复方甘草酸苷联合他克莫司治疗激素依赖性皮炎疗效观察

鲍海平，王 娟

（山西大同大学医学院，山西大同037009）

随着糖皮质激素外用制剂的广泛应用，激素依赖性皮炎的发病率逐年上升，由于多发于面部，病情顽固、易反复，严重影响着患者的容貌和身心健康。我们采用复方甘草酸苷联合他克莫司治疗激素依赖性皮炎，疗效确切。

1 资料和方法

1.1 病例选择

激素依赖性皮炎的诊断标准[1]：①反复外用糖皮质激素制剂＞1月；②停用激素制剂2 ～10 d原发皮肤病复发或加重；③自觉症状包括皮肤灼痛、瘙痒、干皱或紧绷感；④客观症状包括潮红斑、丘疹、脓疱、脱屑、色沉、毛细血管扩张或表皮萎缩等。

入选标准：①符合激素依赖性皮炎诊断标准；②能够接受并完成治疗方案。

排除标准：①患有全身系统性疾病；②伴发其它皮肤疾患；③处于妊娠、哺乳期。

入选激素依赖性皮炎患者120例，全部完成试验方案。将其随机分为3 组，A 组40 例，男性11例，女性29 例，年龄18 ～ 53 岁，平均37.6 ± 3.71岁，平均病程为2年9月；B组40例，男性10例，女性30例，年龄19 ～56岁，平均为38.5±3.98岁，平均病程3年2月；C组40例，男性13例，女性27例，年龄17 ～58 岁，平均为38.2±4.12 岁，平均病程3年4月。3组患者在性别、年龄、病程、皮损程度等方面均无统计学差异。入选病例原发皮肤病主要为化妆品性皮炎、湿疹、脂溢性皮炎和其它过敏性皮炎。患者使用的糖皮质激素外用产品主要包括皮炎平、肤轻松、皮康王、维肤膏以及含激素的化妆品。

1.2 治疗方法及疗效判定

所有病例均停用糖皮质激素制剂，A组采用复方甘草酸苷注射液(商品名：美能，日本米诺发源制药株式会社生产)40 mL/d，加入5%葡萄糖溶液静脉滴注，外用0.1%他克莫司软膏（商品名：普特彼，安斯泰来制药有限公司生产）2次/d；B组口服西替利嗪片10 mg/d，外用0.1%他克莫司软膏2次/d；C组采用复方甘草酸苷注射液40 mL/d静脉滴注，外用维生素E软膏2次/d。其它治疗方法相同，遵循皮炎治疗原则。各组患者15 d 为一个疗程，2 个疗程后观察疗效。

疗效判定标准：根据患者自觉症状、皮损程度等进行计分[2]。自觉症状：灼热、瘙痒、疼痛、干皱感、紧绷感，分别按照无、轻、中、重各计0 ～3分。皮损表现：其中红斑、脱屑、色沉、皮肤萎缩和毛细血管扩张分别按照无、轻、中、重各计0 ～3分，丘疹、水疱计分按照数目0、<10、10 ～ 20、21 ～40、>40 个分别计为0 ～ 4 分。疗效指数 =（治疗前总分-治疗后总分）／治疗前总分×100%。其中痊愈：疗效指数≥90%；显效：疗效指数为60% ～89%；好转：疗效指数为20%～59%；无效：疗效指数<20%。以痊愈+显效计算有效率。

1.3 统计学分析

采用SPSS15.0 统计软件对所得数据进行分析，以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 临床疗效

A组有效率与B、C组比较，差别有统计学意义（χ2分别为5.59、9.03，P< 0.05）。B 组与C 组有效率比较，差别无统计学意义（χ2=0.47，P＞0.05），见表1。

表1 3组激素依赖性皮炎临床疗效比较

2.2 不良反应

3 组患者治疗期间均未出现严重不良反应，其中A组9例、B组13例外用他克莫司软膏4 ～5 d局部出现红斑、刺痛，湿敷后缓解；B 组16 例患者早期出现乏力嗜睡现象，后逐渐消失不影响治疗。

3 讨论

激素依赖性皮炎是由于对糖皮质激素外用制剂的适应证把握不当，长期滥用或误用含糖皮质激素的外用药物或化妆品所引起的一种慢性炎性皮肤病，临床症状主要表现为原发皮肤病加重，并出现红斑、丘疹、毛细血管扩张、表皮萎缩变薄、毳毛增生、色素沉着等多形性损害，自觉灼热、痒痛等不适感，同时皮肤对外界理化刺激的敏感性明显增强。其发病机制目前多认为[2-3]，是由于反复外用糖皮质激素，一方面可抑制表皮细胞的增殖、分化活动，使表皮细胞数量减少、功能受损，直接破坏皮肤的正常屏障，降低表皮细胞的水合程度，从而导致皮肤对外界刺激的防御能力降低；另一方面可以诱导TNF-α、IL-α、IL-β、IL-8等多种炎症因子的表达，引起皮肤的炎症反应和病情的反复迁延。

复方甘草酸苷是以甘草酸苷为主要活性成分的复方制剂，具有调节免疫和抗过敏、抗炎的功效[4]，由于其作用类似于糖皮质激素，但无糖皮质激素的不良反应，故可作为其替代品用于治疗激素依赖性皮炎。他克莫司属于大环内酯类结构的新型免疫抑制剂，主要通过与T 淋巴细胞结合，干扰多种细胞因子和炎症介质的表达，从而有效抑制炎症反应，另外可促进胶原纤维的合成，修复皮肤的正常屏障[2，5]。本研究发现，联合应用二者治疗激素依赖性皮炎疗效显著，治疗一个月后有效率达到87.5%，患者能有效摆脱对激素的依赖性，效果明显优于另外两组，提示二者可能有一定的协同治疗作用。复方甘草酸苷联合他克莫司用于激素依赖性皮炎，具有类似于糖皮质激素的抗炎、抗过敏作用，并可促进胶原合成、皮肤修复，从多方面有效控制临床症状，帮助患者摆脱对糖皮质激素的依赖性，不良反应轻，患者依从性好，值得推广应用。