药物过度使用性头痛患者的认知功能评价及其影响因素

郑振扬?向月

【摘要】目的 探讨并分析药物过度使用性头痛（MOH）患者的认知功能及其影响因素。方法 连续入选于门诊就诊的MOH患者，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对患者认知功能进行评估，按照MoCA评分将患者分为认知正常组（MoCA评分≥26分）与认知障碍组（MoCA评分< 26分），比较2组患者的病程、每月头痛发作日数，并行Logistic回归分析认知障碍影响因素。结果 共入选MOH患者80例，其中认知障碍组48例，认知正常组32例。认知障碍组患者平均MoCA评分21.21分，主要失分项为记忆力及注意力。认知障碍组年龄、病程、每月头痛发作日数均高于认知正常组（P均< 0.05），2组性别、受教育年限、高血压病发生率、糖尿病发生率、吸烟史比例无差异（P均> 0.05）。校正年龄后，病程（OR=1.456，95%CI为1.080 ～ 1.962，P=0.014）和每月头痛发作日数（OR=1.401，95%CI为1.184 ～ 1.656，P < 0.001）是MOH患者发生认知功能障碍的影响因素。结论 MOH患者易伴发认知功能障碍，病程和每月头痛发作日数是其潜在影响因素。

【关键词】药物过度使用性头痛;认知功能;蒙特利尔认知评估;影响因素

药物过度使用性头痛（MOH）是在原发性头痛基础上过度使用止痛药物所引起的一种慢性头痛（头痛发作日数 > 15日/月），该患者群患病率约为1% ～ 2%，位列全球第20位致残性疾病，严重影响患者生活质量，并造成工作失能[1-2]。MOH好发于原发性头痛患者，前期研究表明偏头痛急性期患者出现可逆性认知功能减退，头痛可增加痴呆发病风险[3-4]。MOH是慢性头痛疾病，病程相对较长、发作次数多，该病是否影响患者认知功能目前尚未可知，因此笔者通过蒙特利尔认知评估量表（MoCA，北京版）对MOH患者进行认知功能评价，并探讨影响MOH患者认知功能的相关因素。

对象与方法

一、研究对象

本研究为横断面研究。连续入选2016年6月至2018年6月在福建医科大学附属协和医院神经内科门诊就诊的MOH患者。研究方案经福建医科大学附属协和医院伦理委员会批准，所有患者在参与研究之前均给予告知并签署知情同意书。入选标准：年龄、性别不限;符合文献[2]的MOH诊断标准;头颅CT检查未见异常。排除标准：确诊为阿尔茨海默病、血管性痴呆、额颞叶痴呆等痴呆疾病者，或目前正在服用改善认知药物者;视听功能障碍影响神经心理测试者;严重精神疾病者;严重心、肝、肾衰竭者;合并急性感染、风湿性疾病、结缔组织疾病、免疫性疾病、恶性肿瘤、血液病者;吸毒者;不能合作者。

二、方 法

均由经过专业培训的医师对所有研究对象进行MoCA检测，检测内容包括视空间与执行功能、命名、记忆、注意、语言、抽象、延迟回忆及定向。MoCA量表总分为30分，按照MoCA评分将患者分为认知正常组（MoCA评分≥26分）和认知障碍组（MoCA评分< 26分）。详细记录所有入选MOH患者病程、每月头痛发作日数、受教育年限以及伴发高血压病、糖尿病及吸烟史情况。

三、诊断标准

高血压病定义为在未服用降压药物情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mm Hg;或既往有高血压病史者就诊时正在服用降压药物[5]。糖尿病定义为空腹血糖≥7.0 mmol/L和（或）随机血糖或葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L;GHbA1c≥6.5%[6]。吸烟史定义为既往吸烟≥3支/日，持续 > 1年[7]。

四、统计学处理

采用SPSS 23.0進行统计学分析，非正态分布计量资料用中位数（四分位数间距）表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料用百分比表示，组间比较采用χ2检验;危险因素分析采用多因素Logistic回归，并计算比值比（OR）和95% CI，P < 0.05为差异有统计学意义。

结果

一、MOH患者MoCA评分

共入选MOH患者80例，其中认知障碍组48例，认知正常组32例。认知障碍组患者平均MoCA评分21.21分，主要失分项为记忆力及注意力。

二、认知障碍组与认知正常组患者一般资料比较

认知障碍组患者年龄、病程、每月头痛发作日数均高于认知正常组（P均< 0.05）;2组性别、受教育年限、高血压病、糖尿病、吸烟史无差异（P均> 0.05），见表1。

三、MOH患者发生认知功能障碍影响因素分析

以年龄、MOH病程、每月头痛发作日数为自变量，以是否伴发认知功能障碍为因变量，进行多因素Logistic回归分析。结果表明，病程（OR =1.456，95%CI为1.080 ～ 1.962，P = 0.014）

及每月头痛发作日数（OR = 1.401，95%CI为1.184

～ 1.656，P < 0.001）是MOH患者发生认知功能障碍的影响因素，见表2。

讨论

本研究结果显示，MOH患者易伴发认知功能障碍，MOH伴发认知功能障碍者病程、每月头痛发作日数均高于认知正常者，经校正年龄后，病程和每月头痛发作日数是MOH患者发生认知功能障碍的影响因素。

本研究利用MoCA对患者进行认知功能评估，发现MOH患者认知功能减退，主要失分项为记忆力及注意力。前期研究结果也显示，原发性头痛患者过度使用止痛药物可使患者出现认知功能障碍，主要表现为注意力、记忆力、定向力、语言能力、决策能力下降[8-9]。认知电位P300检查发现MOH患者P3潜伏期延长、波幅明显降低，为MOH认知功能障碍提供客观依据[10]。

偏头痛患者易伴发认知功能障碍，病程与头痛发作频率是偏头痛患者伴发认知功能障碍的危险因素[11]。偏头痛患者易伴发脑白质损害，而病程与头痛发作频率亦是偏头痛脑白质损害的危险因素，推测脑白质损害可能介导偏头痛患者发生认知功能障碍[12-13]。本研究结果显示MOH患者易发生认知功能障碍，且与MOH病程及头痛发作日数相关，结合本课题组在前期研究中发现MOH患者伴发脑白质损害，推测随着MOH患者病程延长、头痛发作次数增多，脑白质损害进行性加重从而引起认知功能进一步减退[14]。此外，影像学研究结果显示，MOH患者大脑左侧颞上沟后坡体积增大，可能通过影响左侧颞上沟岸区与海马之间的功能连接，从而影响认知功能[15]。功能影像学的深入研究将有助于进一步阐明MOH认知功能障碍的发生机制。

本研究结果显示，MOH伴发认知障碍者年龄大于认知正常者，提示年龄可能与MOH患者发生认知功能障碍相关，这已被多个研究所证实。年龄相关的大脑结构性及功能性改变引起与之相应的认知功能改变，包括无神经元坏死的神经元结构改变、突触丢失及神经元网络功能失调;年龄相关疾病加速神经元功能失调、神经元丢失及认知功能减退[16]。

综上所述，笔者发现病程和每月头痛发作日数是MOH患者发生认知功能障碍的潜在影响因素。及时有效干预MOH，中断病程发展，减少头痛发作，可能改善MOH患者的认知功能。本研究尚存在一些不足之处。首先，本研究为横断面调查研究，只能显示相关性而非因果关系，今后需行纵向队列研究进一步评估。其次，由于头颅MRI检查费用昂贵，本研究患者经头颅CT检查证实未见异常后往往拒绝头颅MRI检查，造成本研究未能对患者的脑白质损害进行定量评估。第三，由于本研究制订了严格的入选标准，因此研究样本量相对较少，未来需要更大样本量的研究来证实我们的结论。

参 考 文 献

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（收稿日期：2018-08-22）

（本文編辑：洪悦民）