前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及对肾功能的影响

任薇 包蓓艳 周小帅

[摘要] 目的 研究前列地爾联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及对肾功能的影响。 方法 选取2016年1月～2018年1月在我院住院治疗的90例糖尿病肾病患者作为研究对象，采用随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组45例，两组患者均予控制饮食、运动及皮下注射胰岛素等方法将血糖控制在正常水平。对照组予缬沙坦胶囊80 mg，每天1次，连续治疗2周;观察组同时联合前列地尔注射液10 μg 静注，每天1次，连续治疗4周。治疗后取24 h 尿液，采用全自动生化分析仪检测肌酐（creatinine，Cr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）及24 h 尿蛋白，采用放射免疫法测量UAER。同时对比分析两组治疗后的临床总有效率。 结果 对照组治疗后显效27例、有效16例、无效2例，总有效率为77.78%，观察组患者治疗后显效22例、有效13例、无效10例，总有效率为95.56%，观察组临床疗效显著高于对照组。观察组患者治疗后的24 h尿蛋白为（1.37±0.25）g/24 h，UAER为（55.75±13.08）μg/min，SCr为（71.51±12.36）μmol/L，BUN为（6.53±0.37）mmol/L，均显著低于治疗前及对照组，组内及组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病疗效确切，显著改善肾功能各项指标，且安全性好，值得广泛推广和应用。

[关键词] 糖尿病肾病;前列地尔;缬沙坦;肾功能

[中图分类号] R587.2;R692          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）14-0085-04

[Abstract] Objective To study the efficacy of alprostadil combined with valsartan in the treatment of diabetic nephropathy and its effect on renal function. Methods From January 2016 to January 2018， 90 cases of hospitalized patients with diabetic nephropathy in our hospital were selected as the research object， they were randomly divided into observation group and control group by the random number table method， 45 cases in each group. Patients in both groups were given controlled diet， exercise and subcutaneous injection of insulin to control the blood glucose at normal levels. The control group was given valsartan capsule 80 mg， once a day for 2 weeks. The observation group was combined with alprostadil injection 10 μg intravenously once a day for 4 weeks. Urine was collected for 24 hours after treatment， and creatinine （Cr）， blood urea nitrogen （BUN） and 24 h urine protein were detected by automatic biochemical analyzer. UAER was measured by radioimmunoassay. The total clinical effectiveness of the two groups after treatment was compared and analyzed. Results In the control group， the results of 27 cases were significantly effective， of 16 cases were effective， and of 2 cases were ineffective; the total effective rate was 77.78%. In the observation group， the results of 22 cases were significantly effective， of 13 cases were effective， and of 10 cases were ineffective; the total effective rate was 95.56%. The clinical efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group. The 24 h urine protein in the observation group was （1.37±0.25） g/24 h， UAER was （55.75±13.08） μg/min， SCr was（71.51±12.36） μmol/L， and BUN was（6.53±0.37） mmol/L， which were significantly lower than those before treatment and those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The efficacy of alprostadil combined with valsartan in the treatment of diabetic nephropathy is definite， which can significantly improve the renal function indicators， with good safety， thus is worthy of promotion and application.

[Key words] Diabetic nephropathy; Alprostadil; Valsartan; Renal function

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是2型糖尿病远期最为常见的并发症之一，近年来发病率逐年升高。早期糖尿病肾病患者主要表现为肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变，微量尿白蛋白持续升高至20～200 μg/min，出现微量白蛋白尿，进一步发展为临床糖尿病肾病期和终末肾衰竭期，DN患者一旦出现临床蛋白尿则病理过程难以逆转[1]。因此，早期治疗具有重大意义，抑制尿蛋白排出、延缓肾病进展是糖尿病肾病临床治疗的关键[2]。近年来对糖尿病肾病临床多采用两种药物联合治疗。研究证实，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物治疗可减少尿白蛋白排出，延缓肾病进展[3]。缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB）之一，是治疗DN的一线药物[4]。前列地尔的主要成分是前列腺素E1，具有较好的生理学功能，在糖尿病肾病的治疗中，其通过加强患者肾脏血液的灌流量，降低肾素-醛固酮系统的活性，降低动脉的受到阻力，减少患者肾小球内压，以改善患者临床高灌注、高滤过状态[5]。本研究旨在探讨和分析前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及对肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年1月在我院住院治疗的90例糖尿病肾病患者作为研究对象，入选患者或家属均签署知情同意书。糖尿病诊断符合世界卫生组织2型糖尿病诊断标准[2]，糖尿病肾病符合 Mogenson早期糖尿病肾病诊断标准，尿白蛋白排泄率（UAER）维持20～200 μg/min[3]，排除合并严重心、肝、肾功能障碍者，肾炎、尿路感染、肾血管疾病及尿路阻塞性疾病等、妊娠期或哺乳期妇女、恶性肿瘤、精神疾病者[4]。对90例糖尿病肾病患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例，其中，观察组45例患者中，男23例，女22例，年龄35～70岁，平均（54.2±11.3）岁，体质指数（BMI）23.3～27.4 kg/m2，平均（24.2±5.4）kg/m2;对照组45例患者中，男24例，女21例，年龄36～71岁，平均（53.1±12.4）岁，体质指数（BMI）23.1～27.3 kg/m2，平均（24.3±3.8）kg/m2;两组入选患者的性别、年龄、病程、体质指数等临床资料比较，差异无显著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均予控制饮食、运动及皮下注射胰岛素等方法将血糖控制在正常水平，对于血压及血脂异常的患者予相应的降压、降血脂治疗。对照组予缬沙坦（北京诺华制药有限公司生产，国药准字号：H20040217）胶囊80 mg，每天1次，连续治疗2周; 观察组同时联合前列地尔注射液10 μg静注，每天1次，连续治疗4周。

1.3 临床疗效评价

显效：患者各种临床症状体征完全改善，24 h Upr表达水平明显下降，幅度>50%，Scr、BUN表达水平明显下降，幅度>40%;有效：患者各种临床症状体征均有一定程度的改善，24 h Upr表达水平有所下降，但幅度<50%，Scr和BUN表达水平有所下降，但幅度<40%;无效：患者各种临床症状、体征未出现明显改善，各肾脏指标表达水平未出现明显下降，严重者甚至明显上升[6]。

1.4 观察指标

取24 h 尿液，采用全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后的肌酐（creatinine，Cr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）及24 h 尿蛋白，采用放射免疫法测量UAER。

1.5 統计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

对照组治疗后显效27例、有效16例、无效2例，总有效率为77.78%，观察组患者治疗后显效22例、有效13例、无效10例，总有效率为95.56%，两组患者治疗后的临床总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后各项肾功能指标比较

观察组患者治疗后的24 h尿蛋白为（1.37±0.25）g/24 h，UAER为（55.75±13.08）μg/min，SCr为（71.51±12.36）μmol/L，BUN为（6.53±0.37）mmol/L，均显著低于治疗前及对照组，组内及组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者最主要的慢性微血管并发症之一，发病机制复杂，主要包括肾小球血流动力学异常及代谢紊乱[7-9]。研究证实，在糖尿病肾病早期采取有效治疗措施，有利于减少尿蛋白，改善肾功能，逆转或延缓 DN 发生进程、改善患者预后[10]。近年来对糖尿病肾病临床多采用两种药物联合治疗。研究证实，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物治疗可减少尿白蛋白排出，延缓肾病进展[11]。

缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂，对Ⅰ型受体具有高度选择性，可竞争拮抗而无任何激动作用，同时减少AngⅡ的合成与释放，舒张肾小球出球小动脉、减少微量白蛋白渗出。同时缬沙坦在降低血压的同时不影响心率，患者血压恢复正常后能够延缓糖尿病肾病的发展，减少尿白蛋白量，是糖尿病肾病的较好选择[12-14]。研究证实，DN患者前列腺素 E1（PGE1）的合成会显著减少，增加肾小球滤过膜的通透性，加快患者病情恶化[15]。

而前列地尔注射液的主要药物成分为前列腺素E1，其通过增加肾脏血液灌流量，抑制肾素-醛固酮系统的生物学活性作用，减少出球动脉阻力，降低肾小球内压，从而有效改善高灌注、高滤过的病理状态。此外其还具有扩张微血管，减轻血液系统高凝状态的作用，最终避免肾小球内形成大量血栓，有效抑制免疫复合物大量沉积，缓解各种细胞因子所致炎性反应，减少蛋白尿[6，16-18]。卢蓉等[9]将74例糖尿病肾病患者随机分为两组，对照组在常规对症支持疗法治疗的基础上采用缬沙坦药物治疗，观察组在对照组治疗基础上采用前列地尔治疗，治疗3个月后，观察组患者治疗后的总有效率显著高于对照组，观察组患者治疗后的24 h Upr、Scr和BUN等肾功能指标较对照组降低更显著，证明前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病疗效显著。徐武敏[6]将收治的110例糖尿病肾病患者随机分为两组，对照组患者予常规降血糖治疗控制血糖，给予缬沙坦胶囊80 mg，观察组患者在对照组治疗基础上给予前列地尔注射液10 μg静脉注射。治疗2周后，观察组患者临床总有效率明显高于对照组，且观察组患者治疗后的FBG、HbA1c、UAER、Cr、BUN和血压均较治疗前及对照组降低，证明前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病具有较好的临床效果，能够较好的控制患者的血糖和血压，减少尿蛋白排泄率，改善患者肾功能。

本研究中，将上述两种药物联合应用，结果显示，观察组临床疗效显著高于对照组。观察组患者治疗后的24 h尿蛋白为（1.37±0.25） g/24 h，UAER为（55.75±13.08）μg/min，SCr为 （71.51±12.36）μmol/L，BUN为（6.53±0.37）mmol/L，均显著低于治疗前及对照组，组内及组间比较，差异有统计学意义（P<0.05），与相关研究[19-25]报道的观点是一致的。

综上所述，前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病疗效确切，能显著改善肾功能各项指标，且安全性好，值得广泛推广和应用。

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（收稿日期：2018-09-19）