特生产的肺功能仪。以哮喘症状评分（ACT）[4]对患者进行测评，分值0～25分，分数越高，表明患者症状越轻。以慢性阻塞性肺疾病症状评分量表（CAT）[5]对患者进行测评，分值0～40分，分数越低，表明症状越轻。对两组急性加重次数进行记录，急性加重：指患者气促、呼吸困难等症状显著加重。同时伴胸闷、剧烈咳嗽、发热等症状，痰液量显著增多，痰液出现颜色、粘度变化。对两组治疗后出现的口干、心悸、咽喉不适等不良反应进行统计分析。

1.5  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，（x±s）、[n（%）]分别表示计量、计数资料，经t检验、χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后肺功能指标分析

两组治疗前FVC、FEV1、FEV1/FVC各项肺功能指标相比，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后各项肺功能指标均显著改善，且研究组FVC、FEV1、FEV1/FVC各项肺功能指标水平与参照组相比，均相对更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组治疗前后ACT、CAT评分及急性加重次数分析

两组患者治疗前ACT评分、CAT评分、急性加重次数组间相比，差异无统计学意义（P>0.05），研究组治疗后ACT评分与参照组相比，相对更高，CAT评分与参照组相比，相对更低，差异有统计学意义（P<0.05），研究组治疗后急性加重次数与参照组相比，相对更少（P<0.05）。见表2。

2.3  两组治疗后不良反应分析

对两组患者治疗期间进行观察发现，研究组出现口干2例（1.52%），烦躁3例（2.27%），心悸2例（1.52%），咽喉不适3例（2.27%），不良反应率为7.58%（10/132），参照组治疗后出现口干4例（3.03%），烦躁5例（3.79%），心悸5例（3.79%），咽喉不适6例（4.55%），声嘶3例（2.27%），不良反应率为17.42%（23/132），将两组不良反应率进行比较，发现研究组相对更低（χ2=4.426，P=0.035）。

3  讨论

哮喘在临床十分常见，为多细胞参与的气道慢性炎症性疾病。我国哮喘发病率在3.02%～7.12%左右，且近年来发病率在持续增长中，对患者身心健康造成严重影响。哮喘发病病因与变应原、药物、环境等因素相关，常见症状包括咳嗽、气促、喘息等，多发于夜间。COPD与哮喘同为呼吸道疾病，不完全可逆气流受限为其主要特点，该病具有较高发病率，临床症状与哮喘相似，表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难等。哮喘常与COPD同时合并，即ACOS，可加重病情，为临床治疗增加困难。ACOS发病机制主要为人体免疫功能降低，导致肺部感染风险增高，可引发肺衰竭，加重哮喘程度[6]。ACOS患者可同时存在哮喘、COPD症状，有相关研究表明，两种疾病均存在气道高反应性的危险因素，均存在不同程度的支气管痉挛、呼吸困难等症状[7]。及时采取有效措施治疗ACOS患者对缓解病情、减轻症状有重要意义。

目前临床对ACOS患者主要采用哮喘、COPD治疗指南给予综合治疗，常用药物包括支气管扩张剂、糖皮质激素、抗胆碱能药物等，但具体用药方案尚无统一标准。糖皮质激素为人工合成的甾体激素，其在控制气道炎症中应用效果显著，吸入型糖皮质激素为临床治疗ACOS患者的首选方式，可充分发挥局部抗炎效果。糖皮质激素可作用于气道各种炎症反应中，可对气道中各种炎性因子释放进行抑制，增強平滑肌细胞内β2肾上腺素受体反应，促使机体炎性因子水平降低，进而起到抗炎效果。布地奈德为临床使用较为广泛的吸入型糖皮质激素，可对炎症细胞活化进行抑制，促使气道黏膜反应减轻，进而起到抗炎的效果。范宏军[8]研究表示，虽然糖皮质激素抗炎、延缓气道重塑、改善肺功能等方面效果显著，但单用效果不够理想，若大剂量使用，会增加患者出现皮疹、水肿等不良反应的风险。崔丽平[9]研究表示，将糖皮质激素与抗胆碱药联合用于ACOS患者治疗中效果理想，可有效减轻炎症反应，改善患者肺功能，延缓病情进展，其研究结果显示，观察组治疗后ACT评分、CAT评分均显著改善，分别为（21.5±1.9）分、（17.4±1.7）分。

抗胆碱药为支气管扩张剂，选择性M1胆碱受体阻断剂可一定程度抑制交感神经，M2胆碱受体激动剂对钙离子通道有抑制作用，可减少NE释放，有抑制心肌收缩、减慢HR的作用。噻托溴铵为临床常见的一种抗胆碱能类药物，其对三类毒蕈碱的亲和力均较高，可选择性作用于M1、M2受体，长时间阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩，且与β2受体激动剂相比，维持时间较长，不良反应较少，安全性更高，将其用于ACOS患者中可更好缓解临床症状，提升治疗安全性[10]。该次研究中，研究组患者治疗后，其FVC、FEV1、FEV1/FVC各项肺功能指标显著改善，ACT评分、CAT评分与治疗前相比也更好，共出现不良反应4例，不良反应率为7.58%，与参照组17.42%相比，相对更低。提示吸入激素与噻托溴铵联合用于ACOS患者中应用效果显著、安全性良好。

综上所述，对ACOS患者应用吸入激素与噻托溴铵联合治疗安全有效，可改善肺功能，缓解气道炎症反应，减轻症状，值得应用。

[参考文献]

[1]  张智娟. 吸入激素联合噻托溴铵治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床疗效评价[J].中国现代医生，2017，55（19）：43-45.

[2]  王波. 吸入激素联合噻托溴铵治疗哮喘-慢阻肺重叠综合症的临床疗效观察[J]. 当代医学， 2017， 23（3）：84-85.

[3]  唐睿，肖秀国.吸入激素联合噻托溴铵治疗哮喘-慢阻肺重叠综合症的疗效观察[J].临床医药文献电子杂志， 2016， 3（20）：4093-4094.

[4]  刘雪琴， 关晓暄， 孙立军. 噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗哮喘——慢阻肺重叠综合征的临床评价[J].临床肺科杂志， 2017， 22（3）：513-516.

[5]  王雅宁， 李宝明. 吸入型糖皮质激素联合噻托溴铵治疗ACOS临床多点观察[J]. 当代医学， 2017， 23（12）：103-104.

[6]  黄玉梅. 吸入糖皮质激素联合噻托溴铵治疗哮喘-慢性阻塞性肺病重叠综合征患者的临床效果分析[J].中国医药指南， 2017， 15（22）：14-15.

[7]  倪敏讷， 童朝晖. 噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征122例[J]. 中国生化药物杂志， 2017， 37（8）：206-207.

[8]  范宏军. 糖皮质激素与噻托溴胺联合治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的疗效探讨[J]. 中国老年保健医学， 2017， 15（4）：61-62.

[9]  崔丽平， 陈希胜， 李旭. 布地奈德粉吸入剂联合噻托溴铵粉雾剂治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床疗效[J]. 实用心脑肺血管病杂志， 2017， 25（3）：100-103.

[10]  李明， 李林旭， 王朔，等. 噻托溴铵与异丙托溴铵治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征效果及对血清TNF-α、IL-6影响的比较[J]. 疑难病杂志， 2017， 16（7）：673-677.

（收稿日期：2019-01-15）