血清碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶对乳腺癌患者生存预后的评估价值

黄 芬

乳腺癌(breast cancer)是临床常见妇女恶性肿瘤之一[1]，发病率及病死高。现通过收集2013年1月至2014年12月收治确诊为Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者64例临床资料作为研究对象，分析不同预后患者血清ALP、LDH水平的区别及对临床评估患者预后情况的实际应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2013年1月至2014年12月收治确诊为Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者64例临床资料，入选标准：①所有患者入院时均经影像学、血液学以及组织活检确诊为乳腺癌中期；②临床病理分期为Ⅱ～Ⅲ期；③年龄18～60岁；④所有患者均行外科根治术与术后常规辅助放化疗；⑤所有患者治疗后随访3年，随访资料完整。排除标准：①随访资料不完整，或随访期间失联案例；②除患有乳腺癌外，合并患有严重心肝肾脑等器官严重疾病、血液系统疾病、精神疾病的患者；③妊娠期或哺乳期妇女；④治疗前后血液检测项目中未包含ALP、LDH项目的患者；⑤非行外科治疗结合术后放化疗治疗方案的患者；⑥非本院初次接诊，或到本院治疗前已经接受过其他治疗的患者；⑦排除生存期≤6个月；⑧排除确诊时已发生肿瘤广泛转移或已无法进行根治治疗的患者。所有研究对象资料根据随访期间是否发生肿瘤复发分为肿瘤复发转移组(n=34)与非复发转移组(n=30),其中肿瘤复发转移组患者平均年龄(45.87±16.50)岁，TNM分期：Ⅱ期21例，Ⅲ期13例，浸润性导管癌29例，浸润性小叶癌3例，乳头状癌1例，导管内癌1例，发生骨转移1例，肝转移1例，肺转移1例；非肿瘤复发转移组患者平均年龄(43.09±17.63)岁，TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期12期，浸润性导管癌25例，浸润性小叶癌2例，乳头状癌2例，导管内癌1例，发生骨转移2例，肝转移1例，肺转移1例；两组患者年龄、临床分期、肿瘤病理分类等资料经基线比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究指标

收集所有研究对象临床资料，包括年龄、病理分类、月经状况、TNM分期等，筛选合适病例后，观察两组患者治疗前后检验科进行血液学检测中血清ALP、LDH两个指标的水平变化。

1.3 统计学方法

应用SPSS 22.0进行数据统计学分析，其中计量资料以均数±标准差的形式表示并采用两独立样本均数t检验进行组间比较，采用Spearman相关分析法分析患者治疗后肿瘤复发转移相关性，并采用受试者操作特性曲线(ROC)分析治疗后患者治疗后肿瘤复发转移预测其预后的价值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清ALP、LDH水平变化

复发转移组治疗前后ALP水平高于非复发转移组(P<0.05)，复发转移组患者治疗后ALP水平升高(P<0.05)，非复发转移组患者治疗前后ALP水平差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗前血清LDH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后复发转移组患者血清LDH水平明显高于非复发转移组的(P<0.05)，复发转移组患者治疗后血清LDH水平明显升高(P<0.05)，非复发转移组患者治疗后血清LDH水平下降(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血清ALP、LDH水平变化

2.2 血清碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶与乳腺癌治疗后复发转移的相关性分析

Spearman相关性分析显示，治疗后血清碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶水平与中期乳腺癌患者治疗后肿瘤复发转移发生风险呈正相关关系(γ=0.588,γ=0.439,P<0.05)。

2.3 血清碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶联合检测的价值

治疗后血清ALP+LDH水平预测中期乳腺癌患者治疗后3年内发生肿瘤复发转移的价值，明显高于血清ALP、LDH单项的价值，见表2、图1。

表2 治疗后血清碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶对中期乳腺癌患者治疗后肿瘤复发转移的评估价值

3 讨论

细胞中代谢相关基因改变是细胞癌变的1个重要标志，癌细胞通过升高细胞中糖酵解能力改变了细胞代谢通量，从而产生更多的生物构件，从而维持快速增殖[2],乳酸脱氢酶(LDH)作为1种在糖酵解中提供烟酰胺腺嘌呤二核苷酸以催化丙酮酸与乳酸相互转化的糖酵解酶[3]，在人体各个细胞组中均可见，随着对LDH同工酶进行分析，发现乳酸脱氢酶A与原癌基因C-MYC存在相关性[4]，而Chang等[5]通过对乳腺癌病变细胞基因信息进行分析发现人乳腺上皮细胞(hMECs)14-3-3ζ表达上调LDHA表达，进而引发糖酵解升高促进肿瘤发展。本研究中，治疗后复发转移组患者血清LDH水平明显高于非复发转移组的，复发转移组患者治疗后血清LDH水平明显升高，非复发转移组患者治疗后血清LDH水平下降，说明预后不同的乳腺癌患者治疗后血清LDH水平存在明显差异。另一方面复发转移组治疗前后ALP水平高于非复发转移组，复发转移组患者治疗后ALP水平升高，ALP作为1种磷酸单只水解酶，可在碱性环境下催化核酸分子脱掉5'磷酸基团，从而使DNA或RNA片段的5'-P末端转换成5'-OH末端[6]。Sarvari等[7]发现发生广泛性骨转移的晚期乳腺癌患者体内血清ALP明显升高，而肿瘤骨转移是导致晚期癌症患者死亡的严重并发症。说明血清ALP、LDH可在一定水平上反应肿瘤进展增殖情况，尤其对于Ⅲ～Ⅳ期患者，体内可能存有潜在未能被检测的微小肿瘤病灶存活[8]，血清ALP、LDH与中期乳腺癌患者治疗后肿瘤复发转移发生风险呈正相关，提示血清ALP、LDH的水平改变预示着患者机体新陈代谢与肿瘤负荷情况。Chen等[9]采用Kaplan-Meier方法和多变量Cox回归分析253例三阴性乳腺癌血清碱性磷酸酶(ALP)水平和乳酸脱氢酶(LDH)水平评估无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的价值，发现ALP和LDH是影响三阴性乳腺癌患者DFS和OS独立的不利因素，治疗前血清ALP和LDH水平可作为TNBC预测生存的辅助指标。但由于本研究中两者治疗前血清LDH水平比较差异无统计学意义，故选取两组患者治疗后ALP、LDH水平作为预测指标，通过ROC曲线显示联合治疗后血清ALP+LDH水平预测中期乳腺癌患者治疗后3年内发生肿瘤复发转移明显高于血清ALP、LDH单项预测的，说明采取规范化治疗后，可通过上述两种指标联合有效预测中期患者预后情况并采取积极预防措施以提高患者生存率。

图1 ROC曲线分析