肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的预防治疗研究

吕美光 潘新智

广东省连州市人民医院，广东连州 513400

肝硬化是临床常见病，是一种慢性进行性肝病，可由一种或多种病因长期或反复作用形成，目前，临床常见类型主要为原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝硬化、乙型肝炎所致肝硬化，患者多存在不同程度的门静脉高压状况，即静脉压力持续增加，在临床表现中，可合并食管胃静脉曲张、腹水等并发症，如果不能及时给予患者有效的对症处理，有可能进一步发展为食管胃静脉曲张出血，而危及生命[1-2]。因而，临床医生多采取预防治疗，但不同的药物治疗方案，取得的临床疗效是有差别的，且临床报道不一[3-4]。此次研究采用了卡维地洛对肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张患者进行预防性治疗，并与普萘洛尔治疗的肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张患者进行对比分析，发现卡维地洛可降低肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张患者的出血风险，取得了显著疗效，且安全性较高，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年9月～2017年9月诊治的肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张患者90例，入选标准：符合肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张的诊断标准，经影像学检查确诊，患者对研究知情同意，经医院伦理委员会通过。排除标准：患有严重器质性疾病、精神系统疾病的患者。采用随机数字表法分为两组，对照组患者45例，男26例，女19例，年龄36～71岁，平均（54.6±7.0） 岁，肝硬化病因：原发性胆汁性肝硬化4例、乙型肝炎35例、酒精性肝硬化6例。观察组患者45例，男27例，女18例，年龄35～72岁，平均（54.0±6.8）岁，肝硬化病因：原发性胆汁性肝硬化3例、乙型肝炎34例、酒精性肝硬化8例。两组性别、年龄、肝硬化病因比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者采用普萘洛尔（海口市制药厂有限公司，国药准字H19999421）治疗，口服10mg/次，2次/d，疗程12个月。

观察组患者采用卡维地洛（北京巨能制药有限责任公司，国药准字H20000005）治疗，口服6.25mg/次，1次/d，疗程12个月。

于治疗前后行肝肾功能（总胆红素、肌酐、白蛋白、肝静脉压力梯度）检测，记录两组患者用药3、6、9、12个月时出血情况，同时记录患者的用药不良反应（腹痛、气短、嗜睡）。

1.3 统计学方法

数据资料应用SPSS19.0软件行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝肾功能比较

治疗前分析，两组患者肝肾功能（总胆红素、肌酐、白蛋白、肝静脉压力梯度）比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。

治疗前后分析，两组患者肝肾功能（总胆红素、肌酐、白蛋白）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者肝肾功能（肝静脉压力梯度）显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗后分析，两组患者肝肾功能（总胆红素、肌酐、白蛋白）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者肝肾功能（肝静脉压力梯度）低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后肝肾功能比较（±s）

表1 两组患者治疗前后肝肾功能比较（±s）

组别 n 时间 总胆红素（μmol/L） 肌酐（μmol/L） 白蛋白（g/L） 肝静脉压力梯度（mm Hg）对照组 45 治疗前 25.8±3.1 68.5±4.7 40.6±2.3 14.7±1.2治疗后 26.0±2.9 69.3±2.5 41.2±3.4 12.3±0.9 t 0.316 1.008 0.981 10.733 P 0.753 0.316 0.330 0.000观察组 45 治疗前 25.9±2.7 68.7±4.5 40.9±2.4 14.6±1.0治疗后 26.2±3.4 69.6±2.8 41.5±2.6 10.2±1.1 t 0.464 1.139 1.138 19.855 P 0.644 0.257 0.258 0.000两组治疗前比较 t 0.163 0.206 0.605 0.429 P 0.871 0.837 0.547 0.669两组治疗后比较 t 0.300 0.536 0.470 9..912 P 0.764 0.593 0.638 0.000

表2 两组患者的出血风险比较[n（%）]

2.2 两组患者的出血风险比较

观察组患者用药 3、6、9、12 个月出血风险分别为0、0、2.2%、4.4%，均低于对照组同期出血风险8.9%、13.3%、17.8%、22.2%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示，两组患者均有出血风险，但对照组患者在不同时间节点的出血风险均明显高于观察组。见表2。

2.3 两组患者的用药不良反应比较

观察组患者腹痛、气短、嗜睡的发生率分别为4.4%、2.2%、6.7%，而对照组患者腹痛、气短、嗜睡的发生率分别为8.9%、4.4%、11.1%，经统计学分析，差异均无统计学意义（P＞0.05）。提示，观察组患者的用药不良反应更少，安全性更高，更易于患者接受和使用。见表3。

表3 两组患者的用药不良反应比较[n（%）]

3 讨论

肝硬化门静脉高压是临床常见病，指门脉系统血流受阻或血流量增加而导致门脉系统压力持续病理性升高的情况，目前，其病因尚未完全阐明[5-6]。而食管胃静脉曲张是肝硬化门静脉的常见并发症，也是消化系统疾病中最为常见的一种病症，具有高度危险性，尤其是静脉曲张破裂出血的临床治疗。诸多学者认为[7-8]，及早开展诊断和治疗才是改善患者预后的关键，而预防性治疗的作用尤为重要。

本次研究的结果显示，治疗前分析，两组患者肝肾功能（总胆红素、肌酐、白蛋白、肝静脉压力梯度）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前后分析，两组患者肝肾功能（总胆红素、肌酐、白蛋白）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者肝肾功能（肝静脉压力梯度）显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后分析，两组患者肝肾功能（总胆红素、肌酐、白蛋白）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者肝肾功能（肝静脉压力梯度）低于对照组（P＜0.05）。提示，普萘洛尔和卡维地洛均可用于肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张的预防性治疗[9-10]，其中卡维地洛的控制疗效更佳，可显著改善患者的肝静脉压力梯度状况，分析如下。

普萘洛尔为β肾上腺素受体阻断药（β阻滞剂），可与去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素因药物竞争β受体，从而抑制去甲肾上腺素能经神支配器官的β效应，进而发挥阻断β受体的作用，可减慢心率，抑制心脏收缩力与房室传导，循环血流量减少，心肌氧耗量降低，同时，普萘洛尔还可抑制肾素的释放，疗效显著[11-12]。

卡维地洛为α、β受体阻断剂，在治疗剂量范围内，兼有α1和非选择性β受体阻滞作用，无内在拟交感活性。通过阻滞突触后膜α1受体，从而扩张血管、降低外周血管阻力；通过阻滞β受体，可抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，产生降压作用。该药降压迅速，可长时间维持降压作用，疗效显著[13-15]，且该药对左室射血分数、心功能、肾功能、肾血流灌注、外周血流量、血浆电解质和血脂水平没有影响，安全性很高。

观察组患者的用药3、6、9、12个月出血风险低于对照组（P＜0.05）。两组患者的用药不良反应（腹痛、气短、嗜睡）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示，与普萘洛尔相比，卡维地洛可降低肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张患者的出血风险。二者相比，卡维地洛能显著降低肝硬化患者脾静脉和门静脉主干的血流速度与血流量，从而减少门静脉系统的血流灌注，因此能更好的降低肝硬化门脉高压患者的肝静脉压力梯度，在防治肝硬化致肝硬化门静脉高压患者食管胃静脉曲张出血和不良反应风险方面，具有诸多优势。

综上所述，卡维地洛可降低肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张患者的出血风险，较普萘洛尔更为有效，但在药物不良反应方面，未体现出更多优越性。此次研究的样本量较少，需要进一步扩大样本量后再进行研究，且观察时间较短，需要进一步延长观察时间再进行研究。患者年龄的跨度较大，身体恢复能力也有所差别，可进一步开展年龄分层再进行研究。