评价唑来膦酸治疗糖皮质激素性骨质疏松症的疗效和安全性

齐潇蕾

【摘要】 目的 探讨唑来膦酸治疗糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）的疗效和安全性。方法 56例糖皮质激素性骨质疏松症患者， 随机分为对照组及观察组， 各28例。对照组服用碳酸钙D3片（商品名：钙尔奇D）和骨化三醇软胶囊治疗， 观察组在对照组基础上使用唑来膦酸治疗。治疗1年后比较两组患者骨密度变化、骨代谢指标[Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTx）、N端中段骨钙素（N-MID-OT）、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（tPⅠNP）]变化、安全性。结果 治疗后， 观察组患者的左髋部骨密度及腰椎骨密度分别为（0.748±0.039）、（0.835±0.089）g/cm2， 均高于对照组的（0.664±0.042）、（0.728±0.085）g/cm2， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。治疗后， 观察组患者的β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP水平分别为（0.13±0.03）ng/ml、（9.21±1.04）ng/ml、（17.32±5.43）μg/L， 均低于对照组的（0.25±0.09）ng/ml、（12.04±1.46）ng/ml、（26.71±7.29）μg/L， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后均复查血尿常规、肝肾功能等， 无明显异常， 观察组仅有1例患者在治疗3 d后出现发热症状， 对症处理后症状消失。结论 唑来膦酸治疗糖皮质激素性骨质疏松症的疗效显著， 能有效增加骨密度， 减少骨质丢失， 且安全性高， 具有积极的临床意义。

【关键词】 糖皮质激素性骨质疏松症;唑来膦酸;疗效;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.059

糖皮质激素性骨质疏松症是一种特殊类型的骨质疏松， 由长期使用糖皮质激素治疗免疫或炎症性疾病， 导致骨质疏松的发病。糖皮质激素性骨质疏松症不仅会出现骨组织结构的丢失， 还会出现皮质骨、松质骨厚度的变化和骨小梁完整性的变化[1]。钙剂与维生素D制剂是本病治疗的基础药物， 而双磷酸盐为一线用药。唑来膦酸为常用双磷酸盐类药物， 能够增加骨密度， 降低脊柱骨折风险， 对糖皮质激素性骨质疏松症有良好治疗和预防效果[2]。本研究进一步分析唑来膦酸治疗糖皮质激素性骨质疏松症的疗效和安全性， 现具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 将2016年10月～2017年10月在本院风湿免疫科治疗的56例糖皮质激素性骨质疏松症患者， 随机分为对照组及观察组， 各28例。观察组男13例， 女15例;年龄30～76岁， 平均年龄（52.7±11.9）岁。对照组男14例， 女14例;年龄27～75岁， 平均年龄（52.1±12.3）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合糖皮质激素性骨质疏松症诊断标准， 近1年内服用泼尼松或等量糖皮质激素7.5 mg/d>3个月， 经骨密度检查显示有骨质疏松;原发疾病中， 类风湿关节炎25例、风湿性多肌痛6例、原发性肾小球肾炎5例、干燥综合征6例、系统性红斑狼疮11例、强直性脊柱炎3例;排除肾功能不全者、低钙血症者、高钙血症者、其他原因导致的骨质疏松者。

1. 2 方法

1. 2. 1 对照组 服用钙尔奇D和骨化三醇软胶囊， 碳酸钙D3片（商品名：钙尔奇D， 惠氏制药有限公司， 国药准字H10950029， 规格：600 mg/片）口服， 1片/d;骨化三醇软胶囊（青岛正大海尔制药有限公司， 国药准字H20030491， 规格：0.25 μg/粒）口服， 2粒/d。治疗1年。

1. 2. 2 观察组 在对照组基础上使用唑来膦酸注射液（瑞士 Novartis Pharma Stein AG， 注册证号H20140335， 规格：100 ml∶5 mg）静脉滴注， 剂量为5 mg， 滴注时间≥15 min， 1次/年， 用药期间不可与任何含钙溶液接触， 也不能与其他治疗药物同时静脉给药， 滴注过程中嘱患者饮用温水>500 ml[3]。治疗1年。

1. 3 观察指标 治疗前后测定患者骨密度变化， 采用双能X线骨密度测量仪检测左髋部及腰椎骨密度值;治疗前后检测患者骨代谢标志物水平， 包括人血清和血浆中的tPⅠNP、N-MID-OT、β-CTx， 均采用电化学发光免疫分析法（ECLIA）测定;观察患者治疗期间不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后骨密度比较 治疗前， 两组患者的左髋部骨密度及腰椎骨密度比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）; 治疗后， 观察组患者的左髋部骨密度及腰椎骨密度高于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后骨代谢标志物水平比较 治疗前， 两组患者的β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）; 治疗后， 观察组患者的β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者不良反应发生情况比较 两组治疗后均复查血尿常规、肝肾功能等， 无明显异常， 观察组仅有1例患者在治疗3 d后出现发热症状， 对症处理后症状消失。

3 讨论

糖皮质激素通过两条途径抑制钙质吸收：①能抑制小肠黏膜细胞钙结合蛋白的合成和分泌。②抑制1α羟化酶， 降低1， 25（OH）D3的水平， 从而降低了肠钙吸收， 增加了肾小管尿钙排出， 导致血钙降低， 破骨细胞被激活， 长期服用糖皮质激素便可出现糖皮质激素性骨质疏松症[4]。目前， 临床将双磷酸盐作为糖皮质激素性骨质疏松症治疗的一线用药， 其能抑制破骨细胞对骨质的吸收， 干扰并诱导破骨细胞凋亡， 从而增加骨密度， 改善骨质疏松程度[5]。唑来膦酸为第三代双磷酸盐， 其能够强效抑制破骨细胞法尼基焦磷酸合成酶， 是目前同类药物中抑制骨吸收效果最强的， 是阿伦磷酸盐作用力的25～114倍， 并且其具有独特的双氮结构， 与骨矿盐的结合力强大， 从而延长了作用周期， 仅需每年静脉给药1次[6]。

本研究中， 治疗后， 观察组患者的左髋部骨密度及腰椎骨密度高于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。证实了应用唑来膦酸后糖皮质激素性骨质疏松症患者的骨质疏松程度明显减轻。骨代谢标志物能反映骨形成与骨吸收的代谢情况， 本研究中， 治疗后， 观察组患者的β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。说明唑来膦酸能够显著降低β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP这三项指标， 抑制骨吸收。本研究中， 两组治疗后均复查血尿常规、肝肾功能等， 无明显异常， 观察组仅有1例患者在治疗3 d后出现发热症状， 对症处理后症状消失。本药的不良反应较小， 最常见的是发热症状， 这可能与机体对导致发热物质产生的耐受有关。

综上所述， 唑来膦酸治疗糖皮质激素性骨质疏松症的效果确切， 能有效促进骨密度增长， 抑制骨质疏松， 且治疗安全性较高， 值得在临床推广使用。

参考文献

[1] 陈根强， 许慧娟， 马华鹰，等.比较唑来膦酸与利塞膦酸在激素诱导的骨质疏松中的疗效.重庆医学， 2013， 42（8）：879-881.

[2] 李春香， 刘红， 徐艳，等.唑来膦酸治疗糖皮质激素性骨质疏松症的临床观察.中国骨质疏松杂志， 2013， 19（12）：1262-1264.

[3] 李登峰.唑来膦酸与利塞膦酸在激素诱导的骨质疏松中的疗效分析.中国现代药物应用， 2014， 8（10）：103-104.

[4] 周惠琼， 张清， 卢敏辉，等.唑来膦酸治疗风湿病并发骨代谢异常急性期反应及处理对策.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志， 2016， 9（4）：370-375.

[5] 高遠， 周云， 张萌萌，等.唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的远期疗效及其安全性.中国妇幼保健， 2016， 31（9）：1857-1859.

[6] 石磊， 刘驰， 闵楠，等.老年骨质疏松症患者应用唑来膦酸治疗后骨代谢标志物与骨密度变化相关性的研究.中华骨与关节外科杂志， 2016， 9（3）：246-250.

[收稿日期：2018-11-28]