肺部真菌感染33例临床分析

王佩芬

汕头大学医学院第一附属医院，广东汕头 515041

真菌是广泛存在于自然界的一种真核生物，其种类繁多，形态各异，根据相关的研究数据，目前已经发现的真菌已有七万多种。当机体拥有正常的免疫力和抵抗力，人体即使吸入一定量的真菌，也不会引起肺部发生真菌感染[1]。但是当人体整体抵抗力因为种种原因出现下降，这个时候各种真菌侵入人体肺部以后就容易引起感染，尤其是常见的真菌如曲霉菌、酵母菌等，这些真菌可以在人体肺部定植，部分真菌还可以直接侵入人体肺部组织内部，进而引起肺部感染[2]。

肺部真菌感染是临床上一种系统性真菌感染疾病，导致患者出现真菌感染的真菌类型会因为患者自身基础疾病、免疫情况以及生活环境的不同而出现差异，同时针对不同类型的肺部真菌感染其治疗方法也不同，最终治疗效果也存在较大差异[3]。近年来肺部真菌感染的发病率处于上升状态，分析导致这一现象的原因，包括临床上各种抗生素、激素药物的大量使用，此外相关治疗方法如化疗、免疫抑制药物的使用等也会大幅削弱人体免疫力，导致机体对于真菌的抵抗力下降，最终引起肺部真菌感染；此外器官移植以及介入导管技术的发展成熟及其在临床上的应用也促进了肺部真菌感染的发生，尤其是呼吸道的真菌感染最为常见[4]。针对肺部真菌感染患者的治疗需要根据其真菌类型、患者基础疾病等因素科学开展，做到个性化治疗，但是其临床疗效往往难以达到理想状态。近年来各种新型抗真菌药物得到有效开发和利用，通过联合应用抗真菌药物往往有助于提高临床治疗效果，并得到医疗人员的关注[5]。该次研究选取2016年2月—2018年2月期间在该院接受治疗的肺部真菌感染患者33例作为研究对象，分析所有患者的临床资料，具体包括患者个人资料、基础疾病情况、感染的真菌类型以及采用的治疗措施及其临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该院接受治疗的肺部真菌感染患者33例作为研究对象，分析所有患者的临床资料，具体包括患者个人资料、基础疾病情况、感染的真菌类型以及采用的治疗措施及其临床效果。其中，男性患者26例，占比78.9%，女性患者7例，占比21.1%；最小年龄24岁，最大年龄82岁，平均年龄（52.4±3.8）岁。该研究所选病例均经过医院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法

全面分析患者临床资料，具体包括患者性别、年龄、基础疾病，之前接受过的治疗，尤其是相关抗生素的使用，准确掌握抗生素使用种类及其疗程；检查患者肺部真菌感染的真菌类型，观察统计对患者实施的治疗手段及其疗效。艾滋病并肺孢子菌感染诊断标准参照2005年卫生部《艾滋病诊疗指南》中的标准，肺部真菌感染治疗参照2011年美国胸科学会(ATS)公布的新版《成年人及危重患者肺部真菌感染治疗指南》[6]。

2 结果

2.1 33例患者基础疾病情况以及抗生素使用情况

经过统计分析，发现该次研究33例患者中存在基础疾病糖尿病患者14例，占比42.42%；存在HIV感染6例，占比18.18%；COPD患者6例，占比18.18%，患有其他癌症晚期患者和免疫缺陷病患者7例，占比21.21%。分析患者发生肺部真菌感染前的抗生素应用情况，发现曾经应用1种抗生素26例，占比78.79%，曾经应用2种及以上抗生素7例，占比21.21%。用药时间7～33 d，平均用药时间（12.4±3.7）d。 见表 1。

表1 33例患者基础疾病情况以及抗生素使用情况表

2.2 肺部真菌感染类型分析

33例肺部真菌感染患者中，白色假丝酵母菌感染20例，占比60.1%，曲霉菌感染5例，占比15.2%，克柔假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑念珠菌各2例，各占比6.1%，肺孢子菌感染2例，占比6.1%。见表2。

表2 肺部真菌感染类型表

2.3 针对肺部真菌感染患者的治疗及其疗效分析

临床上针对确诊的肺部真菌感染患者一般实施抗真菌治疗。针对不同类型的感染真菌，需要使用对应的药物，其中肺孢子菌肺炎患者给予 SMZ co及卡泊芬净治疗，该次研究中，使用SMZ co及卡泊芬净治疗结果显示有效2例，占比100.0%；其中合并HIV感染的患者中经治疗有效2例，无效4例。曲霉菌真菌感染患者采用伏立康唑治疗，有效3例 ，占比60.0%，无效2例，占比40.0%。白色假丝酵母菌感染患者采用伏立康唑治疗，有效14例，占比70.0%，无效7例，占比30.0%。对于 PO2＜70 mmHg给予甲基强的松龙治疗，40 mg Bid，1周后改为 40 mg qd，其中4例重症感染患者联合应用卡泊芬净治疗，2例好转，2例无效。

3 讨论

真菌是自然界中的一种真核生物，存在非常广泛，部分真菌对人体具有致病作用，目前已经发现对人体有害的达到50多种，其中20多种能够引起全身感染。一项研究指出，当前真菌感染的发病率大幅上升，其中最具说服力的是国内尸检报告，数据显示，深部真菌感染率在20世纪50年代仅仅为0.3%，而到了今天，真菌感染率达到了11.3%[7]。人体发生真菌感染的部位较多，其中最容易发生真菌感染的就是支气管和肺部，占到真菌感染总数的50%～60%[8]。研究指出，免疫抑制相关疾病如HIV感染将大大增加患者发生真菌感染的几率，此外，实施器官移植的患者也容易发生真菌感染，这是因为实施器官移植以后患者需要使用免疫抑制剂进行治疗，此外患有自身免疫性疾病的患者也很容易发生真菌感染，这是因为患有自身免疫性疾病的患者其免疫力大幅下降，难以有效抵御真菌进而引发感染[9]。

抗生素滥用也是造成真菌感染的一个重要因素，这是因为抗生素的滥用将破坏人体内正常的菌群，降低机体免疫力。本次研究中患者使用抗生素的比例很高，其中使用2种及以上的患者数量较多。这一结果说明患者自身存在较为严重的感染，同时其机体免疫力低下，另一方面抗生素大剂量多种类的联合用药，容易导致患者体内菌群失调，这也是引起真菌感染的一个原因[10]。

患者自身存在的基础疾病也是引起真菌感染的一个原因，常见的基础性疾病包括糖尿病、COPD等。该次研究中33例患者中存在基础疾病糖尿病患者14例，占比42.4%；COPD患者6例，占比18.1%。这一结果说明当患者存在严重基础性疾病，其发生真菌感染的几率将上升。需要指出的是COPD这一疾病，近年来研究人员认为COPD不仅仅是局限于肺部的全身性炎症疾病，其发发病过程中也存在免疫异常[11]。作为一种慢性气道炎，COPD具有病程长，经常反复发作的特点，临床上针对这类疾病的治疗需要大量长期使用抗生素。抗生素使用时间长，频繁更换使用的抗生素，这将严重破坏人体内部正常的菌群平衡，容易引起真菌的定植和侵袭，这也是该病容易引起真菌感染的一个原因。

有研究指出，临床上引起肺部真菌感染的真菌多为念珠菌、曲菌和其他真菌，该次研究结果显示，33例患者中以白色假丝酵母菌感染为主，共20例，占比60.1%，其次为曲霉菌感染5例，占比15.2%，肺孢子菌感染、克柔假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑念珠菌各2例，各占比6.1%。这一结果与研究报告存在一定差异，这与该次研究中所选患者的基础疾病等因素有关[12]。

临床上针对肺部真菌感染的治疗以药物为主，常见药物包括两性霉素、三唑类、棘白霉素类等。复方磺胺甲基异恶唑(SMZ Co)是治疗肺孢子菌肺炎的主要药物[13]。该次研究中，针对肺孢子菌肺炎患者给予 SMZ co及卡泊芬净治疗；使用SMZ co及卡泊芬净治疗结果显示有效2例，占比100.0%。还有部分患者联合使用卡泊芬，取得一定治疗效果。SMZ Co作用于菌体二氢叶酸还原酶及合成酶，卡泊芬净通过抑制葡萄糖的合成，影响孢子菌囊壁形成而杀死孢子菌，两者的作用机制不同，可产生协调作用，卡泊芬净联合SMZ Co治疗肺孢子菌可以提高治疗有效率，推荐应用于单用SMZ Co不能控制的重症肺孢子菌感染患者。

该次研究选取2016年2月—2018年2月期间在我院接受治疗的肺部真菌感染患者33例作为研究对象，分析所有患者的临床资料，具体包括患者个人资料、基础疾病情况、感染的真菌类型以及采用的治疗措施及其临床效果。结果显示33例肺部真菌感染患者中，33例肺部真菌感染患者中，白色假丝酵母菌感染20例，占比60.1%，曲霉菌感染5例，占比15.2%，克柔假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑念珠菌各2例，各占比6.1%，肺孢子菌感染2例，占比6.1%。经过检验，发现33例肺部真菌感染患者中存在免疫缺陷或者机体免疫力低下共27例，占比81.8%。临床上针对确诊的肺部真菌感染患者一般实施抗真菌治疗[14]。针对不同类型的感染真菌，需要使用对应的药物，其中肺孢子菌肺炎患者给予 SMZ co及卡泊芬净治疗，该次研究中，使用SMZ co及卡泊芬净治疗结果显示有2例，占比100.0%；其中合并HIV感染的患者中经治疗有效2例，无效4例。曲霉菌真菌感染患者采用伏立康唑治疗，有效3例，占比60.0%，无效2例，占比40.0%。白色假丝酵母菌感染患者采用伏立康唑治疗，有效14例，占比70%，无效7例，占比30.0%。对于 PO2＜70 mmHg给予甲基强的松龙治疗，40 mg Bid，1周后改为 40 mg qd，其中4例重症感染患者联合应用卡泊芬净治疗，2例好转，2例无效。

4 结论

肺部真菌感染患者临床上以白色假丝酵母菌、曲霉菌感染为主，此外还会出现克柔假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑念珠菌、奴卡菌、近平滑假丝酵母菌、肺孢子菌感染感染等；发生肺部真菌感染的患者大部分存在免疫缺陷或者免疫力低下；针对患者感染类型实施对应治疗措施以后，治疗效果与患者自身基础疾病以及免疫情况等存在紧密联系。