银屑病患者尿酸排泄分数与冠状动脉硬化的相关性研究

卞坤鹏，徐保来，杨爱琴，梁丽丽

（1.南阳市中心医院 皮肤科，河南 南阳 473000；2.山西医科大学附属人民医院 皮肤科，山西 太原 030012）

2016年我国银屑病患者约达到650 万[1]。有研究显示，银屑病与高尿酸血症存在明显相关性，而尿酸（uric acid,UA）水平与动脉硬化关系密切，提示银屑病与动脉粥样硬化间可能存在一定的联系[2-3]。尿酸排泄分数是指经肾小球滤过的尿酸UA 最终从尿液中排出的百分率，可以比较全面准确的反映肾脏UA 的排泄状况[4]。本研究比较不同冠状动脉硬化严重程度银屑病患者的尿酸排泄分数水平，以探讨银屑病患者合并冠状动脉硬化的可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月—2017年12月于南阳市中心医院门诊就诊及住院的银屑病患者282 例。其中，男性153 例，女性129 例；年龄30～66 岁，平均（50.44±5.50）岁。根据Gensini 积分结果将研究对象分为0、1 分组、2～20 分组及＞20 组，分别为84、79 和119 例[5]。纳入标准：①通过临床表现及皮肤病理确诊为银屑病；②具有详细病史、体格检查资料、试验室检查资料及放射学检查资料；③签署知情同意书。排除标准：①合并血液系统疾病、心脑血管病、恶性肿瘤和其他自身免疫病；②既往肾功能不全、肾脏病史者及继发性高尿酸血症；③近期服用利尿剂、阿司匹林及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等影响UA 或药物；④合并糖尿病、痛风及甲状腺疾病等内分泌性疾病；⑤患者晨尿白蛋白/与肌酐测定值超过正常者。本研究经本院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

研究对象禁食8 h，并留取24 h 尿，于次日晨起测量身高、体重及血压，并计算BMI。抽取肘静脉血检测总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、血清肌酐（serum creatinine,Scr）、UA、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、尿中尿酸（urine uric acid,UUA）、尿肌酸（urine creatine,UCre）、血清尿酸（serum uric acid,SUA）及空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）。以上数据均在AU5400 全自动生化分析仪（日本Olmpus公司）上完成测定。尿酸排泄分数＝（UUA×Scr）/ （Ucre×SUA）×100%。肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR）采用肾脏病饮食改良（modification of diet in renal disease,MDRD）简化公式，即eGFR[ml/（min·1.73m2）]=186×Scr-1.154×年龄-0.203，如患者为女性则需在原公式上×0.742。

由2 名具有副高级别以上的心内科医师，在彩色颈动脉超声检测仪（德国西门子公司）上完成冠状动脉硬化程度检测，检查部位包括总动脉远端、内动脉起始端、总动脉分叉及颈外动脉。采用Gensini 积分评价硬化严重程度，先确定冠状动脉狭窄评分，具体为冠状动脉狭窄率＜25%计1 分、25%～＜50%计2 分、50%～＜75% 计4 分、75%～＜90% 计8 分、90%～＜100%计16 分、100%计32 分[6]。然后根据冠状动脉病变位置确定系数，具体为冠状动脉左主干病变为5，前降支远、近及中段病变分别为1.0、2.5和1.5，第一和第二对角支病变分别为1.0 和0.5，回旋支远、近段病变分别为1.0 和2.5，钝缘支和后降支病变均为1.0，右冠状动脉远、近及中段病变均为1.0。冠状动脉病变评分=冠状动脉狭窄评分×相应病变位置系数，所有冠状动脉病变评分之和为Gensini 积分，Gensini 积分越高表明冠状动脉病变越严重[7]。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用方差分析，两两比较用LSD-t检验；相关分析用Spearman 法，影响因素的分析用多元线性回归模型，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床资料比较

各组TC、LDL-C、HDL-C、SUA 及尿酸排泄分数比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各组临床资料比较

2.2 Gensini 积分与各参数的相关性

Gensini 积分与TC、LDL-C及SUA呈正相关（rs=0.495、0.660 和0.533，P=0.011、0.000 和0.006），与HDL-C、尿酸排泄分数呈负相关（rs=-0.708和-0.775，均P=0.000）。

2.3 Gensini 积分影响因素的多元线性回归分析

以Gensini 积分为因变量，以表1中差异有统计学意义的指标为自变量，行多元线性回归分析，引入标准和剔除标准为0.05 和0.10。LDL-C、HDL-C 及尿酸排泄分数为Gensini 积分的影响因素（P＜0.05）。见表2。

表2 Gensini 积分影响因素的多元线性回归分析相关参数

3 讨论

有研究证实血脂异常是动脉粥样硬化最重要的发病原因[8]。本研究发现，随Gensini 积分逐渐升高，TC 和LDL-C 逐渐升高，HDL-C 逐渐降低；LDL-C和HDL-C 是Gensini 积分的影响因素。有研究提示LDL-C 水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关[9]。高水平的LDL-C 可结合动脉壁的黏多糖，生成不溶性沉淀物，并与其他各类脂质成分共同参与纤维组织增生，引起粥样斑块。胆固醇的逆行转运是HDL-C 影响动脉硬化的主要机制，HDL-C 抗氧成分与磷脂和胆固醇结合，从而避免脂质过氧化，阻断自由基级联反应，达到抗动脉粥样硬化的目的[10]。

本研究发现，随Gensini 积分逐渐升高，SUA 逐渐升高；SUA 与Gensini 积分呈正相关。银屑病常伴Th1、Th17 细胞极化及促炎细胞因子过度表达，通过促进皮肤血管新生、角质细胞增殖及代谢异常等途径，提高了动脉粥样硬化斑块形成的概率，并加快疾病进展[11]。SUA 水平升高可导致内皮功能紊乱，与心血管疾病、银屑病密切相关[12]。SUA 升高可增加血管内皮功能紊乱，导致一氧化氮生成减少，使血管内皮细胞受损，且UA 还可通过氧化应激、自由基生成增多及促进低密度脂蛋白氧化而损伤血管内皮细胞[13]。

尿酸排泄分数可以避免尿量、GFR 等因素干扰，更准确、全面的评价肾脏UA 排泄状况。在本研究中，随Gensini 积分逐渐升高，尿酸排泄分数逐渐降低，尿酸排泄分数与Gensini 积分呈负相关，且尿酸排泄分数是Gensini积分的影响因素。银屑病患者常合并脂代谢紊乱，长期的脂代谢紊乱可导致肾小球动脉硬化，肾脏血流量减少，使经肾小球滤过的UA 减少[14]。另外，脂代谢紊乱导致入球小动脉管腔狭窄甚至闭塞，及脂肪酸合成增加引起酮体增多，均可使尿酸排泄分数降低，SUA 水平升高[15]。当SUA 水平升高致有尿酸盐结晶析出时将激活肾素血管紧张素系统，加重动脉硬化，使SUA 水平进一步升高，尿酸排泄分数进一步降低，进入恶性循环。

综上所述，银屑病患者尿酸排泄分数与冠状动脉硬化严重程度呈正相关尿酸排泄分数可能是冠状动脉硬化的危险因素之一。笔者认为在银屑病患者中，血脂异常与SUA 代谢异常可能共同参与了系统性炎症反应、血管内皮细胞功能异常等病理生理改变，进而引发冠状动脉硬化，两者可能存在互为因果关系，而尿酸排泄分数可在SUA 水平表现异常之前，更早的反映肾脏处理SUA 的状况[16]。这也可能是本研究中发现尿酸排泄分数是Gensini 积分影响因素的原因。但年龄、性别、饮食习惯等因素均会对SUA 水平造成影响，而笔者推测这些因素在干扰SUA 水平的同时，也可能影响到尿酸排泄分数但目前关于此方面内容尚无定论。因此，本研究结果尚有待以后大规模前瞻性研究进一步论证。