联合检测HE4和CA125 在卵巢癌中的诊断价值

张照阳

卵巢癌是严重威胁女性健康和生命的疾病之一，其致死率高居女性恶性肿瘤的首位[1]。它起病隐匿且发展迅速易转移，早期缺乏明显的临床症状，一旦发现，往往处于疾病晚期，生存率不足30%，给治疗带来极大的困难且影响预后。如果能够早期发现和治疗，5年生存率可达90%[2，3]。目前临床常用于筛查卵巢癌的肿瘤标志物主要包括癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）、甲胎蛋白（AFP）及人附睾蛋白4（HE4），对于临床筛查和诊断卵巢癌的水平不一[4，5]。为提高卵巢癌的诊断水平，本研究通过联合检测HE4和CA125 来评价其与卵巢癌的关系及对卵巢癌的辅助诊断价值。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择我院2017年3～12月期间经手术治疗病理结果证实卵巢癌患者43例为卵巢癌组，选择同期经手术治疗病理结果证实卵巢良性肿瘤患者59例为卵巢良性肿瘤组，选择同期健康体检者97例为健康对照组。其中卵巢癌组患者年龄23～76岁，平均（53.8±4.9）岁；卵巢良性肿瘤组患者年龄23～78岁，平均（58.8±5.3）岁；健康对照组年龄17～73岁，平均（48.8±6.9）岁。3组年龄具有可比性。所有研究对象诊断明确，无放化疗，排除其他恶性肿瘤。

1.2 方法清晨空腹采集研究对象静脉血5ml 于分离胶真空采血管中，室温静置30min，离心分离血清。采用电化学发光检测血清HE4、CA125 水平，仪器和试剂盒均由罗氏公司提供。结果判断[6]：血清HE4 参考范围0～140pmol/L，血清CA125 参考范围0～35U/ml。以病理诊断为金标准[7]，计算：阳性率=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%，灵敏度（同阳性率），特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%。

1.3 统计学方法采用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理。计量资料以±s表示，多组比较采用单因素方差分析；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清HE4、CA125 水平的比较卵巢癌组血清HE4、CA125 水平均明显高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组（P＜0.001），且均高于参考值；卵巢良性肿瘤组血清HE4、CA125 水平均明显高于健康对照组（P＜0.001），其中CA125 水平高于参考值。见表1。

表1 3组血清HE4和CA125的比较（±s）

表1 3组血清HE4和CA125的比较（±s）

注：与健康对照组比较，aP＜0.001；与卵巢良性肿瘤组比较，bP＜0.001

组别例数HE4（pmol/L）CA125（U/ml）卵巢癌组43312.07±87.57ab 425.01±105.87ab卵巢良性肿瘤组5956.74±2.25a43.00±2.20a健康对照组9741.64±5.7332.69±3.13

2.2 血清HE4、CA125 单独及联合检测对卵巢癌的诊断价值以病理检测结果为金标准，结果显示，联合检测血清HE4、CA125 对诊断卵巢癌的阳性率、灵敏度、特异度均高于单独检测（P＜0.05）；单独检测血清HE4的阳性率和灵敏度均高于单独检测血清CA125（P＜0.05）；单独检测血清HE4的特异度较单独检测血清CA125 无明显差异（P＞0.05）。见表2。

表2 血清HE4、CA125 单独及联合检测对卵巢癌的诊断价值（%）

3 讨论

肿瘤标志物是在恶性肿瘤发生和增殖过程中，机体对肿瘤的刺激反应而异常增高或（和）产生的，由肿瘤细胞的基因表达分泌的一类物质，包括蛋白质类、糖类、脂类、酶类、多胺类等。根据其存在部位可将其分为细胞肿瘤标志物和体液肿瘤标志物，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、治疗效果和预后判断具有一定的临床价值[8]。卵巢癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤之一，预后差、病死率高，但早期症状隐匿且易发生腹腔转移，往往在患者就诊时发现已处于晚期。建立高灵敏度和特异度的初筛检测手段对及时发现卵巢癌具有重要的临床价值。CA125是临床常用的卵巢癌标志物，但在一些妇科炎症和良性肿瘤也会不同程度的升高，且有研究显示其他来源的恶性肿瘤转移至卵巢时CA125的表达并未完全升高[9，10]。因此单独检测卵巢癌患者的血清CA125 容易误诊或漏诊。HE4 是由Kirchhoff等[11]在一项研究中于人附睾上皮细胞中首先发现的，且被认为是附睾特有的、与精子成熟有关的蛋白质。随后的研究发现，HE4 在不同组织中的表达具有选择性，在正常女性的生殖道、近端气管上皮、唾液腺中低表达，而在正常卵巢组织中不表达。此外，在卵巢癌患者的癌组织中高表达，而在癌旁组织和卵巢良性肿瘤组织中不表达或低表达[12，13]。因此HE4对卵巢癌的筛查和早期诊断具有重要临床价值。本研究通过分别检测血清HE4和CA125 在卵巢癌患者、卵巢良性肿瘤患者及健康人中的水平，结合病理检测结果，判断单独及联合检测HE4和CA125对卵巢癌诊断的阳性率、灵敏度和特异度。

研究结果显示，HE4和CA125 在卵巢癌组血清中明显高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组（P＜0.001），提示二者均能辅助诊断卵巢癌。但CA125 在卵巢良性肿瘤组中高于健康对照组（P＜0.001），且高于参考值上线（0～35U/ml），提示单独检测CA125 时可能造成假阳性。这与既往研究中CA125 在妇科炎症、良性肿瘤、早孕及流产等疾病中均可高表达一致[9，14]。以病理诊断为金标准，结合HE4和CA125 在3组中的结果及参考值，进一步分析结果显示，联合检测HE4和CA125 对卵巢癌诊断的阳性率、灵敏度、特异度明显高于单独检测，而单独检测HE4 较CA125的阳性率和灵敏度也明显升高。证实联合检测两种肿瘤标志物可明显提高对卵巢癌的诊断水平，同时单独检测HE4 较CA125 也有一定的优势，与以往研究相一致[15，16]。

综上所述，卵巢癌患者的HE4和CA125 明显升高，联合检测HE4和CA125 可提高对卵巢癌的诊断价值，对疾病的筛查、诊断、治疗、预后有一定的临床意义，推荐使用。