枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停治疗中的临床价值分析

王钟　万致婷

【摘要】 目的：分析研究枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停治疗中的临床价值。方法：选取2016年3月-2017年10月笔者所在医院收治的90例呼吸暂停早产儿，随机把早产儿分为观察组与对照组，每组45例，观察组采用枸橼酸咖啡因进行治疗，对照组采用氨茶碱进行治疗，比较两组早产儿的治疗效果、药物起效时间、住院时间、不良反应发生情况、安全性及并发症情况。结果：观察组治疗总有效率为97.7%，高于对照组的86.6%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组早产儿治疗期间支气管肺发育不良、视网膜病变、脑损伤明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的药物起效时间与住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在早产儿呼吸暂停治疗中应用枸橼酸咖啡因，可以有效提高治疗效果，降低不良反应发生率和并发症，减少住院时间，提高药物的安全性、有效性，促进早产儿的发育，值得推广。

【关键词】 枸橼酸咖啡因; 早产儿; 呼吸暂停; 治疗效果; 不良反应发生率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.052 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）08-0-03

早产儿呼吸暂停是指早产儿的呼吸道气流停止20 s或者20 s以上，伴有心率减慢。临床上常见治疗早产儿的药物是氨茶碱，但氨茶碱的起效速度较慢，药效也不尽如人意，需要医护人员检测血药的浓度，不良反应发生率高。近几年来，枸橼酸咖啡因逐渐地在临床中开始应用，它用药方便，见效较快，副作用也比较少[1]。本文主要分析研究了枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停治疗中的应用，希望可以为相关人员提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月-2017年10月笔者所在医院收治的90例呼吸暂停早产儿作为本次研究的对象，纳入标准：出生体质量1 000～2 500 g;符合实用新生儿学中的呼吸暂停诊断标准者。排除标准：重度窒息者;严重呼吸窘迫综合征者;总胆红素超过340 μmol/L;先天性心脏病者;先天性畸形者。随机把早产儿分为观察组与对照组，每组45例，观察组男20例，女25例，平均胎龄（31.4±1.2）周，出生时平均体重为（1 663.5±485.7）g;对照组男21例，女24例，平均胎龄（31.2±1.3）周，出生时平均体重（1 689.3±485.2）g，两组早产儿基本资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。家属与笔者所在医院签署知情同意书。

1.2 方法

两组早产儿均放于暖箱内保暖，实时监测早产儿的心率、呼吸，保持呼吸通畅，给予静脉营养注射。对照组早产儿应用氨茶碱（国药准字H23020949，生产企业：哈药集团三精制药股份有限公司，规格：2 ml：0.5 g）进行治疗，首剂4 mg/（kg·次），维持量2 mg/（kg·次），采用静脉滴注的方式，在15 min内注射完成，12 h注射一次，连续用药3 d;观察组早产儿应用枸橼酸咖啡因注射液（进口药品注册标准：JX20120001，生产企业：Alfasigma S.p.A.;规格：1 ml：20 mg）进行治疗，首剂20 mg/kg，维持量5 mg/（kg·次），采用静脉注射的方式，在10 min内注射完，24 h注射1次，连续用药3 d。治疗时早产儿若是出现严重的呼吸暂停情况，应该使用其他方法进行治疗，如机械通气或者鼻塞式持续气道正压。

1.3 观察指标及评价标准

本次研究的观察指标为比较两组早产儿的治疗效果、药物起效时间、住院时间、不良反应发生情况、药物的安全性及两组早产儿治疗并发症。

观察两组早产儿治疗效果分为显效（用药3 d后呼吸暂停发生次数减少50%，未复发）、有效（用药3 d后呼吸暂停发生次数减少，病情好转）、无效（用药3 d后呼吸暂停发生次数没有减少甚至加重）。总有效=显效+有效。

观察两组早产儿不良反应包括血压升高、喂养不耐受、心率增快、腹胀、胃潴留等。

观察两组早产儿治疗并发症（支气管肺发育不良、视网膜病变、脑损伤、结肠炎、耳声发射未通过）。

1.4 统计学处理

本次研究的数据采取SPSS 20.0统计软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组早产儿治疗效果比较

观察组早產儿的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组早产儿治疗并发症比较

观察组早产儿支气管肺发育不良、视网膜病变、脑损伤明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组早产儿药物起效时间及住院时间的比较

观察组早产儿药物起效时间为（32.3±5.3）h，住院时间为（30.2±4.5）d，对照组早产儿药物起效时间为（39.8±6.2）h，住院时间为（35.8±5.2）d，观察组的药物起效时间及住院时间明显比对照组短（t=6.168 2、5.462 7，P<0.05）。

2.4 两组早产儿不良反应发生情况比较

观察组早产儿的不良反应发生率明显要低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组早产儿使用药物安全性比较

观察组45例中没有不良反应减量病例，对照组45例中有7例（15.5%）因为药物的副作用而减量，差异有统计学意义（P=0.005 8）。

3 討论

早产儿是指胎龄在37周以前出生的活产婴儿，大部分的早产儿体重都在2 500 g以下，由于早产儿的各项身体系统发育还不够完善，容易出现很多的并发症，呼吸暂停就是其中常见的一种症状[2]。引起早产儿呼吸暂停的因素可以分为两方面，一个是原发性的呼吸暂停，例如早产儿的呼吸中枢系统发育不完全;另一方面则是症状性的呼吸暂停，例如早产儿有先天性心脏病、缺氧窒息、脑膜炎、脑室内出血等[3]。对呼吸暂停的早产儿要进行详细的检查，分清究竟是原发性还是症状性，然后再进行针对性的治疗。枸橼酸咖啡因与氨茶碱就是治疗早产儿呼吸暂停的常用药[4]。美国的药品管理局已经批准枸橼酸咖啡因作为治疗早产儿呼吸暂停的药物，我国在2013年的时候才引进了枸橼酸咖啡因，所以用这个药的人很少，有关于枸橼酸咖啡因救命的报道也很少[5]。

枸橼酸咖啡因与氨茶碱都属于甲基黄嘌呤类的药物，这类药物能够刺激呼吸中枢，促进支气管的扩张，提高膈肌的功能，增加分钟通气量，减少缺氧状况的发生[6]。氨茶碱的有效治疗血液浓度的范围较小，仅有5～15 mg/L，如果剂量过低的话达不到治疗的效果，剂量超过后会出现一系列的不良反应，如恶心、呕吐、失水、惊厥、发热等，严重的会导致心脏与呼吸骤停，最终使得早产儿死亡[7]，由于氨茶碱的有效治疗剂量与早产儿的中毒量非常接近，一般的医院没有监测条件，所以通常会出现用药把握不当的情况。枸橼酸咖啡因的有效血药浓度比氨茶碱的广，呼吸作用更强，安全性更高，它的起效速度快，不良反应发生的情况也比较少，只需要每天给药1次，而且给药的途径也很方便，可以口服，也可以静脉滴入。因此，咖啡因成了治疗早产儿呼吸暂停的常用药物[8]。

从本次研究的结果来看，观察组治疗总有效率为97.7%，明显地高于对照组的86.6%（P<0.05）;观察组早产儿支气管肺发育不良、视网膜病变、脑损伤明显少于对照组（P<0.05）;观察组的药物起效时间与住院时间比对照组的时间短（P<0.05）;观察组早产儿血压升高、喂养不耐受、心率增快、腹胀、胃潴留等各种不良反应发生率也低于对照组（P<0.05）。应用枸橼酸咖啡因治疗早产儿暂停呼吸的优势有：（1）副作用较少，用药方便，既可以口服也可以静脉滴注[9-10]。（2）脂溶性高，可以迅速地渗透到人脑脊液中，对氨茶碱不耐受的早产儿有非常重要的效果。

（3）枸橼酸咖啡因的有效治疗剂量与早产儿的中毒量相差较大，血药浓度的波动范围较小，没有对剂量的依赖性，不需要进行血浆浓度的监测，可以更加放心的应用到早产儿身上[11-12]。

综上所述，在早产儿呼吸暂停治疗中应用枸橼酸咖啡因，可以有效地提高治疗效果，降低不良反应发生率，减少住院的时间，降低并发症的发生率，提早产儿的生活质量，提高药物的安全性、有效性，促进早产儿的生长发育，值得在临床中大力推广与使用。

参考文献

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