外周血血脂指标对妊娠期间胎儿先心病发生率的影响

薛丽丽 金玉霞

[摘要] 目的 观察外周血血脂指标对妊娠期间胎儿先心病发生率的影响。 方法 选取2017年5月～2018年5月在我院进行孕检及分娩的妊娠女性60例，其中25例胎儿存在先天性心脏病作为研究组，另外35例作为对照组，测定两组甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fastingplasmaglucose，FPG）及胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）的水平，采用Spearman相关性分析血脂及血糖指标与胎儿先天性心脏病的相关性。 结果 与对照组比较，研究组患者的低密度脂蛋白胆固醇显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者在空腹血糖和胰岛素抵抗指数上比较，差异无统计学意义（P>0.05）;Spearman相关性分析结果显示，低密度脂蛋白胆固醇与胎儿先天性心脏病的发病呈显著正相关性。 结论 外周血低密度脂蛋白胆固醇与妊娠期间胎儿先天性心脏病的发病具有一定的正相关性。

[关键词] 先天性心脏病;妊娠;胎儿;血脂

[中图分类号] R714.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）14-0061-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of peripheral blood lipids on the incidence of fetal congenital heart disease during pregnancy. Methods 60 pregnant women who underwent pregnancy test and were delivered in our hospital from May 2017 to May 2018 were selected. Among them， 25 cases had congenital heart disease and were set as the study group and 35 cases were set as the control group. Triglyceride（TG）， total cholesterol（TC）， low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）， high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C）， the levels of fasting plasma glucose（FPG） and homeostasis model assessment-insulin resistance（HOMA-IR） were detected. The correlation between blood lipids， blood glucose levels and fetal congenital heart disease was analyzed by Spearman. Results Compared with that of the control group， the low-density lipoprotein cholesterol in the study group was significantly increased， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in fasting blood glucose and insulin resistance index（P>0.05）. Spearman correlation analysis showed that low-density lipoprotein cholesterol was significantly positively correlated with the incidence of fetal congenital heart disease. Conclusion Low-density lipoprotein cholesterol in peripheral blood has a positive correlation with the incidence of fetal congenital heart disease during pregnancy.

[Key words] Congenital heart disease;Pregnancy;Fetus;Blood lipid

先天性心臟病（congenital heart disease，CHD）是小儿的常见心脏病，同时也是导致婴幼儿死亡的主要原因之一，严重威胁胎儿的生命健康[1-3]。研究发现先天性心脏病的发病与母体因素、遗传因素及环境因素均相关，既往已有多项临床报道血脂异常是心脑血管疾病的独立危险因素之一[4-6]，先天性心脏病也是严重的心脏疾病之一，基于此，本研究主要探讨外周血血脂指标对妊娠期间胎儿先天性心脏病发生率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月～2018年5月在我院进行孕检及分娩的妊娠女性60例，年龄24～34岁，其中25例胎儿存在先天性心脏病作为研究组，另外35例健康胎儿作为对照组。纳入标准：①胎儿先天性心脏病经心脏超声明确诊断;②单胎妊娠;③经医院伦理委员会审批通过;④患者知情并同意。排除标准：①双胎妊娠女性;②遗传性先天性心脏病史;③胎儿染色体畸形;④遗传性高脂血症;⑤系统性红斑狼疮患者。

1.2 研究方法

抽取患者的空腹静脉血5 mL，离心后测定甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fastingplasmaglucose，FPG）和胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）的水平，其中HOMA-IR的计算公式为：空腹血糖水平（FPG，mmol/L）×空腹胰岛素水平（FINS，mIU/L）/22.5。

1.3 统计学方法

所有数据均采用统计分析软件SPSS19.0进行统计分析。计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，指标间相关性采用Spearman相关性分析。两组间检验水平α=0.05，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组患者在孕周、年龄、身高体重指数（body mass index，BMI）及孕期生活方式上比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者血脂指标水平比较

与对照组比较，研究组患者的低密度脂蛋白胆固醇显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者血糖指标水平比较

两组患者空腹血糖和胰岛素抵抗指数比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 血脂及血糖指标与胎儿先天性心脏病相关性分析

采用Spearman相关性分析结果显示，低密度脂蛋白胆固醇与胎儿先天性心脏病的发病呈显著正相关。见表4。

3讨论

由于生活规律和饮食结构的改变，高血脂的发生率呈现出逐年上升的趋势，已成为威胁全球人类健康的重要慢性疾病。据流行病学统计报道，我国成人血脂异常的人数已达到1.6亿人。机体的血脂水平过高可引起诸多疾病，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、胰腺炎、脑卒中、肾上腺皮质功能亢进、肥胖等疾病，预后不佳[7-8]。先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）是目前临床上的一种较为常见的出生缺陷疾病，可累及心脏的各个部位[9-10]，可导致胎儿生长发育迟缓、严重者可并发肺动脉狭窄、动脉导管未闭、室间隔缺损及房间隔缺损等。研究显示先天性心脏病主要发生在胚胎的第2～8周，此时期是心脏发育的关键时期，先天性心脏病具有多种类型，如动脉导管未闭（patent ductus arteriosus，PDA）、室间隔缺损（ventricular septal defect，VSD）及房间隔缺损（ASD）等[11-12]，目前临床研究认为先天性心脏病的发病与遗传因素、母体因素及环境因素等有关。遗传因素主要涉及染色体畸变、多基因遗传缺陷及单基因遗传缺陷等;母体因素主要是指女性在妊娠期间受到柯萨奇病毒、风疹病毒及流感病毒感染，上述病毒侵蚀机体导致胎儿的心脏血管发育畸形，此外，锌、铁等微量因素缺乏也是先天性心脏病发病的高危因素，环境因素是指女性在妊娠期间经常主动或被动吸烟而诱发胎儿先天性心脏病[13-14]。

既往临床研究报道高脂血症是心脑血管疾病发病的独立危险因素，可作为预测心脑血管疾病的重要指標之一[15-16]，先天性心脏病作为特殊的心血管疾病，在临床上备受关注。此外，由于在传统方式中胎儿先天性心脏病临床诊断主要依据彩超或其他影像设备，虽然有很高的检出率，但受检验人员操作技能和经验的影响比较明显。目前关于外周血内指标与先天性心脏病的相关性，已确定的有叶酸水平、糖代谢相关指标的水平、脂质代谢紊乱等[17]，其中母体血脂水平属于目前研究的热点问题，其原因是由于血脂水平的测定相对廉价且方便，具有极高的临床研究价值。研究显示[18]，母体饱和性脂肪酸摄入量的增加与胎儿先天性心脏病的发生有着密切的关系，相对于心脏功能正常的胎儿母亲，先天性心脏病胎儿母体的脂质代谢紊乱比较常见，印证了母体内血脂水平对胎儿先天性心脏病的影响。本研究结果显示与对照组相比，研究组患者的低密度脂蛋白胆固醇显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），而甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的水平相比，差异无统计学意义（P>0.05），此外，本研究通过测定两组患者的血糖指标，结果显示两组患者在空腹血糖和胰岛素抵抗指数上相比，差异无统计学意义（P>0.05），提示血糖指标与胎儿先天性心脏病的发病无相关性。在本研究结果中，血脂证实与胎儿先天性心脏病的发生有着密切关系，造成这种现象的主要原因有以下几点：（1）在胚胎遗传学的相关研究中，证实胚胎在母体血脂轻微紊乱的情况下就可能会发生基因或组织的异常改变，其中最为敏感的为神经嵴，这是胎儿心脏发育的重要调控因素[19]。（2）胎儿发育期间需要足量的脂肪酸和长链多不饱和脂肪酸，母体脂质代谢的紊乱会导致胎儿所需要的必要性脂肪酸种类不足，而造成代谢和营养紊乱，从而影响发育，也有研究证实[20]这种血脂异常的改变会造成小鼠雌性个体后代血脂异常和主动脉障碍。当前临床已经普遍认为妊娠期可能存在一个窗口期，母源性血脂水平轻度升高加上母亲和胎儿过度氧化应激可能造成心脏发育的异常。在本研究中，采用Spearman相关性分析的结果也显示，低密度脂蛋白胆固醇与胎儿先天性心脏病的发病呈显著正相关性，提示低密度脂蛋白胆固醇对胎儿先心病的发病具有一定的预测作用，女性在妊娠期间应该密切关注血脂变化，以警惕各种疾病的发生。

综合分析本研究结果，发现外周血内低密度脂蛋白胆固醇与妊娠期间胎儿先天性心脏病的发病具有一定的正相关性，提示在女性妊娠期间应高度重视其外周血内血脂水平的改变，以确保胎儿的正常发育，临床也应引起重视。

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（收稿日期：2018-12-29）