Folfox新辅助化疗在直肠癌中应用对患者肿瘤标志物和COX-2水平的影响

唐军　杨静芳

【摘要】 目的：探讨在手术前应用Folfox新辅助化疗对直肠癌患者肿瘤标志物、环氧合酶-2（COX-2）水平的影响。方法：选取笔者所在医院2015年4月-2018年3月因直肠癌需住院治疗患者40例，按入院顺序分为观察组与对照组，每组20例。观察组在行手术前予以Folfox新辅助化疗治疗，对照组则直接进行手术治疗。比较两组治疗3个周期后肿瘤标志物、COX-2水平的变化情况。结果：治疗后，观察组癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原242（CA242）和糖类抗原724（CA724）水平分别低于对照组，COX-2水平亦低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：于手术前行Folfox新辅助化疗治疗直肠癌的临床效果较好，可有效调节肿瘤标志物水平，抑制肿瘤生长和转移，缓解病情，推荐临床推广应用。

【关键词】 Folfox新辅助化疗; 直肠癌; 肿瘤标志物; 环氧合酶-2

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.06.013 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）06-00-02

直肠癌目前已是我国癌症排名第三位的恶性肿瘤，且近些年发病率不断呈上升趋势，增长速度高达4.5%;该病早期临床症状多不明显，患者就医确诊时多以发展至癌症晚期，而临床治疗目前仍以手术切除为主，但预后并不理想[1-2]。笔者所在医院目前在手术前应用Folfox新辅助化疗对直肠癌患者进行辅助治疗，疗效满意，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年4月-2018年3月因直肠癌需住院治疗的40例患者。纳入标准：所有患者均符合2016年美国国立综合癌症网络（NCCN）确定的《结直肠癌诊治指南》中直肠癌诊断标准[3]，且经纤维肠镜、病理学诊断、临床表现和肿瘤标志物等手段确诊为直肠癌，并明确分期，且未发生远处转移;患者均可耐受手术治疗，均经患者本人和家属同意自愿参与本次研究。排除标准：合并严重心、脑、肝、肾、肺等严重的器质性病变者，以及伴随严重感染、凝血障碍者;Folfox新辅助化疗禁止者;有精神疾病不能顺利沟通交流者。按入院顺序分为观察组和对照组，每组20例。观察组中男13例，女7例;平均年龄（48.24±12.56）岁，其中癌症分期Ⅱ期6例，Ⅲ期14例;存在淋巴结转移9例。对照组患者男15例，女5例;平均年龄（47.92±13.04）岁，其中癌症分期Ⅱ期8例，Ⅲ期12例;存在淋巴结转移8例。两组患者性别、年龄、分期等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对照组患者予以常规腹腔镜切除手术，将病灶周围组织直到直肠沟部，予以细致切除，并将病灶上方约8 cm处的肠管一起切除。观察组于手术前予以Folfox新辅助化疗方案，予以奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337）

85 mg/m2，于第1天静滴，时间不少于2 h，亚叶酸钙（上海玉安药业有限公司，国药准字H20020575）200 mg/m2，于第1天和第2天静滴，时间不少于2 h，同时于第1天和第2天予以氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593）

400 mg/m2，静滴，时间不少于30 min，然后继续予以氟尿嘧啶600 mg/m2持续泵入22 h，14 d为1个周期，连续治疗3个周期。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗3个周期后肿瘤标志物、COX-2水平的变化情况。肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原242（CA242）和糖类抗原724（CA724），于治疗前及治疗3个周期后清晨采集患者空腹静脉血，经离心后取上层血清进行检测;正常值范围：CEA<5.0 μg/L、CA199<37 U/ml、CA242<20 U/ml、CA724<60 U/ml[4-5]。COX-2采用反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）进行检测，将癌旁直肠正常黏膜组织中的COX-2表达量设为1[6]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0对所有数据进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后COX-2水平比较

治疗前，两组患者COX-2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组COX-2水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组患者各肿瘤标志物水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组CEA、CA199、CA242和CA724水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

近年来，随着经济的迅速发展，人们生活水平不断提高，但随之生活习惯及饮食结构的改变，导致直肠癌的发病率逐年增长，且该病早期症状多隐匿，患者就诊时多已发展至中晚期，手术彻底切除效果并不理想，预后不佳。新辅助化疗在围手术期中的应用开始于20世纪80年代[7]，以降低肿瘤分期，提高根治效果为主要目标，且随着我国医疗领域技术的不断发展，近年来Folfox新辅助化疗在直肠癌的围手术期中应用取得较好疗效，已被国内作为治疗直肠癌的首选方案。

新辅助化疗也叫术前化疗、诱导化疗，是行腹腔镜术前应用于全身的化疗手段，以缩小癌肿，尽早抑制和消灭不能所见的微转移细胞，为手术的顺利进行提供最大限度的有利条件，提高预后存活率。氟尿嘧啶是目前临床胃肠道肿瘤应用最广的化疗药物，对DNA的合成具有一定干扰和抑制作用，是国际公认的首选抗癌药物，但单用效果并不理想，临床多选用亚叶酸钙增强其活性[8]。而奥沙利铂为新型第三代铂類化疗药物，其与DNA的结合速率加快超过十倍以上，抑制DNA作用非常强，且具有更强的细胞毒作用，药物安全性也相对较高[9]。

在肿瘤的发生、发展以及诊断、治疗结果评估中，肿瘤标志物表达水平是疾病转归评价的重要手段。CEA在胃肠道肿瘤发展过程中多呈高表达状态，其曾被美国国立癌中心作为结直肠癌检测的肿瘤标志物，可作为肿瘤转移系统性治疗监测的重要指标[10]。CA199在消化道恶性肿瘤中多呈高表达状态，是监测肿瘤转移和预后的重要指标。CA242水平与肿瘤浸润程度和宿主细胞抗肿瘤免疫反应呈正相关关系，肿瘤发展越活跃，其水平越高。CA724在直肠癌中具有较高的特异性和敏感性，在正常组织、良性肿瘤中不具备表达性，其表达程度是肿瘤浸润程度和淋巴结转移情况的直接体现[11]。COX-2是一种双重活性酶，是目前临床公认的“快速反应基因”，促进DNA诱变，加快表皮生长细胞高表达及肿瘤血管生产，为癌肿的生存提供有利环境，加强肿瘤浸润和侵袭能力，因此，其在直肠癌的发生、发展过程中具有重要作用[12-13]。

从上述结果中可见，观察组治疗后CEA、CA199、CA242和CA724水平低于对照组，表明Folfox新辅助化疗可有效降低肿瘤标志物表达水平，抑制癌肿发展，有效缓解病情;COX-2水平亦低于对照组，表明Folfox新辅助化疗可有效抑制肿瘤生长和转移，降低癌细胞活性，有利于病情转归。

综上所述，于手术前行Folfox新辅助化疗对直肠癌患者临床效果较好，可有效调节肿瘤标志物水平，抑制肿瘤生长和转移，缓解病情，推荐临床推广应用。

参考文献

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