尿促性素联合克罗米芬治疗原因不明性不孕症的疗效及护理经验

尿促性素联合克罗米芬治疗原因不明性不孕症的疗效及护理经验

黄春珍①

【摘要】 目的：探讨尿促性素联合克罗米芬治疗原因不明性不孕症的效果及护理经验。方法：将87例原因不明性不孕症患者随机分为观察组与对照组。观察组45例，同时接受尿促性素和克罗米芬治疗。对照组42例患者只接受克罗米芬治疗。治疗周期结束后，比较两组患者妊娠成功率和不良反应的发生情况。结果：观察组成功妊娠率为77.78%（35/45），高于对照组的52.38%（22/42），差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者总体不良反应发生率分别为6.67%（3/45）和9.52%（4/42），差异无统计学意义（字2=0.240，P=0.624）。结论：尿促性素联合克罗米芬可以提高原因不明性不孕症的妊娠率，同时耐受性良好。

【关键词】 不孕症; 排卵障碍; 尿促性素; 克罗米芬

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.07.088 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）07-0-03

Efficacy and Nursing Experience of Urinary Gonadotropin Combined with Clomiphene in the Treatment of Unexplained Infertility/HUANG Chunzhen.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（7）：-184

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and nursing experience of Urinary Gonadotropin combined with Clomiphene in the treatment of unexplained infertility.Method：A total of 87 patients with unexplained infertility were randomly divided into observation group and control group.Forty-five patients in the observation group received Urinary Gonadotropin and Clomiphene.Forty-two patients in the control group received only Clomiphene.At the end of the treatment period，the pregnancy success rate and adverse reactions of the two groups were compared.Result：The successful pregnancy rate of the observation group was 77.78%（35/45），which was higher than 52.38%（22/42） of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The overall adverse events were 6.67%（3/45） and 9.52%（4/42），respectively，and the difference was not statistically significant（字2=0.240，P=0.624）.Conclusion：Urinary Gonadotropin combined with Clomiphene can improve the pregnancy rate of unexplained infertility and is well tolerated.

【Key words】 Infertility; Ovulation disorder; Urinary Gonadotropin; Clomiphene

First-authors address：The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Quanzhou 362000，China

未进行促排卵而接受宫内人工授精（IUI）治疗原因不明性不孕症已被证明没有临床益处，现有的研究数据表明，如果在IUI之前进行排卵诱导，可显著提高妊娠成功率[1]。目前克罗米芬被推荐用于IUI之前排卵诱导治疗[2]。但单用克罗米芬可能存在耐药，导致排卵失败、妊娠失敗等。因此，促性腺激素治疗可以与IUI联合应用治疗不明原因的不孕症。对在IUI周期内使用克罗米芬期间未能怀孕的夫妇来说，促性腺激素治疗是一种有效且合理的选择。尽管促性腺激素制剂已被开发了近30年，但目前唯一可供外源性使用的促性腺激素是人绝经期促性腺激素（尿促性素，HMG），而且尿促性素与克罗米芬联用尚存在争议。近年来，国内外学者对HMG联合克罗米芬方案在常规促排卵治疗中的应用进行了探索，但是文献报道不多。本研究的目的是比较尿促性素联合克罗米芬治疗不明原因不孕症妇女的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年2月-2017年5月在福建医科大学附属第二医院生殖医学科就诊的87例原因不明性不孕症患者为研究对象，将其随机分为克罗米芬+尿促性素（HMG）组和克罗米芬组。其中克罗米芬+HMG组45例，年龄23～40岁，平均（30.5±3.8）岁;病程2～9年，平均（4.6±2.3）年。克罗米芬组42例，年龄22～41岁，平均（31.2±2.7）;病程2～10年，平均（4.7±2.4）年。两组患者基线年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：（1）符合不孕症诊断标准（患者夫妻性生活正常、未采取任何避孕措施达2年以上而未成功受孕[3]）;（2）年龄20～45岁，至少有24个月的不明原因不孕症;（3）未给予任何促排卵治疗措施，（4）非输卵管阻塞的患者，（5）男方精液分析正常。排除标准：病因明确的不孕症或男方因素不孕症，不孕症患者治疗前存在子宫内膜功能异常，女方患者既往存在精神性疾病。

1.3 方法

克罗米芬+HMG组患者于月经周期第3～5 d开始口服克罗米芬（商品名：法地兰，生产厂家：塞浦路斯高特制药有限公司，进口许可证H20040352）50 mg，1 次/d，连用5 d;同期隔日定时肌注HMG（商品名：乐宝得，生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂）75 IU，连用5 d。连服3个周期为1疗程。克罗米芬组患者给予克罗米芬片50 mg，1 次/d，月经第5天开始口服，疗程5 d。所有患者均给予不孕症的药物治疗及常规专科护理，包括不孕症相关知识的健康讲座、药物治疗指导、性生活指导、饮食指导及必要的心理辅导，定期进行不孕不育门诊随访。

1.4 观察指标及评价标准

包括成功妊娠率、怀孕功能改善状态及不良反应。（1）成功妊娠率。成功妊娠指正常宫内妊娠，不包括异位妊娠[4]。（2）患者怀孕功能改善状态。显效：患者出现正常的排卵，激素水平恢复正常，经多普勒彩超检查证实发现孕囊存在;有效：患者的排卵正常，雄性激素水平稍高，彩超检查卵巢大小正常;无效：患者的月经异常，卵巢仍偏大。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（3）观察两组不良反应情况。

1.5 统计学处理

本研究数据采用SPSS 24.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，检验水准设定为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者成功妊娠率比较

克罗米芬+HMG组随访时间13～39个月，中位随访时间27个月，克罗米芬组随访妊娠时间17～39个月，中位随访时间31个月。克罗米芬+HMG组成功妊娠率为77.78%（35/45），高于克罗米芬组的52.38%（22/42），差异有统计学意义（P=0.044），见表1。

2.2 两组怀孕功能改善状态比较

克罗米芬+HMG组怀孕功能改善总有效率为88.89%（40/45），高于克罗米芬组的71.43%（30/42），差异有统计学意义（P=0.039），见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较

克罗米芬+HMG组中，有2例患者发生胃肠道反应，1例重度卵巢过度刺激综合征（OHSS），主要表现为低蛋白血症、电解质紊乱等，患者及时入院并做对症处理后康复。克罗米芬组中，有3例患者出现胃肠道的不良反应，1例患者出现胸闷。但克罗米芬+HMG组和克罗米芬组患者的总体不良反应发生率分别6.67%（3/45）和9.52%（4/42），比较差异无统计学意义（字2=0.240，P=0.624）。

3 讨论

导致女性不孕不育的原因较多，其中排卵功能障碍导致不孕症约占所有不孕症患者的40%[5]。尽管不孕症的诊断技术越来越先进，但仍然有15%～20%的不孕症患者原因不明。月经周期正常出现及持续的正常激素水平表明这类患者存在有规律的排卵。然而，这类患者的卵母细胞的受精能力仍然很难评估。一些不明原因的不孕症可能是由于下丘脑-垂体水平的微小异常，从而导致卵泡发育存在缺陷。一些研究人员提出这类患者可能存在卵泡黄素化而没有排卵的可能性。有学者成功地使用促性腺激素释放激素（GnRHa）联合HMG治疗月经周期正常的不孕妇女并获得成功妊娠。近年来，HMG刺激后产生的垂体抑制提供了一种诱导体外受精周期（IVF）内多卵泡排卵的有效方法。它对预防卵母细胞过早黄体化具有重要价值，这是单独使用hMG在IVF治疗中提高成功率的重要因素。

克罗米芬是临床上常用促排卵的药物之一，但它具有抗雌激素作用，会影响子宫内膜的厚度，并改变宫颈黏液的粘滞度。据报道，单独使用克罗米芬的受孕率仅30%～40%[6]，在原因不明不孕症患者中，单独应用克罗米芬成功率不足30%[7]。因此，许多学者尝试联合使用促性腺激素来提高克罗米芬的妊娠成功率。研究者认为，采用克罗米芬+HMG联合促排卵，可以明显改善患者宫颈粘液量，又可以减少HMG用量，减轻HMG的不良反应，从而提高妊娠率及降低多胎及OHSS发生率[8]。Rashidi等[1]研究发现，在原因不明的不孕症患者中联合使用重组人促卵泡刺激素（rFSH）和克罗米芬，可以减少rFSH用量，并缩短治疗周期，提高妊娠率。本研究也得出相似結论，即克罗米芬组患者受孕率只有52.38%，失败率高达47.62%，而克罗米芬+HMG成功率为77.78%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。国外一项研究表明，在接受控制性卵巢过度刺激的女性患者中，添加HMG显示出更有效的卵巢反应和更好的卵母细胞质量，从而提高患者的怀孕功能[9]。本研究也发现，克罗米芬+HMG组比克罗米芬组具有更高成功妊娠率。此外，克罗米芬+HMG组怀孕功能改善总有效率为88.89%（40/45），高于克罗米芬组的71.43%（30/42），这说明HMG可以提高机体受孕能力。

值得注意的是，在IUI周期中达到最高妊娠率的最佳促性腺激素治疗方案仍存在争议[10]。需要来自较大研究人群的进一步数据来确定不同剂量的HMG是否可能产生其他益处或不利影响，并确定最佳促性腺激素方案以获得更好的结果。

在临床实践中，多数不孕症是可治愈的。除了药物治疗外，护理工作同样不可或缺。有研究表明，采取综合护理措施，对改善患者的心理状态具有重要作用[11-12]。生殖中心的护士应注意交代患者注意私人卫生，并且保证身体处于健康状态，避免不当饮食、过度劳累、熬夜等不良生活习惯，一定要戒烟酒。

综上所述，克罗米芬+HMG治疗不孕症患者疗效更显著，可以提高排卵率和妊娠率，比克罗米芬更有优势。

参考文献

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