吸入糖皮质激素辅助常规抗炎治疗稳定期COPD的价值分析

戢太兵　艾红艳　秦永刚　吕灵霞　方江　张平　吴帮银

【摘要】 目的：分析吸入糖皮質激素辅助常规抗炎治疗对稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺功能和生活质量（CAT）评分等方面的影响。

方法：将笔者所在医院2015年6月-2017年8月收治的83例稳定期COPD患者，按随机数字表法分为A组42例和B组41例。A组行常规抗炎治疗，B组给予常规抗炎治疗+吸入糖皮质激素，对两组患者治疗前后最大呼气流量（PEF）、第1 s用力呼气容积（FEV1）和第1 s用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）等肺功能指标，可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）及内皮素-1（ET-1）等内皮功能指标，呼出气一氧化氮（NO）水平和CAT评分进行比较分析。结果：治疗前，两组患者肺功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者PEF、FEV1和FEV1/FVC等肺功能指标均优于治疗前，且B组上述指标水平均优于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者sICAM-1及ET-1等内皮功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，B组sICAM-1及ET-1水平均低于治疗前，且低于A组治疗后，差异均有统计学意义（P<0.05），而A组治疗前后两指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组患者呼出气NO水平及CAT评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，B组呼出气NO水平及CAT评分均低于治疗前，且低于A组治疗后，差异均有统计学意义（P<0.05），而A组治疗前后两指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：吸入糖皮质激素辅助常规抗炎治疗能够显著改善稳定期COPD患者的肺功能，提升患者内皮功能和生活质量，减少呼出气NO量，临床应用价值较高。

【关键词】 COPD; 吸入糖皮质激素; 肺功能; 内皮功能; NO; CAT评分

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.04.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）04-000-03

Value Analysis of Inhaled Corticosteroids in Routine Anti-inflammatory Therapy for Stable COPD/JI Taibing，AI Hongyan，QIN Yonggang，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（4）：-8

【Abstract】 Objective：To analyze the effects of inhaled corticosteroid-assisted conventional anti-inflammatory therapy on pulmonary function and quality of life（CAT） scores in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）.Method：A total of 83 stable COPD patients admitted by our hospital from June 2015 to August 2017 were divided into 42 patients in group A and 41 patients in group B according to the random number table.Routine anti-inflammatory treatment was used in group A，B group was given routine anti-inflammatory treatment combined inhaled corticosteroids，the two groups before and after treatment in patients with maximum expiratory flow（PEF），forced expiratory volume in one second （FEV1） and forced expiratory volume in one second/forced vital capacity（FEV1/FVC） of lung function index，and endothelial function indexes such as soluble cell adhesion molecules（sICAM-1） and endothelin-1（ET-1），breath of nitric oxide（NO） level and the CAT scores were comparative analyzed.Result：There was no significant difference in pulmonary function indexes between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the pulmonary function indexes including PEF，FEV1 and FEV1/FVC of the two groups were better than those before treatment and the group B were better（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in endothelial function indexes such as sICAM-1 and ET-1 between the two groups（P>0.05）.After treatment，the level of sICAM-1 and ET-1 in group B was lower than that before，and lower than after treatment in group A（P<0.05），while there was no significant difference in two indexes before and after treatment in group A（P>0.05）.NO and CAT scores of the two groups before treatment showed no significant difference（P>0.05），NO and CAT scores of the group B after treatment were lower than those before and after treatment（P<0.05），and there were no significant differences of 2 indexes before and after treatment in group A（P>0.05）.Conclusion：Inhaled corticosteroid-assisted conventional anti-inflammatory therapy can significantly improve lung function in stable COPD patients，improve endothelial function and quality of life，reduce exhaled NO，and have high clinical application value.

【Key words】 COPD; Inhaled glucocorticoids; Lung function; Endothelial function; NO; The CAT score

First-authors address：Hanyang Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430000，China

COPD是指持续气流受限而导致的肺气肿和支气管慢性炎症性疾病，而炎症又会进一步加重气流受限程度，加速COPD进展，因此其治疗以抗炎、扩张支气管和对症治疗为首要方法[1]。吸入糖皮质激素作为一种强效抗炎药物，具有抑制炎性反应、降低支气管高反应性，进而舒张支气管的作用，其治疗COPD的作用已经得到临床普遍共识[2-3]，但其对稳定期COPD患者肺功能、内皮功能和生活质量影响的研究并不多。为此，本研究探讨分析吸入糖皮质激素对稳定期COPD患者的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将笔者所在医院2015年6月-2017年8月收治的83例稳定期COPD患者，按随机数字表法分为A组42例和B组41例。纳入标准：（1）符合稳定期COPD的临床诊断[4];（2）患者呼出气NO水平均高于50 ppb;排除标准：（1）合并结核、各脏器严重疾病、血液系统疾病或肿瘤者;（2）合并感染、精神疾患及近期行手术者;（3）近1周内曾使用糖皮质激素者;（4）有药物使用禁忌者。所有患者均对研究知情同意，且该研究经医学伦理委员会批准。A组中，男20例，女22例;平均年龄（46.52±4.78）岁;平均病程（3.88±1.23）年。B组中，男17例，女24例;平均年龄（47.37±5.22）岁;平均病程（4.15±1.34）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A组患者行常规抗炎、低流量供氧、保持水电解质及酸碱平衡等基础治疗和止咳平喘等对症治疗。B组在上述常规治疗基础上给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂（阿斯利康制药有限公司生产，批号H20140458，规格：布地奈德160 μg/福莫特罗4.5 μg）吸入治疗，1吸/次，2次/d;兩组患者治疗周期均为1周。

1.3 观察指标及评价标准

对两组患者治疗前后最大呼气流量（PEF）、第1 s用力呼气容积（FEV1）和第1 s用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）等肺功能指标，可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）及内皮素-1（ET-1）等内皮功能指标，以及呼出气NO水平和CAT评分进行比较分析。

分别于治疗前后取空腹外周血，通过酶联免疫法（ELISA试剂盒均由上海仁捷生物科技有限公司提供）检测患者sICAM-1及ET-1水平，并利用FGC-A型肺功能测试仪检测PEF、FEV1和FEV1/FVC水平。

呼出气NO测定：患者取坐位，用嘴吸气达肺最大容量后用力呼出气体，吸气时间约2～3 s，利用AEC2232dX一氧化氮检测仪检测呼出气NO含量，取3次测量平均值。为避免鼻腔气体进入口腔，患者禁止带鼻夹，呼吸过程中避免憋气。

CAT评分：COPD生活质量评估测试共有8项内容，每项以0～5分评分，总分分为4个等级，0～10分为轻微影响，11～20分为中等影响，21～30分为严重影响，31～40分为非常严重影响[5]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能情况比较

治疗前，两组患者肺功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者PEF、FEV1和FEV1/FVC等肺功能指标均优于治疗前，且B组上述指标水平均优于A组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后内皮功能情况比较

治疗前，两组患者内皮功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，B组sICAM-1及ET-1水平均低于治疗前，且低于A组治疗后，比较差异均有统计学意义（P<0.05），而A组治疗前后两指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后呼出气NO水平及CAT评分情况比较

治疗前，两组患者呼出气NO水平及CAT评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，B组呼出气NO水平及CAT评分均低于治疗前，且低于A组治疗后（P<0.05），而A组治疗前后两指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

在COPD发病机制的众多学说中，气道炎症学说是目前最被学者所接受的一种，该学说认为，感染等因素刺激使得气道内皮细胞受损、气道分泌黏液增多，同时炎症细胞被激活后释放炎症因子，在细胞黏附分子等的共同作用下，导致气道气流受限[6]。因此，其治疗以抗炎、扩张支气管和对症治疗为主。

本研究结果显示，治疗后两组患者PEF、FEV1和FEV1/FVC等肺功能指标均优于治疗前，且B组上述指标水平均优于A组，说明吸入糖皮质激素显著改善稳定期COPD患者的肺功能。分析原因是糖皮质激素具有广泛抗炎作用，能够抑制粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞的浸润和激活，进而抑制炎症因子的释放，缓解平滑肌痉挛，减轻气道受限程度，扩张支气管[7];同时激素能够减轻炎症对微血管的刺激，降低血管通透性，减轻黏膜水肿和黏液分泌[8]。以上多种机制使气道受阻减轻，呼吸肌功能得到提升，最大呼气流量和用力呼气容积等肺功能均得到显著改善。该结果与赵洪达等[9]研究结果一致。

同时本研究显示，治疗后B组sICAM-1及ET-1水平均低于治疗前，且低于A组治疗后，而A组治疗前后两指标比较无显著差异，说明常规抗炎基础上加用吸入糖皮质激素能够改善内皮功能，分析原因是糖皮质激素能够抑制炎性细胞的浸润和激活，抑制炎症因子的释放，减轻其对气道内皮细胞的损伤[10]。李成博等[11]也认为，吸入糖皮质激素在减轻黏膜水肿和黏液分泌的同时，能够起到镇咳作用，减轻咳嗽等机械原因导致的气道黏膜和内皮细胞损伤，改善内皮功能。

研究显示，治疗后B组呼出气NO水平及CAT评分均较治疗前显著改善，且优于A组治疗后，而A组治疗前后两指标比较无显著差异，说明吸入糖皮质激素能显著改善稳定期COPD患者的生活质量。COPD患者呼出气中NO升高的原因主要是炎症等刺激内皮细胞和上皮细胞，使细胞内一氧化氮合成酶被激活，NO合成增多[12]。而吸入糖皮质激素能够减轻炎症刺激，降低一氧化氮合成酶被激活的程度，使NO合成减少，患者呼出气中NO水平也降低。吸入糖皮质激素因其抑制炎症因子、缓解平滑肌痉挛、扩张支气管、减轻黏膜水肿和黏液分泌、改善肺功能和内皮功能及镇咳等多重作用，使COPD患者咳嗽、咳痰、胸闷等症状减轻，患者精力和活动能力得到改善，睡眠质量和情绪也得到提升，因此CAT评分显著降低[13]。该结果与杨旭艳[14]的观点相统一。

综上所述，吸入糖皮质激素辅助常规抗炎治疗能够显著改善稳定期COPD患者的肺功能，提升患者内皮功能和生活质量，减少呼出气NO量，临床应用价值较高。

参考文献

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[14]杨旭艳.布地奈德福莫特罗吸入剂治疗慢性阻塞性肺病患者的临床效果[J].医疗装备，2017，30（7）：4-6.